厄貝沙坦聯(lián)合常規(guī)鈣拮抗劑+β阻滯劑治療高血壓性腎功能衰竭及其對腎功能的影響

鄒進(jìn)益

厄貝沙坦聯(lián)合常規(guī)鈣拮抗劑+β阻滯劑治療高血壓性腎功能衰竭及其對腎功能的影響

鄒進(jìn)益①

目的：探討厄貝沙坦聯(lián)合常規(guī)鈣拮抗劑+β阻滯劑治療高血壓性腎功能衰竭的臨床療效及對腎功能的影響。方法：以本院腎病內(nèi)科收治的40例高血壓性腎功能衰竭患者為研究對象，采用對比研究的方法，將其根據(jù)治療方式不同分為對照組與觀察組，對照組給予鈣拮抗劑聯(lián)合β阻滯劑治療（硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d，美托洛爾25 mg，2次/d），觀察組給予厄貝沙坦聯(lián)合鈣拮抗劑與β阻滯劑治療（硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d，美托洛爾25 mg，2次/d；厄貝沙坦75 mg，2次/d），對比分析兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果：觀察組治療后尿常規(guī)、血壓情況均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組治療后腎功能情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦治療高血壓性腎功能衰竭的臨床療效顯著，不僅可以降低血壓，而且還可以對患者的腎功能起到保護(hù)作用，對逆轉(zhuǎn)腎功能衰竭具有重要意義，值得臨床推廣使用。

高血壓； 腎功能衰竭； 厄貝沙坦； 鈣拮抗劑； β阻滯劑

高血壓是臨床比較常見的心腦血管疾病，隨著社會的不斷發(fā)展，人們的生活方式和生活習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，高血壓的發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。高血壓的發(fā)病人群主要集中于中老年，是其常見和多發(fā)疾病[1]。過去人們對高血壓的認(rèn)識大多局限于心血管系統(tǒng)內(nèi)，然而隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，人們對高血壓的不斷深入研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)高血壓可能會引起腎功能損傷[2]，這一發(fā)現(xiàn)受到了臨床研究者的高度關(guān)注。若患者長期處于高血壓狀態(tài)，會導(dǎo)致良性小動脈腎硬化，同樣腎功能的損傷也會加劇高血壓的發(fā)展，使其陷入惡性循環(huán)，隨著時間的推移，當(dāng)其病情發(fā)展至腎功能不全時，會和其他病因引起的腎功能衰竭一樣，逐漸進(jìn)入終末期，成為不可逆轉(zhuǎn)的腎功能衰竭[3-4]。因此，對此的治療就顯得十分重要，積極控制血壓的同時逆轉(zhuǎn)高血壓性腎損傷對保障患者的生命安全方面具有重要的意義[5]。本院以40例高血壓性腎功能衰竭患者為研究對象，旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合常規(guī)鈣拮抗劑+β阻滯劑治療高血壓性腎功能衰竭的臨床療效以及對腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月-2015年6月本院腎病內(nèi)科收治的40例高血壓性腎功能衰竭患者為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組與觀察組，每組20例。對照組，男11例，女9例，年齡48～72歲，平均（52.6±3.1）歲，高血壓病程3～9年，平均（6.2±3.1）年，平均收縮壓（158.4±7.3）mm Hg，平均舒張壓（98.6±2.3）mm Hg，平均血清肌酐（207.3±36.5）μmol/L，根據(jù)慢性腎衰的分級標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中腎功能代償期（Ⅰ期）11例，腎功能失代償期（Ⅱ期）9例；觀察組，男12例，女8例，年齡45～70歲，平均（51.6±5.3）歲，高血壓病程3～10年，平均（5.9±4.7）年，平均收縮壓（159.2±7.2）mm Hg，平均舒張壓（97.6±4.3）mm Hg，平均血清肌酐（208.3±38.5）μmol/L，根據(jù)慢性腎衰的分級標(biāo)準(zhǔn)，其中腎功能代償期（Ⅰ期）12例，腎功能失代償期（Ⅱ期）8例。兩組患者年齡、性別、病程、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《中國高血壓防治指南》中關(guān)于高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均知曉本次研究并在知情同意下簽署相關(guān)協(xié)議，自愿參與本次研究。排除心肝腎嚴(yán)重疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、精神疾病及自身免疫性疾病。

