不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較

姚麗萍

吉林省舒蘭市吉舒礦務(wù)局總醫(yī)院內(nèi)科，吉林舒蘭 132602

不同劑量奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血的療效比較

姚麗萍

吉林省舒蘭市吉舒礦務(wù)局總醫(yī)院內(nèi)科，吉林舒蘭 132602

目的 對(duì)比不同劑量奧美拉唑?qū)Ψ庆o脈曲張上消化道的療效。 方法 2014年2月—2016年3月，對(duì)142例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，小劑量組、大劑量組各入組71例，在禁水食、輸血等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別給予40、80 mg奧美拉唑，泵入，對(duì)比臨床療效、禁食時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果 大劑量組控制+顯效率98.6%高于小劑量組78.9%，大劑量組禁食時(shí)間（2.1±1.6）d低于小劑量組（3.6±1.4）d，72 h后兩組組內(nèi)比較HB、HCT高于治療前，組間對(duì)比，大劑量組分別為（86.3±10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小劑量組（80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 大劑量治療奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道療效肯定，可增進(jìn)療效。

非靜脈曲張上消化道出血；奧美拉唑；劑量

非靜脈曲張上消化道出血 （non varicose upper gastrointestinal bleeding，NVUGB)是一種常見(jiàn)的消化道疾病，往往與胃腸道潰瘍有關(guān)，年發(fā)病率約為5/萬(wàn)～15/萬(wàn)，死亡率約為10%，是急診科常見(jiàn)疾病[1]。奧美拉唑是防治非靜脈曲張上消化道出血的首選藥物，療效肯定，但關(guān)于劑量選擇仍存在爭(zhēng)議[2-3]。該次研究試采用對(duì)照研究，以2014年2月—2016年3月入選的142例患者作為研究對(duì)象，對(duì)比不同劑量奧美拉唑?qū)Ψ庆o脈曲張上消化道的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)對(duì)照研究，從2014年2月開(kāi)始篩選患者,以吉林省舒蘭市吉舒礦務(wù)局總醫(yī)院內(nèi)科收治的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②臨床確診，內(nèi)鏡證實(shí)為潰瘍出血；③年齡18～65歲；④無(wú)藥物禁忌證；⑤病程＜48 h；⑥非危重癥；⑦無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑史；⑧知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①靜脈曲張破裂出血，膽道疾病等導(dǎo)致的出血，無(wú)質(zhì)子泵抑制劑適應(yīng)證；②危重癥，體征不平穩(wěn)；③手術(shù)治療；④惡性腫瘤；⑤合并其他嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如肝硬化；⑥凝血功能障礙。截止2016年3月，入選對(duì)象142例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，小劑量組、大劑量組各入組71例。大劑量組，其中男43例，女28例，年齡33～64歲，平均（44.5±8.0）歲。病因：胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍28例、糜爛性胃炎18例。病程（2.4±1.5）d。臨床表現(xiàn)：嘔血49例、黑便32例、腹痛27例、頭暈21例。小劑量組，其中男42例，女29例，年齡32～65歲，平均（44.2±8.7）歲。病因：胃潰瘍25例、十二指腸潰瘍28例、糜爛性胃炎18例。病程（2.3±1.1）d。臨床表現(xiàn)：嘔血48例、黑便37例、腹痛25例、頭暈21例。兩組對(duì)象年齡、性別、病因、病程、臨床表現(xiàn)等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

均給予常規(guī)胃腸道保護(hù)治療，到達(dá)輸血標(biāo)準(zhǔn)者，輸血治療，胃管輸注甲腎上腺素（重酒石酸去甲腎上腺素注射液，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021301，1 mL∶2 mg）20 mg+生理鹽水300 mL。小劑量組：給予奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030945，40 mg/支），40 mg，輸注泵輸注。大劑量組：給予奧美拉唑，80 mg，輸注泵輸注。持續(xù)72 h，1次/d。做好病情的監(jiān)測(cè)，在入院時(shí)、第48小時(shí)進(jìn)行血常規(guī)檢查。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

住院時(shí)間，禁食時(shí)間，72 h輸血量，總輸血量。治療前、72 h后，患者血紅蛋白（Hb）水平、紅細(xì)胞壓積（Hct）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

