鹽酸托莫西汀與鹽酸哌甲酯治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙的對(duì)比研究

朱舒虹, 李思濤, 符　平

(1. 陜西省西安市第一醫(yī)院 藥劑科, 陜西 西安, 710002;2. 湖南旺旺醫(yī)院 藥學(xué)部, 湖南 長(zhǎng)沙, 410000; 3. 南華大學(xué)附屬第三醫(yī)院 藥劑科, 湖南 衡陽, 421900)

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鹽酸托莫西汀與鹽酸哌甲酯治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙的對(duì)比研究

朱舒虹1, 李思濤2, 符平3

(1. 陜西省西安市第一醫(yī)院 藥劑科, 陜西 西安, 710002;2. 湖南旺旺醫(yī)院 藥學(xué)部, 湖南 長(zhǎng)沙, 410000; 3. 南華大學(xué)附屬第三醫(yī)院 藥劑科, 湖南 衡陽, 421900)

目的比較鹽酸托莫西汀(ATX)與鹽酸哌甲酯(MPH)治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的臨床療效及安全性。方法78例ADHD患兒隨機(jī)分為ATX組(n=39)和MPH組(n=39), 分別口服ATX及MPH治療8周后，依照注意缺陷多動(dòng)障礙篩查(SNAP-Ⅳ)量表和Conners兒童行為問卷父母用量表(PSQ)分別評(píng)估2組臨床療效及ADHD癥狀的嚴(yán)重程度，采用副反應(yīng)量表(TESS)比較2組安全性。結(jié)果治療后, 2組SNAP-Ⅳ量表中各因子評(píng)分、總評(píng)分及PSQ中各因子評(píng)分均顯著降低(P<0.01), 而2組間SNAP-Ⅳ量表中各因子評(píng)分△值均無顯著差異(P>0.05), PSQ中ATX組焦慮因子及沖動(dòng)因子△值顯著大于MPH組(P<0.05), 其他因子△值、2組有效率及完全緩解率無顯著差異(P>0.05)。MHP組不良反應(yīng)發(fā)生率41.03%(16/39)顯著高于ATX組20.51%(8/39)(P<0.05)。結(jié)論ATX與MPH治療ADHD的療效相當(dāng)，但ATX不良反應(yīng)少，更具安全性。

注意缺陷多動(dòng)障礙; 托莫西汀; 哌甲酯; 去甲腎上腺素; 多巴胺

注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)指與年齡不相符的注意力不集中、多動(dòng)、沖動(dòng)及學(xué)習(xí)困難等為特征的綜合征，是兒童時(shí)期最常見的發(fā)育行為障礙性疾病，會(huì)持續(xù)影響患兒的認(rèn)知、情緒、執(zhí)行功能及生活質(zhì)量，全球兒童發(fā)病率約5%～8%[1-2]。中樞興奮劑鹽酸哌甲酯(MPH)是治療ADHD的經(jīng)典藥物之一，臨床應(yīng)用已有數(shù)十年[3]，近年來國內(nèi)外報(bào)道使用非中樞興奮劑鹽酸托莫西汀(ATX)治療ADHD取得了良好的療效[4-5]。本研究比較ATX及MPH治療ADHD的臨床療效和安全性差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年7月—2015年3月收治的ADHD患兒78例，均符合美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版(DSM-Ⅳ)[6]中有關(guān)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn): ① 廣泛性發(fā)育障礙者; ② 精神發(fā)育遲緩者; ③ 智能低下者; ④ 既往有精神分裂癥、抽動(dòng)癥史者; ⑤ 有自殘及自殺傾向者。將患者隨機(jī)分為ATX(n=39)和MPH(n=39)。ATX組男19例，女19例；年齡5～17歲，平均(10.71±2.15)歲；平均體質(zhì)量(32.8±8.1) kg; MPH組男18例，女20例；年齡6～15歲，平均(10.43±2.33)歲；平均體質(zhì)量(38.5±8.12) kg, 2組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 具有可比性。

