屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的療效分析

劉英芳（廣西賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州 542899）

屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕的療效分析

劉英芳
（廣西賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州 542899）

目的 觀察屈螺酮炔雌醇片與促排卵法治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者的療效與安全性。方法 選取我院2013年6月～2015年3月收治的PCOS患者120例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，各60例。對照組給予人工周期聯(lián)合氯米芬或來曲唑促排卵法治療，觀察組給予屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合氯米芬或來曲唑促排卵法治療。比較兩組患者治療前、后基礎體溫（BBT）及激素水平變化；經(jīng)陰道B超監(jiān)測雙側(cè)卵巢大小，卵泡生長、成熟及子宮內(nèi)膜厚度情況；治療后的排卵率、妊娠率以及人絨毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宮內(nèi)膜厚度；性激素六項包括LH、FSH、PRL、E2、P、T，并統(tǒng)計排卵率及隨訪2年觀察妊娠情況。結(jié)果 治療后，兩組血清性激素水平、LH/FSH、卵巢體積均減小，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.31～6.25，P＜0.05或P＜0.01）；觀察組排卵率高于對照組，血清性激素水平、LH/FSH及卵巢體積均小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.25～5.00，P＜0.05），LH除外；觀察組與對照組總有效率分別為86.67%、65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（x2=3.99，P＜0.05）；觀察組與對照組2年內(nèi)妊娠率分別為52.63%、27.78%，差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.74，P＜0.05）。結(jié)論 屈螺酮炔雌醇片預處理后聯(lián)合促排卵法治療PCOS不孕具有令人滿意的療效，可有效調(diào)整血清性激素水平，縮小卵巢體積，緩解臨床癥狀，提高排卵及妊娠率。

屈螺酮炔雌醇；氯米芬；來曲唑多囊卵巢綜合征；不孕癥

PCOS是婦產(chǎn)科比較常見的一種疾病，多見于育齡期婦女，發(fā)病率約6%～8%［1］，其治療原則主要是調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和促排卵，輔以降低雄激素和改善胰島素抵抗等治療。本文對我院收治的患者120例進行研究，探討屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合氯米芬的療效，為臨床應用提供參考價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月～2015年3月收治的PCOS患者120例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，各60例。納入標準：①符合2003年荷蘭鹿特丹關于PCOS的診斷標準［2］；②近3個月內(nèi)未使用激素類藥物；③診斷為不孕癥的女性患者，但其輸卵管通暢。排除標準：①內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患者；②心肝腎功能不全患者；③過敏體質(zhì)患者等。觀察組年齡19～41歲，平均年齡（31.2±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～29 kg/m2，平均BMI（24.9±1.6）kg/m2。對照組年齡21～40歲，平均年齡（30.9±4.7）歲；BMI 24～28 kg/m2，平均BMI （25.0±1.53）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情且自愿參與，能夠積極配合醫(yī)師操作。

1.2治療方法

1.2.1對照組于月經(jīng)第5天開始口服戊酸雌二醇2 mg，每晚1次，連服21日，服藥第11日加甲羥孕酮，10 mg/d，連用10日，1次/d，連續(xù)3個周期后，第4個月開始根據(jù)竇卵泡情況選擇氯米芬或來曲唑促排卵3個周期。共用藥6個月經(jīng)周期。

1.2.2觀察組給予屈螺酮炔雌醇片+氯米芬治療，患者首先應用屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫(yī)藥保健公司，國藥準字J20080085）進行預處理，在月經(jīng)周期第5天開始用藥，1次/d、1片/次，連續(xù)用藥21日后停藥7日，然后再開始下一周期，用藥3個月經(jīng)周期，第4個月開始根據(jù)竇卵泡情況選擇氯米芬或來曲唑促排卵，氯米芬50 mg或來曲唑2.5 mg，1次/d，連續(xù)服用5天； 待下次月經(jīng)周期第5日繼續(xù)按照上述方法服藥。治療3個月經(jīng)周期。共用藥6個月經(jīng)周期。

1.2.3兩組中，對于有妊娠意愿者，均于月經(jīng)周期第8～10天開始經(jīng)陰道B超監(jiān)測患者卵泡的發(fā)育情況，至卵泡≥18 mm后，注射7500 U HCG以促進排卵。