1.3方法 兩組患者入院后均給予臨床常規(guī)處理，包括限制鈉鹽的攝入量，給予科學(xué)合理的飲食指導(dǎo)，囑咐患者多休息，避免劇烈運(yùn)動或情緒起伏過大，改變生活習(xí)慣，戒煙戒酒[8]。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予鈣拮抗劑聯(lián)合β阻滯劑治療，鈣拮抗劑硝苯地平（廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44024160）治療，劑量為10 mg，2次/d；β阻滯劑美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025391）治療，劑量為25 mg，2次/d，4周為一療程。若治療2個療程后其血壓情況未達(dá)到140/90 mm Hg的目標(biāo)，可以將硝苯地平緩釋片的用量增加至20 mg/d，美托洛爾增加至50 mg/d，再治療2個療程，若血壓控制仍不理想，則給予利尿劑治療[9-10]。觀察組患者給予厄貝沙坦聯(lián)合鈣拮抗劑與β阻滯劑治療，厄貝沙坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030016）治療，劑量為75 mg，2次/d；硝苯地平緩釋片劑量為10 mg，2次/d；美托洛爾劑量為25 mg，2次/d。若患者的血壓控制不理想，可以將硝苯地平緩釋片用量增加至20 mg/d，美托洛爾增加至50 mg/d，厄貝沙坦增加至150 mg/d[11-12]。在治療結(jié)束后觀察兩組患者的治療效果。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后尿常規(guī)的變化情況，主要包括尿紅細(xì)胞、尿白細(xì)胞、24 h內(nèi)混合尿比重、24 h內(nèi)混合尿酸堿度的情況；觀察兩組治療后血壓的變化情況；觀察兩組患者治療后腎功能的情況，包括血尿酸、Ccr、GFR、血β2-MG等指標(biāo)的情況，將其詳細(xì)記錄并進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進(jìn)行三次重復(fù)性檢測（無離群檢驗），研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用x2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后尿常規(guī)變化情況比較 觀察組患者治療后尿常規(guī)情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組治療后尿常規(guī)變化情況比較（±s）

表1　兩組治療后尿常規(guī)變化情況比較（±s）

24 h混合尿酸堿度觀察組（n=20）　9.2±1.2　6.1±1.3　1.012±0.015　6.4±0.2對照組（n=20） 15.9±1.8　13.5±1.4　1.026±0.014　4.8±0.8 t值　19.58　24.49　4.31　12.27 P值　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000組別　尿紅細(xì)胞（個/HP）尿白細(xì)胞（個/HP）24 h內(nèi)混合尿比重

2.2兩組治療后血壓變化情況比較 觀察組治療后血壓情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2　兩組治療后血壓變化情況比較（±s） mm Hg

表2　兩組治療后血壓變化情況比較（±s） mm Hg

舒張壓組別　收縮壓治療后　前后差值　治療后　前后差值觀察組（n=20）116.8±6.3　36.8±5.2　71.2±2.3　26.5±2.3對照組（n=20）138.9±4.1　21.5±3.6　88.5±3.4　13.5±1.8 t 值　18.59　15.30　26.65　28.15 P值　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000

2.3兩組治療后腎功能情況比較 觀察組治療后腎功能情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3　兩組治療后腎功能情況比較（±s）

表3　兩組治療后腎功能情況比較（±s）

組別　Ccr（μmol/L）　GFR（mL/min）　Scr（mL/min）　BUN（mmol/L）　血尿酸（μmol/L）血β2-MG（mg/L）觀察組（n=20）　68.8±4.1　101.5±4.3　75.3±2.4　6.12±0.41　328.5±12.3　2.04±0.45對照組（n=20）　47.5±3.5　78.2±3.6　93.5±2.6　8.13±0.35　509.4±15.8　3.32±0.23 t值　24.98　26.27　32.53　23.58　57.13　16.01 P值　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000

3　討論

隨著社會的不斷發(fā)展，人們的生活方式和生活習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。過去人們認(rèn)為高血壓只對心血管系統(tǒng)造成的危害比較大，但隨著對高血壓的深入研究發(fā)現(xiàn)，若患者長期處于高血壓狀態(tài)將有可能引起腎臟小動脈或腎實質(zhì)損害，臨床以良性小動脈性腎硬化最為常見[13-14]。文獻(xiàn)[15-16]報道，腎功能的損害程度與血壓的高低和持續(xù)時間有明顯的相關(guān)性，若患者高血壓持續(xù)5年以上，通常會引起腎臟小動脈硬化、管壁增厚等，隨著時間的推移，患者的血壓仍未得到有效控制時，其損害則更為嚴(yán)重，如腎實質(zhì)性缺血性損害等?，F(xiàn)代病理學(xué)研究表明，患者的收縮壓每升高10 mm Hg，引起腎臟疾病的概率則增加5%[17]。由此可以看出，高血壓不單只是一種心腦血管疾病，若不及時有效地控制血壓，會對肝腎造成嚴(yán)重的損害，威脅患者的生命安全[18]。