1.2方法

所有患兒入院后均經(jīng)過1周清洗期，然后開始接受治療。ATX組口服ATX, 初始劑量為推薦的最低劑量0.5 mg/(kg·d); MPH組口服MPH, 初始劑量為0.2 mg/(kg·d)。2周內(nèi)根據(jù)臨床癥狀及耐受性分別調(diào)整用藥劑量，按照說明書要求, ATX組劑量可調(diào)至1.2～1.4 mg/(kg·d); MPH組劑量可調(diào)至0.4～0.6 mg/(kg·d), 2組均維持用藥至第8周末。

1.3觀察指標(biāo)

第8周末，依照注意缺陷多動(dòng)障礙篩查(SNAP-Ⅳ)量表判定2組臨床療效，應(yīng)用Conners兒童行為問卷父母用量表(PSQ)評(píng)估ADHD癥狀的嚴(yán)重程度，采用副反應(yīng)量表(TESS)對(duì)2組進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1SNAP-Ⅳ量表[7]: 由父母填寫的SNAP-Ⅳ量表評(píng)估ADHD臨床療效，該量表共由26個(gè)問題組成，包括注意力不集中(9個(gè)問題)、多動(dòng)/沖動(dòng)(9個(gè)問題)及對(duì)立違抗(8個(gè)問題)等3個(gè)因子。每個(gè)問題按照行為出現(xiàn)頻率分為4個(gè)等級(jí): 0分，完全無；1分，有一點(diǎn)；2分，不少；3分，很多，分?jǐn)?shù)越高，表明癥狀越嚴(yán)重。減分率=(治療前得分-治療后得分)/治療前得分×100%。有效：減分率≥40%；完全緩解：治療后SNAP-Ⅳ量表所有項(xiàng)評(píng)分均為1或0分，平均分≤1或者總分≤18分。

1.4.2PSQ：包括48個(gè)條目，采用0～3分4級(jí)評(píng)分法，最后得出品行問題、學(xué)習(xí)問題、心身障礙、沖動(dòng)-多動(dòng)、焦慮及多動(dòng)指數(shù)6個(gè)因子。調(diào)查ADHD患兒情緒和行為問題，評(píng)估ADHD患兒癥狀的嚴(yán)重程度[8]。

1.4.3安全性評(píng)價(jià)：治療前對(duì)所有ADHD患兒行常規(guī)體格檢查、生命體征測(cè)量和實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血液生化等)及心電圖檢查。采用副反應(yīng)量表(TESS)[9], 詳細(xì)記錄在治療過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2　結(jié)　果

2.12組治療前后SNAP-Ⅳ量表評(píng)分

與治療前比較, 2組SNAP-Ⅳ量表中各因子評(píng)分及總評(píng)分均顯著降低(P<0.01); 治療后, 2組間SNAP-Ⅳ量表中各因子評(píng)分、總分及變化值均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后SNAP-Ⅳ量表評(píng)分比較　分

與治療前比較, **P<0.01。

2.22組臨床療效比較

治療后, MPH組有效10例，有效率25.64%(10/39), 完全緩解3例，完全緩解率7.69%(3/39); ATX組有效9例，有效率23.08%(9/39), 完全緩解4例，完全緩解率10.26%(4/39), 2組有效率及完全緩解率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.32組治療前后PSQ比較

與治療前比較，治療后2組PSQ量表各因子評(píng)分均明顯下降(P<0.05或P<0.01); 治療前后, ATX組焦慮因子及沖動(dòng)因子△值顯著大于MPH組(P<0.05), 2組間其他因子△值無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后PSQ評(píng)分比較　分

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與MPH組比較, #P<0.05。

2.42組安全性比較

治療前后2組患兒血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖及體格檢查均無異常變化；治療過程中均無死亡和嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲下降、嗜睡、發(fā)熱、頭暈、失眠等。其中ATX組4例嗜睡，2例食欲減退，1例腹痛，1例頭暈等，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.51%(8/39)，MPH組2例嗜睡，4例食欲減退，3例腹痛，4例頭暈，3例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率41.03%(16/39), 哌甲酯組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于托莫西汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　論

