大劑量免疫球蛋白在封閉抗體陰性

龍永海

[摘要]目的探討大劑量免疫球蛋白治療封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)孕婦患者的臨床效果。方法選取封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)孕婦患者共116例，隨機分為觀察組以及對照組各58例。對照組給予黃體酮聯(lián)合口服藥物治療，觀察組患者在此基礎上給予大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療。統(tǒng)計兩組患者治療后妊娠成功率，對比患者治療前后封閉抗體陽性檢查結果，同時測定兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生率。結果觀察組患者妊娠成功率94.8%，對照組患者妊娠成功率65.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后封閉抗體檢查結果呈陽性率89.7%，對照組患者治療后封閉抗體檢查結果呈陽性率51.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時觀察組治療過程中不良反應發(fā)生率8.6%，對照組不良反應發(fā)生率8.6%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論在傳統(tǒng)治療方法上使用大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)孕婦患者有著良好的臨床效果，安全性高且能有效提升患者封閉抗體陽性率，值得臨床推廣。

[關鍵詞]大劑量；免疫球蛋白；封閉抗體陰性；反復自然流產(chǎn)

自然流產(chǎn)也被稱為習慣性流產(chǎn)，指兩次懷孕在同一妊娠周內并且發(fā)生自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，反復自然流產(chǎn)屬于婦產(chǎn)科不育癥范疇，是婦女在妊娠期常見的一種并發(fā)癥。有關統(tǒng)計顯示，反復自然流產(chǎn)患者約占我國已婚育齡婦女的10%，對患者身體健康以及家庭幸福造成了巨大影響。封閉抗體缺乏是反復自然流產(chǎn)患者的病發(fā)原因之一，本次研究探討大劑量免疫球蛋白治療封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對象為我院2012年5月～2014年6月收治的確診為封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)孕婦患者116例，隨機分為觀察組以及對照組各58例。觀察組年齡25～40歲，平均（33.4±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.8±1.5）周，其中2次流產(chǎn)者34例、3次流產(chǎn)者15例、4次流產(chǎn)者9例；對照組年齡24～40歲，平均（32.8±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.6±1.6）周，2次流產(chǎn)者35例、3次流產(chǎn)者16例、4次流產(chǎn)者7例。兩組患者治療前均給予尿HCG以及B超檢查并確診為宮內妊娠。

兩組患者給予封閉抗體檢測，結果均顯示為封閉抗體陰性，檢測方法如下：于清晨空腹抽取靜脈血樣3mL給予酶聯(lián)免疫法檢測，使用北京所奧生物技術有限公司生產(chǎn)檢驗試劑，檢測結果確診為封閉抗體陰性。

兩組患者均符合以下人選標準：①患者均確診為由于封閉抗體陰性而引發(fā)的復發(fā)性流產(chǎn)；②患者血清HCG檢查結果顯示其孕酮值>25ng/mL；③本次研究經(jīng)過我院倫理委員會批準，患者及家屬均知曉本次研究且簽訂知情同意書。

同時兩組患者均符合以下排除標準：①嚴重內分泌異常、感染疾病患者；②生殖器官解剖結構異?；颊?；③有過往黃體酮藥物、HCG等保胎治療方法無效史患者；④由于生殖道解剖結構異常、生殖道感染、男方精液異常以及其他免疫異常等原因造成的患者反復性流產(chǎn)。

兩組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等資料上對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者入院后均給予傳統(tǒng)保胎治療，患者給予黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，H20031099，規(guī)格：0.1g*6s）20mg肌肉注射，1次/d，給予HCG2000U注射，注射方法每2天1次，口服相關類型的保胎藥物。

觀察組患者在對照組治療基礎上給予大劑量免疫球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081，規(guī)格：300mg/3.0mL）靜脈注射。患者首次注射劑量400mg/kg，此后3～4周內給予300mg/kg+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注，滴注速度1～5mL，直至患者妊娠周數(shù)達到24周為止。此時每天為患者補充0.4mg葉酸，1次/d，維生素C100mg，3次/d，維生素E100mg，1次/d，以及孕康口服液（江西濟民可信藥業(yè)有限公司，Z10920062，規(guī)格：29mL'5支）20mL，3次/d，直至患者妊娠3個月為止。

