二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察

楊光明+王文娜

[摘要]目的對二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效和安全性進(jìn)行觀察分析和探討。方法選擇2013年1月～2015年7月間來我院診治的2型糖尿病患者100例為觀察對象，隨機分為觀察組和對照組各50例，進(jìn)行療效對比和用藥安全性評估。所有患者均接受糖尿病飲食控制、合理運動。觀察組患者于早餐前30min服用格列美脲片1mg，每日一次，可視病情酌情加量至每日3mg；于餐前15min服用二甲雙胍腸溶片0.25g，每日三次。對照組僅于餐前30min給予口服二甲雙胍腸溶片0.25g，每日三次，并可以視病情調(diào)整劑量。二組治療時緊密結(jié)合血糖情況對藥物的劑量實施調(diào)整，連續(xù)觀測14周。結(jié)果兩組患者經(jīng)治療后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白均下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05），隨訪2組用藥安全性均較良好。結(jié)論對2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療可以較好地控制血糖，方案簡便，患者適應(yīng)性好，安全性高。

[關(guān)鍵詞]二甲雙胍；格列美脲；2型糖尿病；安全性；控制血糖

治療2型糖尿病的口服藥物種類及數(shù)量很多，二甲雙胍作為雙胍類降糖藥的經(jīng)典代表其療效已被大家廣泛認(rèn)可，而格列美脲屬于第三代磺脲類藥物，其效能亦非常出色，格列美脲（glimepiride）屬于磺脲類（SU）口服降糖藥中的新一代品種，同其他磺脲類藥物相比而言，格列美脲升高血漿胰島素水平較少，起效也快而且作用時間長，格列美脲兼具較強的胰島外作用，用藥劑量小，每日一般只需服用一次，患者耐受性較好。綜上原因美國食品與藥物管理局（FDA）于1995年推薦將格列美脲用于2型糖尿病的治療。理論上將二甲雙胍和格列美脲兩種藥物聯(lián)合使用，以達(dá)到優(yōu)勢互補的效果，可以提高對2型糖尿病患者的療效，但是否會增加患者低血糖反應(yīng)的發(fā)生率？為更好地研究、探討與之相關(guān)的問題，我院對50例2型糖尿病患者聯(lián)合使用了以上2種藥物，療效滿意，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性良好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年7月間我院診治的2型糖尿病患者100例，年齡35～68歲，其中男45例，女55例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組50例，采用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療，男22例，女28例，年齡36～68歲，平均49.4歲，病程2個月～5.5年，平均2.5年；對照組50例，單用二甲雙胍治療，男23例，女27例，年齡35～68歲，平均48.8歲，病程1.5個月～5年，平均2.6年。兩組在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、既往史等資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。且兩組患者心、肝、腎功能均正常。兩組患者的治療方法均經(jīng)倫理委員會通過及患者知情同意。

1.2治療方法

所有患者均接受糖尿病飲食控制、合理運動。飲食控制方面：按患者年齡、性別和身高經(jīng)過查表，或直接套用簡易公式，求出理想體重，然后根據(jù)理想體重和日?；顒訌姸然騽趧訌姸?，根據(jù)每位患者日常飲食及起居習(xí)慣推算出每天所需的總熱量。成人靜息狀態(tài)下每天每千克理想體重給予熱量25～30kCal，從事輕度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量30～35kCal，從事中度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量35～40kCal，從事重度體力勞動的患者每天每千克理想體重給予熱量40kCal或以上。酌情增加營養(yǎng)不良及伴有消耗性疾病的患者的熱量供給，孕婦、乳母也酌情增加，肥胖患者則酌減，使體重逐漸恢復(fù)至理想體重的±5%左右。

觀察組：患者于早餐前30min，服用格列美脲片賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，H20057673]1mg，每日一次，可以根據(jù)病情酌情加量至每日3mg，每日餐前15min，服用二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂制藥有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次。

