清心飲加減對腦梗死患者血漿PAF、

葉文平+張捷+劉云雅

[摘要]目的觀察清心飲加減治療腦梗死的臨床療效以及對其血漿GMP-140、PAF水平的影響。方法選取我院2014年2月～2015年5月收治的腦梗死患者108例，采用隨機法分為觀察組和對照組。對照組給予阿司匹林聯合阿托伐他汀等常規(guī)治療，觀察組給予阿司匹林、阿托伐他汀加清心飲加減治療。兩組均治療15d。觀察兩組治療前后血漿GMP-140、PAF水平變化。觀察3個月后兩組的臨床療效及中醫(yī)癥候療效。結果治療15d后觀察組與對照組GMP-140水平分別為（19.94±5.89μg/L和（24.56±9.34）μg/L，血漿PAF水平分別為（88.45±10.32）ng/mL和（100.23±12.34）ng/mL.兩組治療后GMP-140、PAF水平均較治療前降低（P<0.05）。治療后，觀察組GMP-140、PAF水平均低于對照組（P<0.05）。3個月后，觀察組的臨床療效及中醫(yī)癥候療效均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論清心飲加減能夠降低血漿PAF、GMP-140水平，有效促使腦神經功能恢復。

[關鍵詞]清心飲；腦梗死；血小板活化因子；血小板a-顆粒膜蛋白-140；中醫(yī)癥候

腦梗死是神經科最常見疾病，約占腦血管疾病的70%左右，其病死率在10%左右，但致殘率高達50%以上。有幸存活的患者中約4成可能復發(fā)，且隨著復發(fā)次數的增加，致殘率不斷升高，最終成為腦血管性癡呆，給社會和家庭帶來沉重的負擔。本病在中醫(yī)學中屬中風范疇，近年來中醫(yī)在治療腦梗死中取得一定的臨床效果，尤其對腦梗死患者后遺癥的恢復有不可取代的優(yōu)勢，但其具體作用機制目前尚未完全明確。筆者經過多年臨床經驗，采用自擬清心飲加減輔助治療腦梗死取得了肯定的臨床效果，為進一步研究此方對腦梗死的具體治療機理，選取我院收治的腦梗死急性期患者108例進行觀察研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年2月～2015年5月收治的腦梗死患者108例，隨機分為兩組，觀察組54例，男30例，女24例，年齡40～75歲，平均（53.3±8.8）歲，病程6～120d，平均（25.3±6.1）d；對照組54例，男29例，女25例，年齡43～72歲，平均（52.9±8.0）歲，病程8～116d，平均（24.9±6.0）d；兩組患者在年齡、性別、病程、病情等基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本立項經我院醫(yī)學倫理委員員討論通過，所有患者及家屬知情并同意參加本研究。

1.2診斷標準

（1）西醫(yī)診斷標準：符合2010年中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的急性缺血性腦卒中的標準。（2）中醫(yī)診斷標準：參照田德祿等主編的《中醫(yī)內科學》中的中風病中風火閉竅癥型：主癥：突然昏倒，不省人事，半身不遂，偏身感覺異常，兩目斜視或直視，口舌歪斜。面紅目赤，肢體強直，口噪，項強，兩手握緊拘急，甚則抽搐，角弓反張。次癥：頭暈目眩，痰多而粘，舌紅或絳，苔黃而燥或焦黑，脈弦滑。

1.3納入標準

（1）符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辯證標準；（2）年齡35～85歲；（3）發(fā)病時間30d以內者。

1.4排除標準

（1）精神異常者；（2）腦腫瘤所致的腦梗死；（3）心肝腎臟器功能不全者；（4）伴有惡性腫瘤、免疫功能缺陷者；（5）近期參加其他藥物臨床試驗者；（6）發(fā)病時間超過30d。

1.5方法

1.5.1分組方法采用SAS9.1統計軟件編程進行區(qū)組隨機化，產生108例受試者隨機編碼表，根據隨機編碼表按照1：1比例下達該人選受試者應進入的組別的指令，研究者接指令后進行相應的記錄，并遵照指令實施相應的分配。

1.5.2治療方法兩組患者均給予常規(guī)的治療，包括改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經、維持水電解質平衡等。對照組還給予：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健公司，H33022161，規(guī)格：100mg/片）口服，100mg，qd；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，J20120050，規(guī)格：10mg/片）口服，20mg，qn（睡前）。觀察組患者在對照組基礎上給予自擬清心飲加減口服，主要方藥組成：琥珀3g（合藥兌服），人工牛黃0.2g（合藥兌服），遠志15g，黃連10g，丹參15g，石菖蒲20g，甘草10g，橘紅10g，麥冬20g，膽南星10g，淡竹葉15。水煎服，日一劑。便秘者給予加用大黃、厚樸，嘔吐者給予加用陳皮、法半夏，連續(xù)治療1周。兩組均治療15天。測定兩組治療前及治療15天后的血小板a-顆粒膜蛋白140（a-granule membraneprotein-140，GMP-140）及血小板活化因子（PlateletActivating Factor，PAF）水平。兩個月后評定兩組的臨床療效和中醫(yī)癥候療效。