ADHD主要是由中樞兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)代謝障礙所造成的輕度腦功能缺陷[10]。中樞興奮劑MPH是治療ADHD的一線藥物，主要針對(duì)注意力不集中，增加NE與突出間隙DA濃度，顯著改善ADHD核心癥狀，整體效果良好。盛未[11]，楊紅雙等[12]研究報(bào)道, 15%～30%ADHD患兒在口服MPH治療過程中出現(xiàn)抽動(dòng)或原有癥狀加重，提示MPH對(duì)合并抽動(dòng)的ADHD患兒效果不佳。此外，中樞興奮劑具有潛在的濫用、成癮風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期服用MPH易導(dǎo)致ADHD患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)、呆板及意志力減退等。

近年來非中樞興奮型藥物引起了眾多研究者的關(guān)注，國內(nèi)外報(bào)道[13-14], ATX是首個(gè)治療ADHD的非興奮藥物，與突觸前膜NE再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體高度選擇性地結(jié)合，抑制NE再攝取，而與其他神經(jīng)遞質(zhì)親和力極低，因此能提高突觸間隙NE水平及前額葉皮質(zhì)AD水平，增強(qiáng)患兒記憶力、注意力，明顯改善注意缺陷及多動(dòng)癥狀；但不會(huì)增加伏隔核部位的AD水平，因此不會(huì)造成濫用或成癮；同時(shí)ATX也不增加紋狀體AD水平，故不會(huì)誘導(dǎo)抽動(dòng)癥狀或增加運(yùn)動(dòng)障礙，不良反應(yīng)較少，安全性高，目前已得到了廣泛應(yīng)用[15-16]。

本研究通過對(duì)比研究，分析MHP及ATX治療ADHD的療效及安全性的差異，結(jié)果顯示，治療后2組SNAP-Ⅳ量表中各因子評(píng)分、總評(píng)分及PSQ中各因子評(píng)分均顯著降低，提示MHP及ATX均可顯著改善ADHD癥狀，而2組間SNAP-Ⅳ量表各因子△值無顯著差異, PSQ中ATX組除焦慮因子及沖動(dòng)因子△值差異顯著，其他因子△值均無顯著差異，說明治療后2組患兒癥狀嚴(yán)重程度相似，有效率及完全緩解率也無顯著差異，臨床療效相當(dāng)。安全性方面, MHP組不良反應(yīng)發(fā)生率41.03%顯著高于ATX組20.51%, 提示ATX具有更好的安全性。

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Comparison of atomoxetine hydrochloride and methylphenidate hydrochloride in treatment of children with attention deficit hyperactivity disorder

ZHU Shuhong1, LI Sitao2, FU Ping3

(1.DepartmentofPharmacy,Xi′anFirstHospital,Xi′an,Shaanxi, 710002; 2.DepartmentofPharmacy,HunanWantWantHospital,Changsha,Hunan, 410000; 3.DepartmentofPharmacy,TheThirdHospitalAffiliatedtoUniversityofSouthChina,Hengyang,Hunan, 421900)

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and safety of Atomoxetine Hydrochloride (ATX) and Methylphenidate Hydrochloride (MPH) in the treatment of children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). MethodsA total of 78 children with ADHD were randomly divided into ATX group (n=39) and MPH group (n=39) treated with oral ATX and MPH for 8 weeks, respectively. Clinical efficacy and severity of ADHD symptoms were respectively evaluated by Swanson, Nolan, and Pelham Ⅳ scale (SNAP-Ⅳ) and Conners Parent Symptom Ouestionnaire (PSQ), whereas safety was compared by Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) between two groups. ResultsThe score of each factor and the total score in SNAP-Ⅳ as well as the score of each factor decreased in both groups after treatment than treatment before (P<0.01), but there was no significant difference between two groups in the score of each factor in SNAP-Ⅳ (P>0.05). AXT group was higher than MPH group in scores of anxiety and impulsion in PSQ (P<0.05), but there was no significant difference in the score of other factor as well as responsive rate and rate of complete remission (P>0.05). The rate of adverse reactions was 41.03%(16/39) in MPH group, which was evidently higher than the 20.51%(8/39) in ATX group (P<0.05). ConclusionATX is equal to MPH in the clinical efficacy of treating ADHD, but it is less in adverse reactions and higher in safety.

attention deficit hyperactivity disorder; Atomoxetine; Methylphenidate; norepinephrine; dopamine

2016-04-11

R 729

A

1672-2353(2016)17-095-03

10.7619/jcmp.201617029