對照組：僅是于餐前30min給予口服二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂制藥有限公司，H52020955）每次0.25g，每日三次，可以根據(jù)具體病情調(diào)整用藥劑量。

兩組患者在治療時緊密結(jié)合血糖監(jiān)測情況對藥物的劑量實施調(diào)整，連續(xù)觀測14周。

1.3觀測指標(biāo)

常規(guī)監(jiān)測兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2h PG）以及糖化血紅蛋白HbA1C水平，患者每次就診時測量血壓，擇期化驗血脂、肝功能、腎功能等實驗室指標(biāo)，全面評估心臟、肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、眼底有無改變等情況，必要時給予及時相應(yīng)的處理。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察指標(biāo)比較

治療后，兩組患者FPG、2h PG、HbAlC水平與治療前比較均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后比較，觀察組FPG，2hPG、HbAlC與對照組比較（t=2.38，2.45，2.05，P<0.05），觀察組血糖指標(biāo)較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2隨訪觀察

兩組患者在服藥期間血糖相對穩(wěn)定，未發(fā)生低血糖反應(yīng)，血壓、肝功及腎功等監(jiān)測指標(biāo)均在正常范圍。治療初期兩組分別有2例患者于晨間服藥時出現(xiàn)了中上腹脹伴輕度惡心，優(yōu)化服藥方法后（如嚴(yán)格把握餐前給藥的時機）腹部不適癥狀于一周內(nèi)逐漸緩解。

3討論

2型糖尿病的治療方案多種多樣，多數(shù)主張最好在早期階段進(jìn)行聯(lián)合用藥，多藥協(xié)同避免了采用單一用藥而誘發(fā)的不良反應(yīng)，并可以實現(xiàn)快速降糖，且能達(dá)到維持血糖長期達(dá)標(biāo)的目的。

二甲雙胍，經(jīng)過大量的臨床實踐和實驗研究證實了其在2型糖尿病T2DM的治療上的安全及有效性。在美國糖尿病學(xué)會（ADA）和歐洲糖尿病研究會（EASD）、還有包括中國等多個國家的指南中，進(jìn)一步地確定與鞏固了二甲雙胍作為T2DM治療的一線藥物的地位。雙胍類藥物用于治療2型糖尿病已有50多年的歷史了，以口服二甲雙胍和干預(yù)生活方式作為2型糖尿病的初始和基礎(chǔ)治療被許多國際糖尿病研究組織所推薦，并始終貫穿于治療的整個過程，但患者合并嚴(yán)重的肝、腎功能障礙或胃腸道疾病情況下除外。二甲雙胍可以和很多降糖藥物聯(lián)合用于2型糖尿病患者的治療。

格列美脲是新型第三代磺脲類降糖藥，屬于新型磺酰脲類的長效降糖藥，其作用在于抑制肝臟葡萄糖的合成，更能刺激胰島素的分泌釋放。許多研究表明，格列美脲能有效改善2型糖尿病患者的血糖控制。一些動物實驗也證實其胰外作用，后者包括增強葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的作用，還有研究提示，格列美脲能刺激餐后胰島素分泌。另外，格列美脲的一大優(yōu)勢是對第一時相和第二時相胰島素分泌均有刺激作用，許多其他磺脲類藥物卻不具備此優(yōu)勢。

格列美脲在促進(jìn)胰島素分泌時具有葡萄糖濃度藥物劑量和依賴特點，由此也可減少患者低血糖危險的發(fā)生，本研究結(jié)果未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)也恰好證實了此點。

本研究運用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的方法，使2型糖尿病的進(jìn)程得以延緩，在一定程度上保護了胰島β細(xì)胞的功能，因而也使低血糖反應(yīng)的發(fā)生率降低，對肝腎功能、血壓等未產(chǎn)生不良影響，同時胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這些都說明了此方法值得臨床推廣應(yīng)用。