復(fù)方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的療效比較

羅家琳，任旭琦，鐘 梅（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

復(fù)方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠的療效比較

羅家琳，任旭琦，鐘 梅
（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

目的 分析復(fù)方米非司酮與米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠（早孕）的療效及安全性。方法 選取2011年10月～2013年2月我院婦科門診停經(jīng)時(shí)間≤49天，要求以藥物流產(chǎn)終止早孕婦女221例，按醫(yī)療就診號(hào)隨機(jī)分為復(fù)方組（109例）：晨起空腹服用復(fù)方米非司酮1片/d，共服用2天，；單方組（112例）：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，間隔12 h，共服用2天；所有研究對(duì)象首次服藥48 h后，均續(xù)服用米索前列醇600 μg，對(duì)所有的調(diào)查對(duì)象均進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查及隨訪。結(jié)果 復(fù)方組完全流產(chǎn)率為93.57%，高于單方組的81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.59，P=0.01）；復(fù)方組不完全流產(chǎn)率為4.58%，低于單方組的14.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.04，P=0.01），兩組藥物流產(chǎn)失敗率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.03，P=0.31）；復(fù)方組胚胎排出時(shí)間、流產(chǎn)后出血時(shí)間、流產(chǎn)后出血量、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間均少于單方組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)方組和單方組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為53.21%（58/109）和52.67% （59/112），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.01，P=0.94）。結(jié)論 復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠流產(chǎn)的療效優(yōu)于米非司酮配伍米索前列醇，值得臨床推廣。

米非司酮；復(fù)方合劑；米索前列醇；妊娠初期；流產(chǎn)

藥物流產(chǎn)因方法簡(jiǎn)便、無(wú)需宮內(nèi)操作，具有無(wú)創(chuàng)傷性等優(yōu)勢(shì)，經(jīng)常被作為終止妊娠49天內(nèi)早期妊娠的一種方法，如未完全流產(chǎn)仍需要進(jìn)行清宮術(shù)的缺點(diǎn)，目前復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇的藥物流產(chǎn)方案已經(jīng)在臨床廣為使用，本研究旨在觀察以上2種方案的終止早期妊娠的療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年10月～2013年2月我院婦科門診停經(jīng)時(shí)間≤49天，要求以藥物流產(chǎn)終止早孕婦女221例，按醫(yī)療就診號(hào)隨機(jī)分為復(fù)方組109例及單方組112例，所有納入對(duì)象均填寫調(diào)查問(wèn)卷記錄人口學(xué)資料、月經(jīng)史、停經(jīng)史、體格檢查、婦科檢查及輔助檢查、給藥方法及流產(chǎn)后隨訪記錄表。納入標(biāo)準(zhǔn)：①停經(jīng)時(shí)間在49天以內(nèi)；②臨床檢查確診為宮內(nèi)妊娠，子宮大小與停經(jīng)時(shí)間相符，尿妊娠試驗(yàn)（+）；③B超檢查宮內(nèi)見(jiàn)妊娠囊，且平均妊娠囊直徑≤20 mm或兩徑之和≤40 mm；④婦科檢查結(jié)果正常，包括陰道清潔度≤2級(jí)，無(wú)滴蟲、念珠菌感染；⑤健康狀況良好，無(wú)心、肝、腎或出血性疾病，血常規(guī)正常；⑥年齡18～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾經(jīng)或現(xiàn)有使用米非司酮禁忌證，或有使用米索前列醇禁忌證（如心臟病、貧血、低血壓等）；②患有心血管系統(tǒng)、呼吸、消化、內(nèi)分泌、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；③有肝、腎疾病，血栓病史或妊娠皮膚瘙癢者；④常服用如抗癆藥、鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇類等藥品者；⑤帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠或懷疑異位妊娠者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1服藥方法

①所用藥品名稱、規(guī)格及廠家：復(fù)方米非司酮（每片含米非司酮30 mg，雙炔失碳酯5 mg），米非司酮（25 mg/片）均由湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)；米索前列醇片（200 μg/片）（商品名喜克饋），由美國(guó)法瑪西亞公司西爾藥廠生產(chǎn)。②復(fù)方組：復(fù)方米非司酮1片/d，共服用2天，空腹服用，服藥前后2 h內(nèi)禁食，服藥后保持安靜狀態(tài)，以防藥物吐出，第一次服藥后48 h后，續(xù)服用米索前列醇600 μg。③單方組：米非司酮第1天晨起服用2片，晚上服用1片，間隔12 h，連用2天，服藥前后2 h內(nèi)禁食，服藥后保持安靜狀態(tài)，以防藥物吐出，首次服藥后48 h后，續(xù)服用米索前列醇600 μg。

1.2.2觀察及隨訪

治療1～2天注意出血時(shí)間和出血情況，治療第3天，來(lái)院測(cè)量脈搏、血壓后單次口服米索前列醇（喜克饋）600 μg，服藥后禁食1 h，留院觀察6 h，觀察記錄血壓、脈搏、腹痛情況、妊娠囊或絨毛排出及陰道出血情況，腹痛、妊娠囊或絨毛排出情況，及時(shí)處理不良反應(yīng)。6 h內(nèi)妊娠囊未完全排出者給予清宮術(shù)。6 h內(nèi)妊娠囊未排出者，囑其治療第8天來(lái)院隨診，了解陰道出血和有無(wú)胚胎排出情況。根據(jù)臨床癥狀及子宮B超檢查證實(shí)，繼續(xù)妊娠和胚胎停育者給予清宮術(shù)。

