血清RBP、凝血四項和血小板指標(biāo)檢測在重癥肝病輔助診斷中的應(yīng)用

張紅勝，張　敏

(三峽大學(xué)人民醫(yī)院/湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科　443000)

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·論著·

血清RBP、凝血四項和血小板指標(biāo)檢測在重癥肝病輔助診斷中的應(yīng)用

張紅勝，張敏

(三峽大學(xué)人民醫(yī)院/湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科443000)

目的探討血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、凝血四項和血小板指標(biāo)檢測在重癥肝病輔助診斷中的應(yīng)用價值。方法隨機選取2014年1月至2015年12月該院門診及住院收治的110例重癥肝病患者[43例急慢性重癥肝炎患者(A組)，36例肝硬化患者(B組)和31例肝癌患者(C組)]、38例非重癥肝病患者和40例健康體檢者(對照組)作為研究對象，對研究對象進行RBP、凝血四項指標(biāo)[血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及纖維蛋白原定量(Fib)]和血小板指標(biāo)[血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)]檢測。結(jié)果重癥肝病中A組、B組和C組RBP、Fib和PLT水平低于對照組和非重癥肝病組，PT、APTT、TT、MPV和PDW水平均明顯高于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。非重癥肝病組RBP、Fib和PLT水平低于對照組，PT、APTT、TT、MPV水平高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論RBP、凝血四項和血小板指標(biāo)是重癥肝病輔助診斷中的重要檢測指標(biāo)，臨床應(yīng)加強對重癥肝病患者以上指標(biāo)的檢測。

重癥肝?。灰朁S醇結(jié)合蛋白；凝血四項；血小板計數(shù)；平均血小板體積

重癥肝病在發(fā)病過程中會出現(xiàn)大量肝細胞損傷和壞死，致使肝臟功能減退，引起蛋白質(zhì)合成和維生素K吸收障礙以及凝血因子合成減少和質(zhì)量下降，從而導(dǎo)致凝血和抗凝血機制紊亂[1]。出血是重癥肝病最常見的并發(fā)癥和患者死亡的主要原因，由于其引發(fā)出血的原因和發(fā)病機制極為復(fù)雜，能否有效預(yù)防出血的發(fā)生、發(fā)展是控制重癥肝病進程的關(guān)鍵。鑒于此，筆者收集了2014年1月至2015年12月本院消化內(nèi)科門診及住院的110例重癥肝病患者、38例非重癥肝病患者和40例健康體檢者作為研究對象，對研究對象進行血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、凝血四項[血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)及纖維蛋白原定量(Fib)]和血小板指標(biāo)[血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)]的檢測，旨在探討以上指標(biāo)的變化，以及其在重癥肝病患者的肝功能、凝血功能、病情預(yù)后方面的臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機選取2014年1月至2015年12月本院消化內(nèi)科門診及住院收治的110例重癥肝病患者，男79例，女31例，年齡33～71歲，平均(46.5±9.8)歲。其中急慢性重癥肝炎患者43例(A組)，含8例甲型肝炎患者，31例乙型肝炎患者，3例丙型肝炎患者和1例戊型肝炎患者；肝硬化患者36例(B組)；肝癌患者31例(C組)。重型肝炎和肝硬化患者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會與肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準[2]，肝癌患者病情診斷經(jīng)甲胎蛋白、肝炎病毒標(biāo)志物、CT或磁共振、活檢等檢查證實確診。非重癥肝病組為同期本院肝病門診及住院收治的38例非重癥肝病患者，男23例，女15例，年齡30～68歲，平均(42.5±6.5)歲，病情符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》的診斷標(biāo)準[3]。以上患者的心、肝、腎等均無其他嚴重的并發(fā)癥，且在近1周內(nèi)均未服用過止凝血藥史或?qū)δ杏绊懙乃幬?。對照組為同期40例本院健康體檢者，男26例，女14例，年齡31～70歲，平均(45.1±8.8)歲，經(jīng)體格檢查，心、肝、腎功能正常，均無任何肝病、血液系統(tǒng)疾病史。以上各組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有研究對象入選后均在次日清晨空腹(禁食8 h以上)平靜狀態(tài)下，由專職護士抽取3.0 mL肘靜脈血于生化管(無抗凝劑)，按常規(guī)方法1 h內(nèi)分離血清，收集血清(排除溶血、黃疸和脂血)標(biāo)本。在日立公司7600全自動生化分析儀上，采用免疫比濁法檢測RBP(檢測所用的試劑、校準品和質(zhì)控品均由寧波美康公司提供)。抽取1.8 mL肘靜脈血于藍頭的抗凝管(含有0.2 mg枸櫞酸鈉)內(nèi)，顛倒混勻后，按常規(guī)方法30 min內(nèi)分離血漿，2 h內(nèi)在美國IL公司ACL TOP700全自動凝血分析儀上采用配套試劑完成對PT、APTT、TT、Fib的檢測。再抽取2.0 mL肘靜脈血注入紫頭的抗凝管(含有EDTA-K2)內(nèi)，顛倒混勻，4 h內(nèi)在法國ABX公司DX120全自動血細胞分析上采用配套試劑完成對PLT、MPV、PDW的檢測。血凝四項和血小板指標(biāo)檢測的試劑、校準品分別由美國IL公司和法國ABX公司提供，質(zhì)控品均由美國伯樂公司提供。檢測步驟和儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書以及相關(guān)儀器的SOP規(guī)定進行。

