鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的療效及安全性

嚴(yán)志聰　麥杞峰

[摘要]目的 探討鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆（PDD）的臨床療效及安全性。方法 選取2012年3月～2015年6月我院90例老年帕金森癡呆患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組使用鹽酸多奈哌齊口服治療，研究組使用鹽酸美金剛片口服。使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MOCA）量表、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表評(píng)價(jià)日常生活能力，比較兩組認(rèn)知功能、日常生活能力變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 治療后第4、10及16周，研究組患者M(jìn)OCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均比對(duì)照組高（P<0.05）；研究組生活基本完成率為66.7%，比對(duì)照組高（P<0.05），研究組無一例患者生活完全需要幫助，優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；研究組出現(xiàn)1例惡心，2例頭昏，經(jīng)積極對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆安全可行，能有效提高患者的認(rèn)知功能，改善日常自理能力。

[關(guān)鍵詞]鹽酸美金剛；老年；帕金森；癡呆；副作用

[中圖分類號(hào)]R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095—0616（2016）08—41—03

帕金森病是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多發(fā)。部分帕金森病患者合并癡呆，運(yùn)動(dòng)功能及生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。目前帕金森病癡呆尚缺乏特效治療，臨床多采用鹽酸多奈哌齊口服，效果不甚理想。鹽酸美金剛是一種新型非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，治療帕金森病療效突出，但對(duì)阿爾茨海默病的運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能等方面的效果尚需研究。為探討鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆的臨床療效及安全性，筆者所在醫(yī)院以90例老年帕金森癡呆患者作為研究對(duì)象展開本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月～2015年6月我院90例老年帕金森癡呆患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均經(jīng)臨床癥狀、體征，輔以CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；（2）患者年齡60歲以上；（3）患者簽署知情同意書；（4）排除意識(shí)障礙及其他原因?qū)е碌陌V呆。本研究取得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)要求。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組45例。研究組男26例，女19例，平均年齡（72.4±6.8）歲，病程（6.6±0.4）年，所有患者中文盲5例，小學(xué)文化程度16例，中學(xué)及以上文化24例。對(duì)照組男27例，女18例，平均年齡（72.2±5.1）歲，病程（5.5±0.4）年，文盲6例，小學(xué)文化程度17例，中學(xué)及以上文化22例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組：給予鹽酸多奈哌齊片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20030472，規(guī)格為5mg）口服，5mg/次，1次，d，治療4周后將劑量調(diào)整為10mg/次，1次，d，連續(xù)服用16周。

研究組：采用鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，H20130086，規(guī)格為10mg）口服，5mg/次，1次，d，治療1周后將劑量以每周5mg/次遞增，直至20mg/d維持治療，服用16周。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）MoCA量表：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表，滿分為30分，正常者為超過26分；（2）MMSE量表：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表，其中27～30分為正常范圍，21～26分為輕度癡呆患者，10～20分為中度癡呆患者，0～9分為重度癡呆患者；（3）ADL評(píng)分：評(píng)分超過60分者代表生活基本完成，40～59分代表患者生活需要幫助，20～39分代表患者生活需要較大幫助，小于19分為生活完全需要幫助。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用x²檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分比較

治療4、10及16周后，研究組患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均比對(duì)照組高（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者ADL評(píng)分比較

研究組患者中有66.7%（30/45）生活基本完成，比對(duì)照組高（P<0.05），研究組無一例患者生活完全需要幫助，優(yōu)于對(duì)照組的15.6%（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)情況比較

研究組患者在治療過程中出現(xiàn)惡心1例（2.2%），頭昏2例（4.4%），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（3/45），對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例（2.2%），頭昏1例（2.2%），失眠2例（4.4%），不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%（4/45），均經(jīng)積極對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=0.0000，P>0.05）。

3討論

帕金森病是一種原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，致殘率高，主要是由于中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡、紋狀體多巴胺含量顯著減少而發(fā)病，臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩等。隨著帕金森病的進(jìn)展，大多數(shù)患者合并認(rèn)知能力減弱、記憶力下降等癡呆表現(xiàn)，稱為帕金森癡呆，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。帕金森癡呆病情嚴(yán)重程度與谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的功能密切相關(guān)，臨床主要采用藥物治療，延緩帕金森癡呆的病情進(jìn)展，改善認(rèn)知功能。許曉輝研究指出，鹽酸多奈哌齊是一種乙酰膽堿酶抑制劑，通過特異性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，提升腦內(nèi)的乙酰膽堿含量，緩解患者的臨床癥狀，少部分患者服藥期間可能出現(xiàn)惡心、頭昏、震顫加重等不良反應(yīng)，降低臨床療效。王立安等研究結(jié)果表明，鹽酸美金剛主要用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆，通過降低N-甲基-D-天冬氨酸受體的興奮性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)可興奮多巴胺受體，增加腦內(nèi)多巴胺釋放及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的濃度，顯著改善患者的認(rèn)知功能。鹽酸美金剛的作用機(jī)制如下：（1）通過非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NMDA受體，防止患者的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，明顯增強(qiáng)認(rèn)知功能；（2）增加大腦邊緣皮層腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA濃度，抑制煙堿型膽堿受體與5-HT受體，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善意識(shí)能力與記憶力的目的；（3）興奮多巴胺受體，促進(jìn)體內(nèi)多巴胺的釋放，明顯改善運(yùn)動(dòng)功能；（4）鹽酸美金剛不影響谷氨酸參與正常的學(xué)習(xí)和記憶工作。鹽酸美金剛在改善患者的認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能的同時(shí)，不增加藥物不良反應(yīng)，患者耐受性好。本研究中選取90例老年帕金森癡呆患者，分別采用鹽酸多奈哌齊及鹽酸美金剛片治療，研究結(jié)果表明：治療16周后，研究組患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分均比對(duì)照組高（P<0.05），在藥物不良反應(yīng)中，研究組出現(xiàn)惡心1例（2.2%），頭昏2例（4.4%），經(jīng)積極對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），同倪小青等研究結(jié)果一致，證明了鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆效果確切，不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆療效突出，能有效延緩病情進(jìn)展，改善臨床癥狀，明顯提高患者的認(rèn)知功能與自理能力，值得臨床推廣。