抗HBc—IgM檢測(cè)在乙型病毒性肝炎

周立+王瑞娟+周秀芳+王潔+李玲

[摘要]目的通過檢測(cè)乙肝孕婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平，分析孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平關(guān)系，為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)感染乙肝病毒提供依據(jù)。方法對(duì)蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月住院孕產(chǎn)婦及其出生后2h內(nèi)新生嬰兒全部進(jìn)行抗HBc-IgM檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果用SPSS21.0進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果母親抗HBc-IgM指標(biāo)和子代HBc-IgM指標(biāo)存在較高的正相關(guān)。結(jié)論早期檢測(cè)抗HBc-IgM有助于早期發(fā)現(xiàn)新生兒乙肝，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗HBc-IgM滴度是判斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的經(jīng)濟(jì)方便的檢測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]抗HBc-IgM；乙型病毒性肝炎；母嬰垂直傳播

全世界約有3.5億乙肝病毒（HBV）感染者，若未經(jīng)治療，慢性乙型肝炎患者肝硬化的發(fā)生率為2～10/100人/年。母嬰垂直傳播是乙型肝炎傳播的重要途徑之一，胎兒期感染易形成終身攜帶，是肝硬化和肝癌的高危因素。我院自2012年1月～2014年12月對(duì)153例乙肝病毒攜帶孕婦及嬰兒進(jìn)行乙肝HBeAg、抗HBc-IgM檢測(cè)，并觀察分析母嬰之間HBeAg、抗HBc-IgM滴度的相關(guān)性，可以作為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)感染乙肝病毒的指標(biāo)。

1資料與方法

1.1一般資料來

選取蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月，對(duì)產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝的孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒全部進(jìn)行HBV標(biāo)志物檢測(cè)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

入選孕產(chǎn)婦均為依照衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)診斷為乙型病毒性肝炎患者或攜帶者，所有入選新生兒均為足月，體重在2500～4500g之間，無窒息，無其他先天性疾患。

1.3檢測(cè)方法

將患有乙肝孕婦及其新生兒在出生后2h內(nèi)，未接種乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白狀態(tài)，采外周靜脈血4mL，檢測(cè)HBeAg、HBc-IgM水平。血標(biāo)本由蘭州市婦幼保健院檢驗(yàn)科統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫法（enzyme-linked immunosofbent assay，ELISA）檢測(cè)。檢測(cè)儀器為深圳雷杜生命科學(xué)公司生產(chǎn)的RT-2100C酶標(biāo)分析儀，試劑為上?？迫A生物工程公司生產(chǎn)，批號(hào)為201109061。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

Excel2003錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，將數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后進(jìn)行相關(guān)性分析，母體與新生嬰兒HBeAg、HBc-lgM滴度之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1入選孕產(chǎn)婦一般情況

自2012年1月～2014年12月共收治乙肝孕產(chǎn)婦153例，所有納入對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡17～46歲，其中低齡占1.9%，適齡產(chǎn)婦88.9%，高齡產(chǎn)婦9.2%；城鎮(zhèn)戶口54例，占35.3%；農(nóng)村戶口99例，占64.7%；大學(xué)及以上學(xué)歷占42.5%，小學(xué)學(xué)歷6.5%，中學(xué)（包括初中，高中）占51%；有乙肝家族史的13.7%，否認(rèn)乙肝家族史的占86.3%，其中大三陽54.2%，小三陽22.2%，乙肝攜帶者23.5%，

2.2母HBeAg、HBc-igM與子代HBeAg、HBc-IgM相關(guān)性分析

入選新生兒一般狀況均為足月，順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)，出生體重在2500～4000g之間，阿氏評(píng)分在8～10分之間，無先天畸形的正常新生兒。由表1可見，母親的HBc-IgM和HBeAg值分別與子代的HBc-IgM和HBeAg的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；因此，可以根據(jù)母代HBc-IgM和HBeAg值對(duì)子代的HBeAg值進(jìn)行判斷。

