乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎療效及對(duì)血清炎性因子的影響

董　偉, 馬代全, 田道容, 曾　梅

(四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院, 四川 邛崍, 611500)

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乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎療效及對(duì)血清炎性因子的影響

董偉, 馬代全, 田道容, 曾梅

(四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院, 四川 邛崍, 611500)

目的研究和分析乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎(AP)療效及對(duì)血清炎性因子的影響。方法選取100例AP患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素治療，觀察組患者在對(duì)照組療法的基礎(chǔ)上加用乳果糖灌腸治療。對(duì)2組患者的臨床療效、腹痛緩解時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間、禁食時(shí)間、血清淀粉酶水平恢復(fù)正常時(shí)間及治療前、后的血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果觀察組患者的療效分布及臨床有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05); 觀察組患者的各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05); 觀察組患者治療后的血清炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論在AP治療中，應(yīng)用乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療能夠迅速緩解患者的臨床癥狀，顯著降低血清炎性因子水平。

乳果糖; 生長(zhǎng)抑素; 急性胰腺炎; 療效觀察; 炎性因子

急性胰腺炎(AP)是臨床外科常見(jiàn)的急腹癥之一，主要病因?yàn)槟懯Y，酒精攝入也是其常見(jiàn)的病因[1]。AP的主要病理變化為各種原因引起的胰酶異常激活，導(dǎo)致胰腺組織充血水腫、出血或壞死以及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[2]。重癥急性胰腺炎(SAP)患者常伴有持續(xù)的器官功能衰竭、腹膜刺激征、腹水等，病死率可高達(dá)為35%～50%, 如后期合并感染則病死率更高[3]。AP的進(jìn)展機(jī)制主要包括炎性因子的釋放、活性氧的大量產(chǎn)生、微循環(huán)障礙、腸黏膜屏障功能紊亂等，其中炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)在AP早期損害及全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、急性肺損傷等致死性并發(fā)癥的發(fā)生過(guò)程中扮演著重要的角色[4]。本研究探討乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP的療效及對(duì)血清炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2015年1—12月本院收治的AP患者100例作為研究對(duì)象，納入患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組制訂的《急性胰腺炎診治指南(2014)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除手術(shù)、外傷等原因?qū)е碌囊认傺谆颊撸慌懦虢M1個(gè)月內(nèi)具有應(yīng)用胰酶抑制劑史、應(yīng)用生長(zhǎng)抑素史的患者；排除合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官功能損害的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組各50例，2組患者在性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者臨床資料比較

1.2治療方法

2組患者入組后均給予禁食、胃腸減壓、抗感染、質(zhì)子泵抑制劑、解痙鎮(zhèn)痛及維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用250 μg負(fù)荷劑量生長(zhǎng)抑素進(jìn)行靜脈注射，而后以250 μg/h的速度持續(xù)靜脈泵注生長(zhǎng)抑素；觀察組患者在對(duì)照組療法的基礎(chǔ)上加用乳果糖灌腸治療，以30 mg乳果糖加入250 mL生理鹽水進(jìn)行灌腸，1次/d, 2組患者均連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)患者治療前、后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及影像學(xué)檢查結(jié)果的變化進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為: ① 顯效：治療后3～4 d, 患者的腹痛、腹脹臨床癥狀明顯緩解，血清淀粉酶水平恢復(fù)正常，腹部CT檢查結(jié)果正?；蛎黠@好轉(zhuǎn); ② 有效：治療后4～7 d，患者的腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，血清淀粉酶水平基本恢復(fù)正常或顯著好轉(zhuǎn)，腹部CT檢查結(jié)果無(wú)明顯改變; ③ 無(wú)效：未達(dá)到“顯效”和“有效”標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)2組患者的腹痛緩解時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間、禁食時(shí)間、血清淀粉酶水平恢復(fù)正常時(shí)間進(jìn)行觀察和比較；于治療前、后采集2組患者的空腹靜脈血標(biāo)本，經(jīng)常規(guī)離心分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對(duì)血清標(biāo)本中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，兩組之間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，同組治療前、后的比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比的形式表示，有等級(jí)關(guān)系的計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用頻數(shù)表的秩和檢驗(yàn)(Mann-Whitney U法)進(jìn)行處理，無(wú)等級(jí)關(guān)系的計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