1.3效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①完全流產(chǎn)：用藥7天內(nèi)，可自行排出妊娠囊，未經(jīng)刮宮自然轉(zhuǎn)經(jīng)者，或未見(jiàn)明顯胎囊排出，但陰道出血可自行停止，且經(jīng)B超檢查，宮內(nèi)未見(jiàn)妊娠囊及尿妊娠試驗(yàn)陰性。②不全流產(chǎn)：用藥后已排出部分絨毛或妊娠囊，或未見(jiàn)妊娠囊排出，經(jīng)B超檢查，宮內(nèi)有強(qiáng)光團(tuán)或?qū)m內(nèi)積血，而予以清宮術(shù)。③流產(chǎn)失?。河盟?天后未見(jiàn)妊娠物排出，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)仍有妊娠囊，子宮維持原形，或出現(xiàn)增大，血HCG上升或下降不明顯。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組藥流療效比較

復(fù)方組完全流產(chǎn)率高于單方組，不完全流產(chǎn)率低于單方組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組藥流失敗率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.03，P=0.31）；復(fù)方組的胚胎排出時(shí)間早于單方組，（t=2.25，P=0.03）。見(jiàn)表2。

表2　兩組藥流療效比較

2.2隨訪

所有患者均電話隨訪，隨訪率達(dá)100%，其中復(fù)方組、單方組流產(chǎn)后陰道出血持續(xù)時(shí)間分別為（11.23±5.10）天和（15±6.72）天，（t=4.69，P=0.0000）；復(fù)方組流產(chǎn)后出血量少于單方組（x2=65.13，P=0.0000）；平均轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間分別為：復(fù)方組（34.31±6.27）天，單方組（36.23±6.86），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.17， P=0.03）。

2.3藥物不良反應(yīng)

用藥后主要副反應(yīng)為惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱和頭暈乏力現(xiàn)象，復(fù)方組副作用發(fā)生率為53.21%（58/109），單方組52.67%（59/112）。兩組副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.01，P=0.94）。見(jiàn)表3。

表3　兩組藥物副反應(yīng)比較

3　討 論

米非司酮是一種合成類固醇，具有抗孕酮、糖皮質(zhì)醇和輕度抗雄激素等特性。米索前列醇為PGE1類似物，對(duì)妊娠子宮有明顯收縮作用，因此近年來(lái)用于與米非司酮合用于終止早期妊娠［1］。邱小燕等人報(bào)道，米非司酮終止早孕后，脫膜組織特別是底脫膜組織難以排出，免疫組化還顯示藥流一周后宮腔刮出物中含有底脫膜及滋養(yǎng)層細(xì)胞，同時(shí)具有內(nèi)分泌功能，并影響局部子宮內(nèi)膜的修復(fù)［2］。

復(fù)方米非司酮是在米非司酮基礎(chǔ)上添加了雙炔失碳酯，雙炔失碳酯是一種甾體類激素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)［3-4］其具有很強(qiáng)的抗雌激素活性，可抑制卵巢雌、孕激素的合成及分泌。兩藥合用早期妊娠終止率達(dá)到100%時(shí)，雙炔失碳酯和米非司酮所使用劑量?jī)H為其單獨(dú)終止早期妊娠的所用劑量的1/4，本次研究中所用的復(fù)方米非司酮中一次用藥總量中，米非司酮為60 mg，雙炔失碳酯為10 mg，而單方組米非司酮一次總量為150 mg，復(fù)方組的米非司酮用量?jī)H為單方用量的40%。

多個(gè)臨床研究都已證實(shí)，添加了雙炔失碳酯的復(fù)方米非司酮與米索前列醇配伍使用可以達(dá)到更好的終止早期妊娠的效果［5］，同時(shí)還可以減少流血量。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方組的完全流產(chǎn)率高于單方組，不完全流產(chǎn)率低于單方組，同時(shí)流產(chǎn)后的出血量、出血時(shí)間均低于單方組，兩組副作用反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。就近期效果來(lái)看，復(fù)方組在成功終止早孕率、流產(chǎn)后出血量及出血時(shí)間等方面均優(yōu)于單方組，但因研究資源及人力的限制，遠(yuǎn)期的是否有毒副作用的產(chǎn)生，目前仍為未知，也缺乏相關(guān)的研究報(bào)道，故有待加強(qiáng)相關(guān)的研究。

［1］ 豐有吉，沈 鏗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第2版北京:人民衛(wèi)生出版社，2012，426.

［2］ QIU Xiao-yan，LI Da-quan &ZHOU Xian-rong: Study of hitopathology of end ometrium following termination of early pregnancy using mifepristone［J］.Chinese Journal of Obstetrics and Gyanecology（in Chinese），1999，34（5）:272.

［3］ Dao B，Vanage G，Li XJ，et al.Comparative effectiveness three antiprogestins alone and in combination with anordiol in termination pregnancy in the rat［J］.Contraception，1997，55（1）:35-40.

［4］ Juneja SC，Williame RS.Effect of anordrin on the development of mouse preimplantation embryos in vitro［J］.J Assist Repord Genet，1996，13（4）:356-362.

［5］ 洛若愚，鄒志波，石小燕，等.復(fù)方米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠臨床療效的Meta分析［J］.生殖與避孕，2012，32（10）:700-705.

本文編輯：蘇日力嘎

R169.42

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ISSN.2095-8803.2016.08.034.03