1.6評價指標

1.6.1觀察指標抽取患者治療前后空腹靜脈血。（1）GMP-140水平：采用EDTA-Na2抗凝，經過3000r/min，4℃離心15min后，保存于一70℃下。采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測（上海艾萊薩科技有限公司提供試劑盒）。（2）PAF水平：采用ELISA法檢測（上海藍基生物科技有限公司提供試劑盒）。

1.6.2臨床療效評定參照1995年中華醫(yī)學會第4次全國腦血管病學術會議通過的療效評定標準，根據神經功能缺損的評分值降低來評定療效的分級，痊愈：神經功能缺損評分下降90%～100%；顯效：神經功能缺損評分下降46%～89%；進步：神經功能缺損評分下降18%～45%；無變化：神經功能缺損評分下降<17%或上升>17%；惡化：神經功能缺損評分上升>18%。

1.6.3中醫(yī)癥候療效評定根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準，臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無有好轉，癥候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%。

1.7統計學方法

應用SPSS21.0軟件分析，數據進行正態(tài)分布檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，對于不符合正態(tài)分布數據采用非參數秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后GMP-140以及PAF水平比較

經配對t檢驗，兩組治療后GMP-140及PAF水平均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組GMP-140及PAF水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組臨床療效比較

3個月后，觀察組患者僅1例（1.85%）無變化，其余患者均有不同程度改善。對照組有8例（14.82%）無變化，其余患者也均有不同程度改善，經秩和檢驗，Uc=2.001>1.96，P<0.05，兩組臨床療效差異有統計學意義，觀察組優(yōu)于對照組。見表2。

2.3兩組中醫(yī)癥候療效比較

從中醫(yī)癥候方面觀察，3個月后，觀察組患者僅2例（3.71%）無變化，痊愈23例（42.59%）。對照組有7例（12.96%）無變化，痊愈15例（27.78%），其余患者也均有不同程度改善，經秩和檢驗，Uc=2.093>1.96，P<0.05，兩組中醫(yī)癥候療效差異有統計學意義，觀察組優(yōu)于對照組。見表3。

3討論

腦梗死發(fā)病主要機制與血小板活性增高及血液粘度增高所導致血小板凝集率增加有密切關系，常規(guī)阿司匹林通過阻斷TXA2的生成，能抑制血小板的聚集，但臨床上單用效果較差。血小板活化時由a顆粒釋放出一種血小板顆粒膜蛋白-140（GMP-140），其成分為血小板膜糖蛋白。GMP-140是粘附分子Selectin家族的主要成員，具有介導活化血小板或內皮細胞與單核細胞及中性粒細胞粘附的功能，在炎癥、血栓形成中起重要作用，參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現急性腦梗死患者外周血GMP-140和PAF水平明顯高于正常人，經治療后兩者水平可顯著下降，說明檢測患者血漿GMP-140及PAF水平可監(jiān)測血小板功能及其活化狀態(tài)，對療效評價及預后評估有較高的臨床價值。有學者從中醫(yī)辯證角度對GMP-140進行研究，發(fā)現血瘀證患者血漿GMP-140濃度明顯高于非血瘀證患者，且在心血管病、腎臟病及糖尿病等不同病種的血瘀證中都有這一共同改變，而活血化瘀中藥可降低心血瘀阻型急性冠脈綜合征患者血清GMP-140水平，緩解患者的病情，表明血漿GMP-140水平增高是血瘀證存在的病理改變。

中醫(yī)根據“整體觀”以及“辨證論治”原則，運用“心腦同治”的理論，在治療中風方面有其獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)藏象理論認為，心為五臟六腑之主，主血脈。氣血是心與腦共同依賴的物質基礎。心主血，心血充盈，心氣旺盛，血行可上達于腦。若心血瘀阻，除會出現胸悶、心慌等心血管系統不適癥狀以外，也會伴隨眩暈、失眠、語言不清、精神錯亂等神經系統癥狀，此為心腦同治的理論基礎。中醫(yī)方劑清心飲源自清朝費伯雄之《醫(yī)醇剩義》，其組成包括琥珀、牛黃、黃連、丹參、遠志、石菖蒲、膽南星、麥冬、淡竹葉等，可用于風火閉竅型中風治療。方中石菖蒲、遠志以及橘紅去痰開竅，琥珀鎮(zhèn)心定驚、牛黃豁痰開竅。清心飲中丹參能促進超氧化物歧化酶產生，清除自由基，保護血管內皮細胞，防止細胞變性、壞死及成纖維細胞增殖，能夠有效保護顱內細胞。本研究結果發(fā)現治療后觀察組GMP-140水平明顯低于對照組，同時血漿PAF水平也明顯低于對照組，說明觀察組中的清心飲能夠有效抑制腦梗死患者體內的高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，保護腦細胞。進一步觀察臨床療效及中醫(yī)癥候療效，結果均表明清心飲能夠有效促進腦神經功能恢復，改善患者癥狀，說明清心飲加減能有效改善腦梗死患者病情，其作用機制可能為與其降低血漿GMP-140、PAF水平有密切關系。

綜上所述，清心飲加減能夠有效抑制腦梗死患者體內血小板活性，保護腦神經功能、改善患者病情、促進恢復，其發(fā)生的作用機制可能與其降低患者血漿GMP-140和PAF水平有關。