1.3觀察指標

治療前、治療6個月后評價下列指標：①BBT及臨床表現(xiàn)；②分別在治療前、后，采集患者的靜脈血液標本測定性激素六項指標，包括孕酮（P）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）；③經(jīng)陰道B超檢測雙側(cè)卵巢大??；④隨訪1年，觀察妊娠情況。

1.4療效評價標準

①顯效：患者月經(jīng)周期、月經(jīng)持續(xù)時間及性狀、血塊量等均基本正常，排卵比較規(guī)律，性激素基本恢復至參考值范圍，無明顯的臨床癥狀，B超顯示卵巢基本正常；②有效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量得以改善，相關癥狀緩解，LH/FSH＜1.5，T值基本正常，B超表明卵巢已縮小，出現(xiàn)排卵現(xiàn)象；③無效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量無明顯變化，相關癥狀未減輕甚至加重，無排卵現(xiàn)象?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“x± s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

2.1性激素六項及卵巢變化比較

結(jié)果顯示，兩組患者治療前各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、LH、E2、P、PRL、T、LH/FSH、卵巢體積均明顯減小，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且觀察組各項指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后血清性激素水平、LH/FSH及卵巢變化比較（x±s）

2.2療效比較

治療后，觀察組總有效率為86.67%，對照組總有效率

為65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3妊娠率比較

囑患者1年內(nèi)門診隨訪，觀察組隨訪38例，妊娠者20例，妊娠率為52.63%；對照組隨訪36例，妊娠者10例，妊娠率為27.78%。兩組患者妊娠率比較，差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.737，P＜0.05）。

3　討 論

在本文中，觀察組采用屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合氯米芬治療，其中，屈螺酮炔雌醇片中含有炔雌醇成分，作用機制是提高孕激素水平，減少LH的分泌數(shù)量，對下丘腦-垂體-卵巢軸的功能產(chǎn)生抑制效果，阻止雄激素合成與分泌。另一方面，研究表明炔雌醇可以對肝臟內(nèi)性激素結(jié)合球蛋白產(chǎn)生刺激作用，從而促進其合成，降低游離睪酮、雄激素的水平［3-4］。臨床治療PCOS的方法以屈螺酮炔雌醇片發(fā)揮抗雄激素效果。氯米芬為芳香化酶抑制劑，能競爭性結(jié)合雌激素受體，減少雌激素對性腺軸的負反饋調(diào)節(jié)，提高卵泡刺激素的分泌，促進卵泡的正常發(fā)育；此外，氯米芬還具有降低黃體生成素的分泌量的作用，進而降低雄激素的合成與釋放［5］。因此屈螺酮炔雌醇片預處理可以改善患者激素水平，消除或緩解臨床癥狀，再給予氯米芬或來曲唑提高排卵及妊娠率。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后FSH、LH、E2、P、PRL、T、LH/FSH指標及卵巢體積均明顯減小，且觀察組指標優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合促排卵法治療可能具有更為優(yōu)化的效果。觀察組總有效率為86.67%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。后續(xù)的隨訪觀察妊娠率也佐證了上述效果，觀察組妊娠率為52.63%，高于對照組的27.78%，這與類似文獻［6］研究的結(jié)果一致。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合促排卵法治療可能具有更為優(yōu)化的效果，PCOS不孕患者給予屈螺酮炔雌醇片預處理，能夠改善患者的心理狀態(tài)及激素水平，縮小卵巢體積，消除或緩解臨床癥狀，此后再根據(jù)竇卵泡情況予氯米芬或來曲唑促排卵，可大大促進卵泡成熟、提高排卵率及妊娠率，是有效的臨床治療方案，對臨床治療具有一定的借鑒和指導意義。

［1］ 張婷婷，王 琳.多囊卵巢綜合征治療進展［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2012，28（3）:249-250.

［2］ 豐有吉.婦產(chǎn)科學［M］.上海:上海復旦大學版社，2005:368-369.

［3］ 曹云霞.婦產(chǎn)科學（8版）［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2014:359-368.

［4］ 陳雪梅.不同藥物預處理多囊卵巢綜合征并不孕患者的療效及副反應分析［J］.實用醫(yī)學雜志，2011，27（15）:21-23.

［5］ 林淑玲.來曲唑在克羅米芬抵抗的多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的應用［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2014，20（2）:217-220.

本文編輯：張 鈺

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ISSN.2095-8803.2016.08.119.02