2　結(jié)　　果

2.1各組血清RBP、凝血四項結(jié)果比較重癥肝病患者中A組、B組和C組的RBP和Fib水平低于對照組和非重癥肝病組，PT、APTT和TT檢測結(jié)果明顯高于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。非重癥肝病組RBP和Fib水平低于對照組，PT、APTT和TT檢測結(jié)果均高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　　各組血清RBP、凝血四項檢測結(jié)果比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與非重癥肝病組比較，cP<0.05，dP<0.01。

2.2各組血小板指標(biāo)的結(jié)果比較重癥肝病患者中A組、B組和C組的PLT水平低于對照組和非重癥肝病組，MPV和PDW水平明顯高于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非重癥肝病組PLT、MPV和PDW水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　　各組血小板指標(biāo)的結(jié)果比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與非重癥肝病組比較，bP<0.05。

3　討　　論

肝病患者因肝細胞的嚴重損傷導(dǎo)致其肝臟功能減退，蛋白質(zhì)合成降低，維生素K吸收障礙，加重患者病情發(fā)生不可逆的嚴重后果。研究證實，在重癥肝病發(fā)生時，及早對患者的肝臟的合成功能進行有效評估，可延緩患者病情發(fā)展和改善預(yù)后[4]。血清RBP是體內(nèi)維生素A從肝臟轉(zhuǎn)運到靶組織的特異轉(zhuǎn)載蛋白，主要由肝細胞合成和代謝，相對分子質(zhì)量小，半衰期僅為3～12 h，可及早反映急性肝損傷過程中肝臟合成功能和分解代謝的狀況，常作為蛋白類指標(biāo)在肝病的臨床診斷中被廣泛應(yīng)用[5]。當(dāng)肝細胞合成功能降低，RBP合成受到抑制，致其血清水平下降。因此，在反映肝臟疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸方面有較高的臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示，重癥肝病中A組、B組和C組檢測RBP水平低于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。非重癥肝病組RBP水平低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明血清RBP水平隨著肝臟損傷程度加重和范圍的擴大而呈下降趨勢，能準確反映患者肝臟實質(zhì)細胞功能狀態(tài)，可作為重癥肝病診斷過程中的特異性檢測指標(biāo)。

肝臟是合成凝血和抗凝因子以及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)蛋白酶類的重要部位，亦是保持人體的抗凝血系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)間動態(tài)平衡的重要器官[6]。PT、APTT、TT和Fib是監(jiān)測機體凝血功能的重要指標(biāo)，PT檢測是機體外源凝血系統(tǒng)中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及相關(guān)因子抑制物的篩選試驗，可反映人體外源性凝血功能，是評估肝臟病變嚴重程度的一個極為重要指標(biāo)。APPT檢測是機體內(nèi)源凝血系統(tǒng)中Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、激肽釋放酶原和Fib等凝血因子的篩選試驗，反映人體內(nèi)源性凝血功能。TT檢測是反映凝血共同途徑指標(biāo)，TT延長是血漿中肝素和類肝素抗凝物質(zhì)的存在所致，與肝功能損傷程度呈正相關(guān)。Fib是由肝實質(zhì)細胞合成的一種急性時相蛋白，是內(nèi)、外源性凝血通路中共同途徑的重要指標(biāo)。當(dāng)肝臟長時間損傷時，血漿Fib水平呈下降趨勢。重癥肝病發(fā)病過程中出現(xiàn)大量肝細胞損傷和壞死，肥大細胞產(chǎn)生肝素增多，肝素酶產(chǎn)生減少，肝臟對肝素滅活能力下降，體內(nèi)凝血酶原、Fib等凝血因子的功能降低，引起凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ合成減少，致PT、APTT和TT延長，F(xiàn)ib水平下降[7]。本研究結(jié)果顯示，重癥肝病中A組、B組和C組的Fib水平低于對照組和非重癥肝病組，PT、APTT和TT檢測結(jié)果明顯高于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。非重癥肝病組的Fib水平低于對照組，PT、APTT和TT檢測結(jié)果均高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明重癥肝病患者因肝功能不全，造成血漿中肝素和類肝素抗凝物質(zhì)大量形成增加，凝血因子合成降低，PT、APTT和TT隨著病情的加重而逐漸延長，F(xiàn)ib水平隨著病情的加重而逐漸降低，導(dǎo)致患者機體處于低凝狀態(tài)，出血風(fēng)險增大。檢測凝血功能是了解重癥肝病患者病情變化的可靠指標(biāo)，對預(yù)防繼發(fā)性出血和指導(dǎo)搶救及預(yù)后治療具有重要的臨床意義。

