血清MIF、MMP-9、TNF-α水平診斷冠心病合并糖尿病的臨床價值

劉建飛, 黃　鶴

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 湖北 武漢, 430060)

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血清MIF、MMP-9、TNF-α水平診斷冠心病合并糖尿病的臨床價值

劉建飛, 黃鶴

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 湖北 武漢, 430060)

目的探討巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、MMP-9、TNF-α水平對冠心病合并糖尿病診斷價值。方法選擇本院住院患者及健康體檢者共計158例作為研究對象，其中冠心病合并糖尿病患者62例為A組，單純冠心病患者51例為B組，健康體檢者45例為C組，比較3組MIF、MMP-9、TNF-α水平、A組中不同冠脈病變范圍血清MIF、MMP-9、TNF-α水平以及不同Gensini積分組間血清MIF、MMP-9、TNF-α水平。結(jié)果① A組FBG、HbAlc及LDL-C水平均顯著高于B組、C組(P<0.05), 且B組LDL-C水平顯著高于C組(P<0.05); ② A組MIF、MMP-9及的表達水平顯著高于B、C組(P<0.05), B組上述指標(biāo)水平也均顯著高于C組(P<0.05)。多支病變組指標(biāo)水平均顯著高于單支、雙支病變組(P<0.05), 雙支病變組上述指標(biāo)表達水平均顯著高于單支病變組(P<0.05)；重度組表達水平均顯著高于中度、輕度組(P<0.05), 中度組上述指標(biāo)水平均顯著高于輕度組(P<0.05)。結(jié)論冠心病合并糖尿病血清MIF、MMP-9、TNF-α水平增高，血清MIF、MMP-9、TNF-α水平對冠心病合并糖尿病具有較高的臨床診斷價值。

巨噬細胞移動抑制因子; 冠心病; 糖尿病

冠心病是臨床上常見的心血管疾病，糖尿病不僅是其高危因素，也是冠心病較為常見的合并癥[1]。本研究探討血清MIF、MMP-9、TNF-α水平診斷冠心病合并糖尿病的臨床價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料及方法

1.1一般資料

本院內(nèi)分泌科及心內(nèi)科2011年7月—2014年12月收治的62例冠心病合并糖尿病患者為A組，其中男33例，女29例；年齡45～72歲，平均(63.32±2.52)歲；單支病變患者14例，雙支病變患者22例，多支病變患者26例；空腹血糖10.8～19.2 mmol/L, 平均(14.39±1.37) mmol/L; 餐后2 h血糖水平14.3～22.3 mmol/L, 平均(17.62±1.07) mmol/L。51例單純冠心病者為B組，其中男27例，女24例；年齡42～73歲，平均(61.85±2.05)歲；同期選擇本院健康體檢者45例為C組，其中男25例，女20例；年齡39～70歲，平均(59.87±1.78)歲，均經(jīng)體格檢查及心電圖、胸片、心臟超聲等明確為健康者，且無糖尿病史。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]: ① 使用Judkins法對冠脈進行多角度，多體位造影，冠脈造影陽性表現(xiàn)為冠脈管腔狹窄程度大于50%; ② 根據(jù)冠脈病變支數(shù)及受累情況，將冠脈病變分為單支血管病變、雙支血管病變及多支血管病變; ③ 左冠脈主干狹窄程度超過50%即為雙支病變。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]: 根據(jù)1999年WHO制定的關(guān)于糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者表現(xiàn)出糖尿病癥狀，且血漿葡萄糖水平在任意時間均高于11.1 mmol/L或者FPG水平高于7.0 mmol/L或者OGTT 2 h PG水平高于11.1 mmol/L。

1.2檢測方法

① 一般指標(biāo)檢測方法：研究對象均空腹8 h以上，測量體質(zhì)量、身高并計算BMI值；休息10 min后使用臺式袖帶血壓計測量研究對象的DBP、SBP，連續(xù)測定2次，2次間隔1 min，取測量值的平均值。② 生化指標(biāo)測定方法：研究對象在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血，對HbAlc、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平進行測定，其中TC、TG、LDL-C及HDL-C水平由均相酶比色法進行測定分析；使用Bio-Rad全自動血紅蛋白檢測儀測定HbAlc指標(biāo)。③ 血MIF、MMP-9及TNF-α測定方法。樣品采集：取3.0 mL全血置于促凝管之中，立即以4 000 r/min離心15 min, 取出血清置于凍存管中，貯存于溫度為-20℃的冰箱中待用。采用雙抗體夾心ELISA法聯(lián)合自動酶標(biāo)儀分析測定血清中MIF、MMP-9及TNF-α的水平。