兩組患者持續(xù)治療妊娠24周為止，患者治療期間均定期給予肝腎功能檢查，確?；颊吒文I功能無異常后方可繼續(xù)治療。

1.3觀察指標

①兩組患者治療效果：患者治療期間均給予嚴密監(jiān)護并定期檢查，行B超以及血清、孕酮含量檢測，患者妊娠時間直至7月以后或者分娩活嬰則被視為妊娠成功；若患者仍然出現(xiàn)自然流產(chǎn)或者B超檢查結果顯示胚胎停止發(fā)育則視為治療失敗。②統(tǒng)計兩組患者治療前后封閉抗體對照結果差異；③統(tǒng)計兩組患者不良反應發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學處理

使用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，以（x±s）形式表示計量資料，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比形式表示，采用x²檢驗。若P<0.05則認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組患者妊娠成功率94.8%，對照組患者妊娠成功率65.5%，觀察組患者妊娠成功率明顯高于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后封閉抗體比較

兩組患者治療前封閉抗體檢查結果均呈陰性，治療后觀察組患者封閉抗體呈陽性者52例，另外3例流產(chǎn)、3例陰性，陽性比例89.7%；對照組患者治療后封閉抗體呈陽性者30例，另外20例流產(chǎn)，8例陰性，陽性比例51.7%。兩組患者治療后封閉抗體檢查結果中陽性比例對比差異有統(tǒng)計學意義（x²=7.712，P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生率對比

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應，輕微不良反應治療過程中均自行緩解。其中觀察組患不良反應發(fā)生率8.6%，對照組患者不良反應發(fā)生率8.6%，兩組患者不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

反復自然流產(chǎn)患者往往歷經(jīng)多次妊娠以及多次流產(chǎn)，嚴重者流產(chǎn)次數(shù)甚至高達7～8次，患者本人身心受到巨大創(chuàng)傷的同時也對家庭生活造成一定影響。有關研究已經(jīng)證實，封閉抗體缺乏是反復自然流產(chǎn)患者病發(fā)的重要誘因，封閉抗體是一種抗配偶淋巴細胞的特異性lgG抗體，能夠有效抑制淋巴細胞反應、封閉母體淋巴細胞對培養(yǎng)滋養(yǎng)層的細胞毒作用、防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物、阻止母體生理免疫系統(tǒng)對胚胎發(fā)出攻擊。封閉抗體包括抗溫B細胞抗體、抗冷B細胞抗體、抗特異性抗體、抗TLX抗體以及抗Fc受體抗體等多種類型。孕婦體內缺乏封閉抗體，就會導致母體介面免疫保護作用不斷減弱，同時母體與胚胎之間免疫失衡，母體內排斥反應不斷占據(jù)主流，最終引發(fā)產(chǎn)婦妊高癥癥狀。

免疫球蛋白指的是具有抗體活性或者化學結構、與抗體分子相似的球蛋白，其包含免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E等多種類型。本次研究中給予觀察組患者傳統(tǒng)治療基礎上的大劑量免疫球蛋白靜脈注射，能夠充分發(fā)揮免疫球蛋白抗胎盤滋養(yǎng)層抗原內蘊含的獨特性抗體以及抗獨特性抗體的細胞滋養(yǎng)作用，上述兩種抗體能夠與人體T細胞抗原相互結合，抑制B細胞功能并增加T抑制細胞的功能，因此尤其適用于自身獨特性抗體產(chǎn)生不足的反復自然流產(chǎn)患者中。免疫球蛋白能夠有效為產(chǎn)婦輸入抗體，調節(jié)母體各類免疫細胞的數(shù)量與活性，重新激活母體內抗體蛋白生成以及活性，調節(jié)淋巴細胞功能，調節(jié)母體免疫系統(tǒng)，促使胚胎重新得到滋養(yǎng)。然而大劑量免疫球蛋白應用時存在一定的風險，因此患者注射過程中必須嚴格注意注射劑量。本次治療中兩組患者不良反應發(fā)生率并無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明本次研究的注射劑量仍然在適應范圍之內，未對患者治療以及預后產(chǎn)生影響。

綜上所述，在傳統(tǒng)治療方法上使用大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療封閉抗體陰性反復自然流產(chǎn)孕婦患者有著良好的臨床效果，同時安全性高，值得臨床推廣。