• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    毛蕊花糖苷在大鼠、比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較△

    2016-09-25 00:50:28霍仕霞高莉彭曉明李建梅陳西敬文彥麗閆明
    中國現(xiàn)代中藥 2016年10期
    關(guān)鍵詞:毛蕊花比格藥動(dòng)學(xué)

    霍仕霞,高莉,彭曉明,李建梅,陳西敬,文彥麗,閆明*

    (1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所 新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室,新疆 烏魯木齊 830049; 2.中國藥科大學(xué) 藥物代謝與動(dòng)力學(xué)研究中心,江蘇 南京 211198)

    ·基礎(chǔ)研究·

    毛蕊花糖苷在大鼠、比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較△

    霍仕霞1,高莉1,彭曉明1,李建梅1,陳西敬2,文彥麗2,閆明1*

    (1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)藥研究所 新疆維吾爾醫(yī)方劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室,新疆 烏魯木齊 830049; 2.中國藥科大學(xué) 藥物代謝與動(dòng)力學(xué)研究中心,江蘇 南京 211198)

    目的:采用LC-MS/MS法測定毛蕊花糖苷單次、多次給藥后在大鼠和比格犬血漿中的濃度,并對(duì)其在兩種動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行比較。方法:SD大鼠單次、多次灌胃給予毛蕊花糖苷40 mg·kg-1和靜脈注射10 mg·kg-1,比格犬單次、多次灌胃給予毛蕊花糖苷20 mg·kg-1和靜脈注射5 mg·kg-1后,于不同時(shí)間點(diǎn)采血,用DAS 2.0軟件擬合并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果:毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬體內(nèi)吸收符合一級(jí)動(dòng)力學(xué),比格犬的達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度是大鼠的兩倍多,比格犬吸收的速率和清除率明顯小于大鼠;表觀分布容積結(jié)果表明毛蕊花糖苷在大鼠某一臟器組織有特異性分布,在比格犬體內(nèi)無特異性分布;比格犬血藥濃度-藥時(shí)曲線下面積較大鼠的高,表明毛蕊花糖苷在比格犬體內(nèi)吸收程度較高,藥物滯留時(shí)間也較長。結(jié)論:毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征差異較大。

    毛蕊花糖苷;大鼠;比格犬;單次給藥、多次給藥;比較

    毛蕊花糖苷又名麥角甾苷、類葉升麻苷、阿克苷(化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1),是苯乙醇苷類化合物之一,廣泛分布于肉蓯蓉、地黃、連翹等多種植物中。該化合物具有增強(qiáng)記憶及保護(hù)神經(jīng)、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等藥理作用[1-4]。由于其生物活性強(qiáng)、毒副作用小且來源廣泛,受到國內(nèi)外眾多研究者的重視。課題組前期參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]采用LC-MS/MS法測定了生物樣品中毛蕊花糖苷的含量,在滿足有效給藥濃度前提下,進(jìn)行了毛蕊花糖苷在大鼠體內(nèi)的吸收、分布及排泄研究[6-7],以及在比格犬體內(nèi)的吸收研究[8]。本研究在此基礎(chǔ)上,完成了毛蕊花糖苷多次重復(fù)給藥后在大鼠、比格犬體內(nèi)的吸收研究,并進(jìn)行了大鼠、比格犬靜脈注射毛蕊花糖苷的研究,比較了毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬體內(nèi)吸收藥時(shí)曲線及藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué))參數(shù)的不同,考察其在嚙齒和非嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)差異,為藥效評(píng)價(jià)及后期的新藥開發(fā)研究提供參考。

    圖1 毛蕊花糖苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

    1 儀器與材料

    1.1 儀器

    LC-10ADvp(日本島津公司)液相色譜系統(tǒng)和TSQ Quantum Access 三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀,配備電噴霧離子源(ESI)源及 Xcalibur 2.0.7 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)(美國 Thermo Scientific公司);操作軟件DAS 2.1.1;BS 221電子天平(Mettler Toledo公司);旋轉(zhuǎn)離心濃縮儀(美國LABCONCO公司);5430-R高速冷凍離心機(jī)(Eppendorf公司,離心半徑13.5 cm);BCD-281E冰箱(Electrolux),F(xiàn)ORMA 700 SERIES低溫冰箱(Thermo SCIENTIFIC)等。