1.3觀察指標(biāo)

比較3組一般資料、MIF、MMP-9、TNF-α水平、A組中不同冠脈病變范圍血清MIF、MMP-9、TNF-α水平、A組內(nèi)不同Gensini積分、組間血清MIF、MMP-9、TNF-α水平。

2　結(jié)　果

2.13組MIF、MMP-9、TNF-α水平對比

A組MIF、MMP-9及TNF-α水平均顯著高于B、C組，B組上述指標(biāo)水平也均顯著高于C組(P<0.05)，見表1。

表1　3組MIF、MMP-9、TNF-α水平比較　ng/mL

與A組比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05。

2.2不同冠脈病變范圍血清MIF、MMP-9、TNF-α水平對比

冠心病合并糖尿病多支病變組MIF、MMP-9、TNF-α水平均顯著高于單支、雙支病變組，雙支病變組上述指標(biāo)水平均顯著高于單支病變組(P<0.05)，見表2。

2.3不同Gensini積分組間血清MIF、MMP-9、TNF-α水平對比

重度組MIF、MMP-9及TNF-α水平均顯著高于中度組、輕度組，中度組上述指標(biāo)水平均顯著高于輕度組(P<0.05)，見表3。

表2　不同冠脈病變范圍血清MIF、MMP-9、TNF-α 水平比較　ng/mL

與多支病變組比較, *P<0.05; 與雙支病變組比較, #P<0.05。

表3　不同Gensini積分組間血清MIF、MMP-9、TNF-α 水平比較　ng/mL

與重度組比較, *P<0.05; 與中度組比較, #P<0.05。

3　討　論

冠心病是臨床上最為常見的一種心血管疾病，其臨床發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)逐年上升的發(fā)展趨勢。主要原因在于其并發(fā)癥發(fā)生率較高，其中糖尿病是冠心病最為常見的一種并發(fā)癥。研究[4]顯示，心血管疾病人群中，合并糖尿病的臨床病死率較未合并糖尿病要高5倍。內(nèi)皮受損、血小板異常、氧化應(yīng)激以及高凝狀態(tài)等，均為冠心病易合并糖尿病的重要因素。

巨噬細胞移動抑制因子(MIF), 其本質(zhì)為非糖基化蛋白質(zhì)類。相關(guān)文獻[8]報道顯示, MIF基因的-173G/C位點的多態(tài)性和冠心病關(guān)系密切。MIF具有細胞特異性以及啟動子多樣性等方面的特征。臨床研究[5]表明，多種類型的細胞均有不同程度的表達MIF, 主要包括單核、巨噬、淋巴、心肌、平滑肌以及脂肪細胞等, MIF也在胰島β細胞中進行表達，且根據(jù)葡萄糖水平調(diào)節(jié)MIF的表達水平。近年來，研究[6]發(fā)現(xiàn)MIF參與血管生成過程及氧化應(yīng)激反應(yīng)等過程。隨著對MIF研究的不斷深入, MIF正逐漸成為代謝內(nèi)分泌領(lǐng)域的一個研究熱點。相關(guān)臨床研究[7]證實，ox-LDL可顯著提高細胞內(nèi)MIF的水平，以此促進血管平滑肌細胞的遷移。相關(guān)研究[8]表明，血脂紊亂合并MIF表達水平升高，可能是造成冠心病合并糖尿病的一個重要的機制。

脂質(zhì)代謝紊亂是多數(shù)糖尿病患者的并發(fā)癥，LDL更易被氧化和糖基化，血管壁上形成 oxLDL是動脈粥樣硬化早期的特點之一。oxLDL可誘導(dǎo)巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞表達MIF、TNF-α等細胞因子, ox-LDL 可顯著提高細胞MIF的表達，促進血管平滑肌細胞遷移。血脂紊亂并伴隨 MIF 表達水平的增加等多種因素同時作用可能是2 型糖尿病患者大血管病變的主要原因。 糖尿病合并大血管病變患者血清中MIF的表達水平與高級糖基化終產(chǎn)物受體呈正相關(guān)，且較正常水平顯著升高。研究者[9]認(rèn)為利用血清MIF水平對糖尿病大血管病變進行早期診斷是一種可行方案。