3討論

乙型肝炎在世界范圍廣泛流行，嚴(yán)重危害人類健康。全球范圍內(nèi)乙肝病毒攜帶者已逾3.5億，占5%，我國(guó)為肝炎大國(guó)，全國(guó)超過1.2億人攜帶乙肝病毒，因而必須重視對(duì)乙肝的預(yù)防及診斷、治療。很大比例的肝硬化及肝細(xì)胞癌患者由乙肝患者轉(zhuǎn)化而來，對(duì)健康威脅很大。我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū)，早期識(shí)別新生兒乙肝高危人群，對(duì)于阻斷母嬰傳播，提高我國(guó)出生人口質(zhì)量，改善居民生存生活質(zhì)量意義重大。

我國(guó)乙肝表面抗原攜帶率約10%～15%，其中大部分HBV攜帶者的感染是在嬰幼兒期，其中約30%～40%的感染是通過母嬰垂直傳播；<6個(gè)月齡嬰兒感染HBV有80%～90%可成為慢性HBV攜帶者。目前我國(guó)新生兒乙肝感染率較前明顯下降，得益于新生兒普及接種乙肝疫苗，但對(duì)于已發(fā)生宮內(nèi)感染的胎兒，出生后使用乙肝疫苗無效，最終成為慢性HBV攜帶者。因此早期識(shí)別新生兒是否發(fā)生宮內(nèi)傳播意義重大。但由于新生兒免疫功能不完善，HBsAg和HBV DNA在新生兒期陽性率低，即使發(fā)生宮內(nèi)感染，亦不能及時(shí)檢出，故新生兒HBV感染的早期診斷仍然是個(gè)難題。肝組織HBcAg位于肝細(xì)胞核內(nèi)，是HBV病毒復(fù)制的標(biāo)志物，并且細(xì)胞質(zhì)HBcAg的表達(dá)是免疫性肝細(xì)胞裂解可能的靶子，肝細(xì)胞破壞時(shí)釋放，在慢性HBV感染肝損傷的發(fā)病中起重要作用。HBcAg刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗HBc-IgM。抗HBc-IgM在感染乙肝病毒后最早出現(xiàn)，因此它是HBV近期感染的重要標(biāo)識(shí)，在乙肝病毒感染的窗口期，抗HBe-IgM是唯一能檢出的特異性HBV指標(biāo)。抗HBe-IgM可以評(píng)估肝臟的損傷情況，當(dāng)抗HBc-IgM陽性時(shí)，肝臟的損傷情況較為嚴(yán)重。因此臨床上常用于急性乙肝的診斷。HBV感染后HBe-IgM可長(zhǎng)期存在，無論HBV DNA陽性或陰性。因胎兒免疫功能不成熟，部分已發(fā)生宮內(nèi)垂直傳播者出生后檢測(cè)HBsAg為陰性；HBe-IgM雖然同HBV復(fù)制無關(guān)，但如果抗HBe-IgM是唯一陽性標(biāo)志物，即使HBsAg陰性，也應(yīng)考慮到已發(fā)生宮內(nèi)感染HBV的可能，需進(jìn)一步檢測(cè)HBVDNA以排外新生嬰兒隱性HBV感染。胎盤對(duì)HBV血清標(biāo)志物有不同程度的屏障作用，但母體Anti-HBc陽性則胎盤傳播率顯著上升，與本次研究結(jié)果相符。美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）建議，HBsAg陽性的孕婦所生的新生兒在分娩之后應(yīng)立即聯(lián)合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，因此，對(duì)于乙肝感染者及其新生兒只檢測(cè)兩對(duì)半是不夠的，補(bǔ)充抗HBc-IgM的檢測(cè)十分必要，他們?cè)谝腋尾《靖腥菊叩脑缙谠\斷、病毒復(fù)制、療效觀察及預(yù)后估計(jì)等方面，起到重要的補(bǔ)充作用，能提高乙肝病毒感染的早期檢出率，對(duì)肝功能的損傷程度起到重要的提示作用。因此，早期檢測(cè)乙肝母親及其新生嬰兒的抗HBc-IgM，可了解新生兒宮內(nèi)感染狀態(tài)，盡早的通過聯(lián)合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，提高免疫阻斷率減少HBV母嬰垂直傳播。由于本研究的患者僅153例，故尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，繼續(xù)研究。