觀察組中顯效32例，有效16例，無(wú)效2例，總有效率為96.0%；對(duì)照組中顯效19例，有效21例，無(wú)效10例，總有效率為80.0%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。2組患者治療前的血清炎性因子水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，2組患者的血清炎性因子水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組患者治療后的血清炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3　討　論

AP是臨床治療難度較大的急性消化科疾病，其原因是AP患者特別是SAP患者病情演變復(fù)雜、病情進(jìn)展迅速、個(gè)體差異性較大。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)AP的治療原則均是相對(duì)于一個(gè)時(shí)期的技術(shù)和認(rèn)識(shí)條件下較合理的共識(shí)，還有許多實(shí)際的臨床問(wèn)題需要進(jìn)行一步研究和解決[5]。在2014年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組在結(jié)合國(guó)際最新進(jìn)展和中國(guó)國(guó)情的基礎(chǔ)上，對(duì)中國(guó)2007年制定的《重癥急性胰腺炎診治指南》進(jìn)行了增補(bǔ)和修訂，頒布了《急性胰腺炎診治指南(2014)》，為中國(guó)AP的規(guī)范化診治提供了指南和參考[6]。近年來(lái)，中國(guó)針對(duì)AP的主要治療方法已由過(guò)去的手術(shù)治療轉(zhuǎn)向非手術(shù)治療，隨著監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染藥物、胰酶抑制劑等新型醫(yī)療技術(shù)的不斷應(yīng)用，AP的非手術(shù)治療效果和護(hù)理質(zhì)量也有了很大提高[7]。盡管如此，AP患者死亡率仍然未得到實(shí)質(zhì)性降低，多學(xué)科、多專業(yè)醫(yī)護(hù)人員緊密合作、采用綜合治療、因病施治、適時(shí)選擇手術(shù)仍然是AP治療的首選臨床策略，在近年來(lái)的臨床研究中，包括內(nèi)科治療、外科手術(shù)、內(nèi)鏡及中醫(yī)中藥治療等在內(nèi)的個(gè)體化綜合治療方案越來(lái)越多地被研究，多學(xué)科合作與微創(chuàng)化治療已成為AP治療研究的主要方向[8]。