MMP-9是一種糖蛋白，與血管病變有密切關(guān)系。潛伏的MMP-9可在病理條件下被激活, MMP-9mRNA及蛋白表達上調(diào)，參與并加速動脈粥樣硬化斑塊的形成與惡化。相關(guān)臨床研究[10]結(jié)果顯示，動脈球囊損傷后 MMP-9基因被激活，高表達MMP-9蛋白，同時血管壁細胞外基質(zhì)被降解，平滑肌細胞突破組織屏障遷移至內(nèi)膜，最終形成動脈粥樣硬化斑塊。此外，不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊中MMP-9 活性顯著高于較穩(wěn)定的粥樣斑塊，過表達的 MMP-9可加速動脈粥樣斑塊變薄甚至破裂，增加斑塊的不穩(wěn)定性。而腫瘤壞死因子(TNF-α因子)主要在巨噬細胞和單核細胞中表達，是一種具有多種效應(yīng)的細胞因子。TNF-α可作為炎性標(biāo)記物，是體內(nèi)炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)的媒介，可誘導(dǎo)冠脈內(nèi)皮細胞功能紊亂及內(nèi)膜厚度增大，同時促進動脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。此外, TNF-α與MIF互相影響, MIF 刺激巨噬細胞可誘導(dǎo)巨噬細胞分泌TNF-α等細胞因子，產(chǎn)生的TNF-α同時促進MIF的釋放，兩種細胞因子協(xié)同促進冠狀動脈粥樣硬化。

本研究結(jié)果顯示, A組FBG、HbAlc及LDL-C水平均顯著高于B組、C組(P<0.05), B組LDL-C水平顯著高于C組(P<0.05); A組MIF、MMP-9及TNF-α的水平顯著高于B、C組(P<0.05), B組上述指標(biāo)水平也均顯著高于C組(P<0.05); 多支病變組水平均顯著高于單支、雙支病變組(P<0.05)，雙支病變組表達水平均顯著高于單支病變組(P<0.05); 重度組表達水平均顯著高于中度組、輕度組(P<0.05)，中度組上述指標(biāo)水平均顯著高于輕度組(P<0.05)。上述結(jié)果表明冠心病合并糖尿病患者血清MIF、MMP-9、TNF-α水平顯著高于正常標(biāo)準(zhǔn)。冠心病合并糖尿病患者體內(nèi)MIF、MMP-9、TNF-α水平較高, MIF、MMP-9、TNF-α可能參與糖尿病大血管病變的發(fā)生及進展。

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Clinical value of serum MIF, MMP-9 and TNF-α in the diagnosis of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus

LIU Jianfei, HUANG He

(DepartmentofCardiovascularMedicine,People′sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei, 430060)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of macrophage migration inhibitory factor (MIF), MMP-9 and TNF- levels in patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus. MethodsA total of 158 research objects including inpatients and healthy objects were included, 62 patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus were as group A, 51 patients with coronary heart disease (CHD) alone were as group B, and 45 healthy cases were as group C, MIF, MMP-9 and TNF-α levels of three groups were compared, and serum MIF, MMP-9 and TNF-α levels of different coronary lesions in group A, the serum levels of MIF, MMP-9 and TNF-α level of different Gensini scores groups were compared. Results① FBG, HbA1c and LDL-C levels in group A were significantly higher than that of group B and group C (P<0.05), and LDL-C level in group B was significantly higher than that of group C (P< 0.05); ② The expression of MIF, MMP-9 and TNF-α levels in group A were significantly higher than that of B and C groups(P<0.05), the above indexes in group B were significantly higher than that of group C (P<0.05). In addition, the levels of multi vessel disease group was significantly higher than that of single branch, and double vessel disease group (P<0.05), expression levels in double vessel lesion group were significantly higher than that of the single vessel disease group (P<0.05); expression levels in severe group were significantly higher than those in moderate group, and mild group (P<0.05), the above indexes in moderate group were significantly higher than that of the mild group (P<0.05).

macrophage migration inhibitory factor; coronary heart disease; diabetes mellitus

2016-04-03

黃鶴

R 587.1

A

1672-2353(2016)17-011-04

10.7619/jcmp.201617004

ConclusionThe levels of MIF, MMP-9 and TNF-α are increased in patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus. The levels of serum MIF, MMP-9 and TNF-α have high clinical value in the diagnosis of coronary heart disease complicated with diabetes mellitus.