1.4 療效判定

①控制：48 h內(nèi)止血成功，無(wú)復(fù)發(fā)；②顯效：72 h內(nèi)止血成功，無(wú)復(fù)發(fā)；③有效：120 h內(nèi)止血成功，或72 h內(nèi)止血成功但復(fù)發(fā)且120 h內(nèi)再次止血成功；④無(wú)效：120 h內(nèi)未成功止血，或成功止血但120 h后復(fù)發(fā)，或轉(zhuǎn)手術(shù)[2]。止血成功標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)I血、黑便等癥狀表現(xiàn)消失，收縮壓（SBP）＞90 mmHg，脈壓差＞30 mmHg，脈搏＜100次/min；②24 h內(nèi)Hb下降幅度＜20 g/L或Hct下降＜6個(gè)單位（%），或24 h內(nèi)輸血量≥400 mL且Hb上升幅度＞10 g/L或Hct增加＞3個(gè)單位（%）；③胃鏡陽(yáng)性，無(wú)活動(dòng)性出血點(diǎn)，或胃液抽吸未見(jiàn)血性物質(zhì)。以上標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，便可判斷為止血成功。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用Excel表記錄數(shù)據(jù)，SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算，采用（±s）反映計(jì)量資料，符合正態(tài)分布采用 t檢驗(yàn)，否則采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，采用n或%反映計(jì)數(shù)資料，兩組間比較采用檢驗(yàn)或Fisher精確性檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

大劑量組控制+顯效率高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組控制率、無(wú)效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均未見(jiàn)器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。見(jiàn)表1。

表1 大劑量組與小劑量組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 康復(fù)與輸血情況

大劑量組禁食時(shí)間低于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組住院時(shí)間、72 h輸血量、總輸血量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 大劑量組與小劑量組康復(fù)與輸血情況（±s）

表2 大劑量組與小劑量組康復(fù)與輸血情況（±s）

注：與大劑量組相比，*P＜0.05。

組別 住院時(shí)間（h）總輸血量（mL）大劑量組（n=71）小劑量組（n=71）禁食時(shí)間（d）72 h輸血量（mL）t P 5.20±2.00 5.37±2.46 1.83 0.204 2.1±1.6（3.6±1.4）*2.64 0.005 304.5±182.6 350.5±152.5 2.15 0.087 310.6±206.8 373.2±178.4 1.74 0.235

2.3 指標(biāo)變化

72 h后，大劑量組與小劑量組組內(nèi)比較HB、HCT高于治療前，組間對(duì)比大劑量組高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。大劑量組與小劑量組，治療前、72 h后，組間以及組內(nèi)比較FIB、APTT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 大劑量組與小劑量組治療前、72 h后指標(biāo)變化（±s）

表3 大劑量組與小劑量組治療前、72 h后指標(biāo)變化（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與大劑量組相比，△P＜0.05。

組別 時(shí)間HB（g/L)HCT（%）FIB（g/L） APTT(s）大劑量組（n=71）小劑量組（n=71）治療前72 h后治療前72 h后65.3±12.5（86.3±10.2）*65.0±11.3（80.4±11.3）*△29.3±5.4（35.5±5.3）*29.7±5.1（32.3±5.4）*△2.0±0.4 2.2±0.5 2.0±0.6 2.1±0.6 37.1±1.0 37.4±0.5 37.0±1.0 37.3±1.3