表2　2組患者臨床癥狀改善時(shí)間的比較　d

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3　2組患者治療前、后血清炎性因子水平的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，AP發(fā)病和進(jìn)展的病理基礎(chǔ)主要包括細(xì)胞因子過(guò)度釋放、微循環(huán)障礙、氧自由基損傷、胰酶分泌等，這些病理變化共同導(dǎo)致了AP患者的組織損傷及相關(guān)并發(fā)癥的高發(fā)。同時(shí)，治療過(guò)程中的長(zhǎng)期禁食及繼發(fā)性的腸道動(dòng)力紊亂、腸黏膜上皮細(xì)胞過(guò)度凋亡、繼發(fā)感染，最終會(huì)誘發(fā)SIRS等嚴(yán)重致死性并發(fā)癥[9]。因此，在AP的治療中，臨床醫(yī)生的治療依據(jù)已不能再局限于傳統(tǒng)的酶異常激活理論和自身消化學(xué)說(shuō)，而應(yīng)更關(guān)注患者機(jī)體內(nèi)的全身性炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂狀態(tài)[10]，從抑制細(xì)胞因子釋放、改善微循環(huán)、清除氧自由基、保護(hù)受損臟器等多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)來(lái)制定治療方案已成為提高治愈率、減少并發(fā)癥、改善患者預(yù)后的重要原則[11]，而針對(duì)局部和全身系統(tǒng)性的炎性因子表達(dá)水平的調(diào)節(jié)已成為AP治療中新的著眼點(diǎn)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的療效分布、臨床有效率均優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后的血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明在AP治療中應(yīng)用乳果糖灌腸聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，能夠更加快速地緩解和消除患者的臨床癥狀，降低患者的血清炎性因子水平，不僅具有更顯著的治療效果，而且有助于降低全身性并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而達(dá)到提高治愈率、改善患者預(yù)后的目的。生長(zhǎng)抑素又稱生長(zhǎng)激素釋放抑制因子，是一種廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的環(huán)形多肽，可與細(xì)胞膜上的生長(zhǎng)抑素受體(SSTRs)相結(jié)合，激活相關(guān)信號(hào)通路，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素釋放、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)等多重生物學(xué)作用[13]。在胃腸道各個(gè)部位和胰腺組織內(nèi)，廣泛分布著SSTRs，這使得生長(zhǎng)抑素可對(duì)胃腸道和胰腺發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，對(duì)于維持胃腸激素環(huán)境穩(wěn)定具有積極的意義[14]。在AP的治療中，生長(zhǎng)抑素能發(fā)揮抑制胰腺分泌、松弛括約肌、降低胰管內(nèi)壓力、減少胰管內(nèi)胰液進(jìn)入胰腺組織等多重作用，從而緩解胰腺的自身消化作用；生長(zhǎng)抑素可在一定程度上加強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，達(dá)到有效消除血中內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子釋放水平、緩解全身的炎癥反應(yīng)的作用；生長(zhǎng)抑素能促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，保護(hù)胃腸黏膜和改善胃腸動(dòng)力；生長(zhǎng)抑素能夠改善胰腺微循環(huán)的血流灌注量、改善血流并調(diào)節(jié)胰腺組織中的前列腺素R、血栓素B2等激素的水平，減少微循環(huán)內(nèi)微血栓的形成，改善胰腺組織的微循環(huán)[15]。本研究中加用了乳果糖灌腸治療作為輔助療法，乳果糖是雙歧桿菌的增殖因子，雙歧桿菌、乳酸桿菌、LD族鏈球菌均能使乳果糖分解為小分子的有機(jī)酸，因而乳果糖能夠?yàn)橛幸婢禾峁┝己玫纳姝h(huán)境，服用乳果糖可使糞便的pH值保持在適宜腸道有益菌群生長(zhǎng)的最佳范圍，從而使腸道中雙歧桿菌等有益菌群大量增殖。乳果糖在危重消化道疾病治療中的作用較少被重視，但相關(guān)研究已證實(shí)，乳果糖治能夠在肝性腦病中發(fā)揮積極的作用，其機(jī)制是乳果糖可降低肝硬化失代償期肝昏迷患者的血氨水平、調(diào)整腸道菌群紊亂、降低內(nèi)毒素水平。在本研究中也是利用乳果糖這一作用，以灌腸的方式進(jìn)行給藥，使乳果糖能夠在禁食的狀態(tài)下達(dá)到患者的腸道，從而發(fā)揮促進(jìn)有益菌增殖、抑制有害菌生長(zhǎng)的作用，最終減少血液中的內(nèi)毒素水平，達(dá)到顯著緩解內(nèi)毒素血癥所致的全身性炎癥反應(yīng)加劇、血清炎癥因子過(guò)表達(dá)的目的。

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Efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis and its influence on the serum inflammatory factors

DONG Wei, MA Daiquan, TIAN Daorong, ZENG Mei

(QionglaiMedicalCenterHospital,Qionglai,Sichuan, 611500, )

ObjectiveTo study and analyze the clinical efficacy of lactulose coloclysis combined with somatotatin in treatment of patients with acute pancreatitis (AP) and its influence on the serum inflammatory factors. MethodsA total of 100 patients with AP were selected as the research objects and randomly divided into the observation group and the control group, 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with somatostatin on the basis of conventional therapy, while the patients in the observation group were treated with additional lactulose coloclysis treatment on the basis of the control group. The clinical therapeutic effects, the remission time of abdominal pain, the remission time of bloating, the fasting time, the time for serum amylase levels to normal level as well as the serum tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), high sensitive C reactive protein (hs-CRP) levels before and after the treatment of the patients in the two groups were observed and compared. ResultsThe distribution of therapeutic effects and the clinical efficiency of the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). The remission time of the clinical symptoms of the patients in the observation group was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). The serum inflammatory factors levels after the treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionIn the treatment of AP, the application of lactulose coloclysis combined with somatostatin can quickly relieve the patient′s clinical symptoms and significantly reduce serum levels of inflammatory cytokines.

lactulose coloclysis; somatostatin; acute pancreatitis; effects observation; inflammatory factors

2016-02-16

R 576

A

1672-2353(2016)17-053-04

10.7619/jcmp.2016170017