目前臨床上對高血壓的治療主要以非藥物治療和藥物治療為主，非藥物治療主要是控制飲食，限制其鈉鹽的攝入量，保持良好的心情，避免情緒激動等；藥物治療則是給予降壓藥物，以達(dá)到控制疾病進(jìn)展的目的[19-20]。臨床比較常用的控制血壓的藥物有鈣拮抗劑、β阻滯劑及利尿劑等，每種藥物的作用和途徑均不相同，因此產(chǎn)生的治療效果也不相同[21]。本次研究以40例患者為研究對象，觀察組（厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾與硝苯地平）治療后尿常規(guī)與血壓的變化情況均明顯優(yōu)于對照組（美托洛爾與硝苯地平）治療，且觀察組治療后腎功能的情況也明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾與硝苯地平治療不僅可以有效控制血壓，還能保護(hù)腎臟功能。這是由于美托洛爾與硝苯地平作為臨床常規(guī)治療，雖然有一定的治療效果，但是有時并不理想。而厄貝沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能夠選擇性阻斷AT1受體，對AT1受體的阻斷作用大于AT2受體8500倍，能夠阻斷AngⅡ與AT1間的結(jié)合，從而抑制血管的收縮，減少醛固酮的大量釋放，起到降血壓的作用，同時還能降低心臟前后的負(fù)荷，對心衰可產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)[22-23]。除此之外，厄貝沙坦還能夠降低尿微量蛋白，預(yù)防腎小球硬化，對高血壓導(dǎo)致的腎功能損害具有較好的保護(hù)作用[24]。臨床研究亦表明，ACEI與ARB這類藥物在降低血壓的同時還對腎臟起到保護(hù)作用，減少損傷，促進(jìn)腎功能轉(zhuǎn)歸[25]。本次研究將厄貝沙坦與鈣拮抗劑、β阻滯劑聯(lián)合使用，也遵循了聯(lián)合用藥、小劑量的原則，從而減少了藥物的副作用，提高了患者的治療效果?？傊瑢RB類藥物與其他藥物聯(lián)合使用治療高血壓性腎功能損傷是一種安全、有效的治療方式[26]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦治療高血壓性腎功能衰竭的臨床療效顯著，不僅可以降低血壓，而且還可以對患者的腎功能起到保護(hù)作用，對逆轉(zhuǎn)腎功能衰竭具有重要意義，值得臨床推廣使用。

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Irbesartan Combination with Conventional Calcium Antagonist and β Blocker in the Treatment of Hypertensive Renal Failure and Corresponding Influences on Renal Function

ZOU J in-yi.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：034-037

Objective：To evaluate the clinical efficacy of Irbesartan in combination with conventional calcium antagonist and βblocker in the treatment of hypertensive renal failure and corresponding influence on renal function.Method：A total of 40 hypertensive patients with renal failure admitted by Internal Nephropathy Department of the Hospital were selected as research candidates，they were divided into the control group and the observation group with the method of comparative study according to different treatment，patients in the control group were subject to combined therapy of calcium antagonist and β blocker（Nifedipine Extended-release Tables 10 mg，twice a day，Metoprolol 25 mg，twice a day），patients in the observation group were subject to combined therapy of Irbesartan， calcium channel blocker and β blocker（Nifedipine Extended-release Tables 10 mg，twice a day，Metoprolol 25 mg，twice a day，Irbesartan 75 mg， twice a day），and clinical efficacies on patients intwo groups were analyzed.Result：The routine urine and blood pressure of patients in the observation group after treatment were significant better than those of patients in the control group（P<0.05）.Renal function conditions of patients in the observation group after treatment were better than those of patients in the control group（P<0.05）. Conclusion：Irbesartan applied to treat hypertensive renal failure on the basis of conventional treatment deliver significant clinical efficacy，this technique not only can reduce blood pressure but also can protect renal function of patients，and it is of great importance in renal failure reversion，being worthy of wide promotion and application in clinical practices.

Hypertension； Renal failure； Irbesartan； Calcium channel blocker； β blocker

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.009

2016-01-16） （本文編輯：程旭然）

①廣東省信宜市人民醫(yī)院 廣東 信宜 525300

鄒進(jìn)益

First-author’s address：Xinyi People’s Hospital，Xinyi 525300，China