3 討論

該次研究證實(shí)，奧美拉唑確實(shí)是治療非靜脈曲張上消化道出血的有效藥物，一項(xiàng)Meta分析了奧美拉唑療效，結(jié)果顯示奧美拉唑治療組總有效率優(yōu)于雷尼替丁 [OR= 4.39,95%CI(2.63,7.56）][4-5]。該次研究中大劑量應(yīng)用奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道出血，相較于小劑量應(yīng)用奧美拉唑，確實(shí)可增進(jìn)療效大劑量組控制+顯效率98.6%高于小劑量組78.9%，同時(shí)還可縮短禁食時(shí)間，大劑量組禁食時(shí)間（2.1±1.6）d低于小劑量組（3.6±1.4）d，利于早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持的開(kāi)展。大劑量用藥,在恢復(fù)HB、HCT方面也有比較優(yōu)勢(shì)，72 h后大劑量組組HB、HCT分別為 （86.3± 10.2）g/L、（35.5±5.3）%高于小劑量組 （80.4±11.3）g/L、（32.3±5.4）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。許多研究都證實(shí)，奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑呈現(xiàn)明顯的劑量依賴(lài)，一項(xiàng)研究對(duì)比低劑量、中劑量、高劑量應(yīng)用PPIs治療消化道潰瘍的療效，結(jié)果顯示高劑量組有效率達(dá)到100.0%，另一項(xiàng)研究顯示首次劑量80 mg持續(xù)泵入應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療消化道潰瘍療效更好[6]。該次研究中，采用持續(xù)泵入，大劑量客觀(guān)上延長(zhǎng)了輸注的時(shí)間、平臺(tái)期，起到持續(xù)的抑酸作用，從而保護(hù)潰瘍黏膜，抑制出血。需注意的是，研究未得出大劑量用藥，可減少輸血量、住院時(shí)間的結(jié)論，可能與輸血、出院的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，止血并非出院的唯一標(biāo)準(zhǔn)，輸血有明確的適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，大劑量用藥盡管可增進(jìn)療效，但這種療效增進(jìn)，并不能成為增加輸血量的標(biāo)準(zhǔn)。此外還需注意的是，在實(shí)際應(yīng)用中往往聯(lián)合奧曲肽等其他藥物，影響療效，單純采用大劑量奧美拉唑治療的適應(yīng)證較狹窄[7]。對(duì)于尿毒癥等疾病并發(fā)的上消化道出血，用藥需慎重[8]。該次研究采用靜脈輸液泵使用奧美拉唑，在部分醫(yī)院仍以靜脈滴注為主，對(duì)于靜脈滴注者，使用大劑量奧美拉唑是否會(huì)影響也有待深入研究。另有報(bào)道顯示分段應(yīng)用奧美拉唑，即分兩次應(yīng)用奧美拉唑，可能會(huì)增進(jìn)療效，客觀(guān)上延長(zhǎng)藥物的平臺(tái)期，今后也可開(kāi)展相應(yīng)的研究。大劑量應(yīng)用奧美拉唑無(wú)遺會(huì)增加藥物的花費(fèi)，特別是對(duì)于那些使用進(jìn)口奧美拉唑的患者，治療費(fèi)用明顯上升，用藥時(shí)還需根據(jù)患者的意愿而定，該次研究中兩組對(duì)象都未見(jiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，大劑量用藥不會(huì)縮短住院時(shí)間，對(duì)于那些出血輕微，甚至采用藥物灌胃治療，出血停止者，也可嘗試采用小劑量用藥，復(fù)發(fā)出血或Hb偏低對(duì)療效要求較高的患者，考慮大劑量應(yīng)用奧美拉唑。奧美拉唑在非靜脈曲張上消化道出血治療中并不起到?jīng)Q定性作用，療效還受其它因素影響，不應(yīng)過(guò)分的夸大大劑量用藥的作用。對(duì)于那些輔助用藥較少，治療出血主要依賴(lài)于奧美拉唑的患者，大劑量用藥的價(jià)值更突出。

該次研究未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥、藥物不良反應(yīng)，短期用藥奧美拉唑的主要不良反應(yīng)為嘔吐，絕大多數(shù)患者可耐受，增加劑量對(duì)不良反應(yīng)的影響并不清楚。有報(bào)道顯示長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑，癌前病變、骨質(zhì)疏松癥、心臟病等疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，大劑量用藥還可能引起胃酸分泌功能紊亂，引發(fā)消化不良等癥狀[9-10]。對(duì)于出院患者，若有帶藥出院預(yù)防性再出血治療者，用藥需慎重。

綜上所述，住院期間大劑量治療奧美拉唑治療非靜脈曲張上消化道療效肯定，可增進(jìn)療效，縮短禁止時(shí)間，但可能并不能縮短住院時(shí)間、改善凝血功能；需做好用藥管理，對(duì)于止血成功者，若需帶藥出院，應(yīng)做好預(yù)防性用藥指導(dǎo)。

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To Comparison of Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Upper Gastrointestinal Hemorrhage of Non Varicose Vein

YAO Li-ping
Department of General,the Hospital of Jilin Mining Bureau,Shulan,Jilin Province,132602 China

Objective To compare the efficacy of different doses of omeprazole for non variceal upper gastrointestinal tract.Methods From February 2014 to March 2016,In 142 cases were treated by random number expression grouping,low dose group,high dose group, the group of 71 cases，on the basis of conventional treatment,such as water deprivation,blood transfusion.，were treated with 40mg, 80mg omeprazole,pump,compare the clinical curative effect,fasting time and other indicators.Results The large dose group+control rate was 98.6%higher than 78.9%in the low dose group,high dose group fasting time(2.1±1.6)d lower than the low dose group(3.6± 1.4)d,HB in the two groups after 72 h,HCT was higher than that before treatment,the comparison between the two groups,high dose group(86.3±10.2)g/L,(35.5±5.3)%higher than that of low dose group(80.4±11.3)g/L,(32.3±5.4)%,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion High dose omeprazole treatment Non varicose upper gastrointestinal effect is certain,can enhance the efficacy.

Non varicose upper gastrointestinal bleeding;Omeprazole;Dose

R573.2

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.04.21

2016-10-08；

2016-11-20

姚麗萍（1975.11-），女，吉林舒蘭人，大專(zhuān)，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科學(xué)。