PLT、MPV和PDW是間接反映機體血小板功能的指標(biāo)，血小板的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、體積的改變受脾臟對血小板的阻滯，血小板破壞增加或生成減少的因素影響，造成機體凝血功能障礙[8]。重癥肝病患者由各種肝炎病毒感染，肝炎病毒抗原吸附在成熟或未成熟的血小板表面與相應(yīng)的抗病毒抗體結(jié)合，促進被吸附的血小板在脾臟內(nèi)被單核巨噬細胞破壞。文獻[9]報道，重癥肝病時全身約70%的血小板被阻留在脾臟，致外周血中血小板減少。病毒感染也可引發(fā)機體免疫功能異常和自身免疫反應(yīng)，誘發(fā)各種抗血小板抗體產(chǎn)生增加，使骨髓巨核細胞產(chǎn)生和自身的血小板破壞增加。隨著肝臟受損的加重，促血小板生成素(TPO)水平減少，脾臟淤血又使TPO降解增加，最終致PLT逐漸下降。臨床證實，重癥肝病患者當(dāng)肝細胞受損到一定程度，可致凝血因子合成減少，患者機體血小板指標(biāo)出現(xiàn)不同程度的變化[10-11]。本研究結(jié)果顯示，重癥肝病中A組、B組和C組PLT水平低于對照組和非重癥肝病組，MPV和PDW水平均明顯高于對照組和非重癥肝病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非重癥肝病組PLT水平低于對照組，MPV水平高于對照組，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明PLT、MPV水平隨著重癥肝病的加重而逐漸變化，檢測血小板指標(biāo)可判定患者的肝臟功能情況，了解其肝功能損傷程度，指導(dǎo)臨床診斷。

綜上所述，重癥肝病患者的凝血機制隨著肝細胞受損程度加重而越來越差，機體處于明顯低凝狀態(tài)，存在出血傾向。RBP、凝血四項和血小板指標(biāo)是重癥肝病輔助診斷中的重要檢測指標(biāo)，臨床應(yīng)加強對重癥肝病患者的以上指標(biāo)的檢測，在指導(dǎo)基層醫(yī)院醫(yī)生及時合理用藥，糾正凝血障礙，降低出血危險，有效改善重癥肝病患者的預(yù)后等方面有重要參考價值。

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Application of testing serum RBP,coagulation four indexes and platelet parameters in auxiliary diagnosis of severe liver disease

ZHANGHongsheng,ZHANGMin

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalThreeGorgesUniversity/YichangMunicipalFirstPeople′sHospital,Yichang,Hubei443000,China)

ObjectiveTo explore the application value of serum retinol binding protein(RBP),coagulation four indexes and platelet indexes in the auxiliary diagnosis of severe liver disease diagnosis.MethodsA total of 110 outpatients and inpatients with severe liver disease in our hospital from January 2014 to December 2015,including 43 cases of acute chronic severe hepatitis(group A),36 cases of liver cirrhosis(group B),and 31 cases of liver cancer patients(group C)],38 cases of patients with non severe liver disease and 40 individuals undergoing the healthy physical examination person healthy were selected as the research subjects.RBP,coagulation four indexes[plasma prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),thrombin time(TT) and fibrin original quantitative(Fib)] and platelet indexes[platelet count(PLT),mean platelet volume(MPV) and platelet distribution width(PDW)] were detected in all the research subjects.ResultsThe levels of RBP,Fib and PLT in the group A,B and C of severe liver disease were lower than those in the control group and the non-severe liver disease,while the levels of PT,APTT,TT,MPV and PDW were significantly higher than those in the control group and the non-severe liver disease group,differences were statistically significant(P<0.05 orP<0.01).The levels of RBP,Fib and PLT in the non-severe liver disease group were lower than those in the control group,while the levels of PT,APTT,TT，MPV were higher than those in the control group,but the differences were not statistically significant(P>0.05).ConclusionRBP,coagulation four indexes and platelet indexes are the important detection indicators in the auxiliary diagnosis of severe liver disease,therefore clinic should strengthen the above indexes detections in the patients with severe liver disease.

severe liver disease；retinol binding protein；coagulation four indexes；platelet count;mean platelet volume

張紅勝，男，副主任技師，主要從事血栓與止血實驗室檢測研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.022

A

1673-4130(2016)17-2413-03

2016-04-05

2016-06-13)