    1.2 材料

    清潔級(jí)SD大鼠,雌雄各半,體重180~220 g,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào):SCXK(浙)20140013;比格犬,雌雄各半,體重8~10 kg,上海新岡實(shí)驗(yàn)動(dòng)物場提供,合格證號(hào):SCXK(滬)20140014。

    藥品:毛蕊花糖苷,課題組自制(批號(hào):201320322,含量大于99.0%,HPLC進(jìn)行測定,外標(biāo)法定量)。染料木素(內(nèi)標(biāo)),含量:95%,由中國食品藥品檢定研究院提供。乙酸乙酯(分析純,江蘇強(qiáng)盛功能化學(xué)股份有限公司,批號(hào):20140827);甲醇(色譜純,美國Tedia公司);乙腈(色譜純,美國Tedia公司)。

    2 方法

    2.1 色譜條件

    BDS HYPERSIL C18色譜柱 (50 mm×2.1 mm,2.4 μm,Thermo Scientific),柱溫:40 ℃,水相(A):0.1%甲酸水溶液,有機(jī)相(B):乙腈,按程序梯度洗脫(0~0.6 min,10%B;0.6~1.0 min,10%~70% B,1.00~4.00 min,70%;4.00 ~4.50,70%~10% B;4.50~6.00,10% B),流速:0.30 mL·min-1。

    質(zhì)譜條件:離子源為電噴霧離子化源(ESI);電噴霧壓為3300 V;加熱毛細(xì)管溫度為350 ℃;鞘氣(N2)壓力為40 Arb,輔氣壓力(N2)為15 Arb;檢測方式為正離子檢測;掃描方式為選擇反應(yīng)檢測(SRM);用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z623.2→160.9(毛蕊花糖苷)和m/z269.0→133.1(染料木素)。

    2.2 樣品制備

    2.2.1 毛蕊花糖苷儲(chǔ)備液的制備 精密稱取毛蕊花糖苷適量,甲醇溶解配制成200 ng·mL-1的對(duì)照品溶液,染料木素適量,甲醇溶解稀釋制備成1.5 μg·mL-1的內(nèi)標(biāo)溶液,4 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

    2.2.2 血漿樣品的處理方法 取內(nèi)標(biāo)溶液30 μL,使用低溫旋轉(zhuǎn)濃縮儀揮干,加入50 μL的大鼠血漿樣品,加入400 μL的乙酸乙酯溶液,渦旋混勻10 min,16 000 r·min-1離心10 min,然后取上清液350 μL,揮干,100 μL甲醇復(fù)溶,渦旋混勻1 min,16 000 r·min-1離心10 min,取上清液10 μL以內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行LC-MS/MS測定。

    2.3 大鼠的單劑量給藥

    SD大鼠6只,♀、♂各半,體重180~220 g,禁食12 h,按40 mg·kg-1劑量灌胃給予毛蕊花糖苷。給藥前取空白血,分別于給藥后5、10、15、30、45、60、90、120、150、180、240、300 min經(jīng)眼底靜脈取血,置加有肝素的Eppendorf管中,離心,取上層血漿-70 ℃保存供測試。

    2.4 大鼠的多劑量給藥

    SD大鼠6只,♀、♂各半,體重180~220 g,禁食12 h,按40 mg·kg-1劑量灌胃給予毛蕊花糖苷。每隔24 h給藥1次,共給藥6次。給藥前取空白血,第6次給藥后于5、10、15、30、45、60、120、180、240、300 min經(jīng)眼底靜脈取血,置加有肝素的Eppendorf管中,離心,取上層血漿-70 ℃保存供測試。

    2.5 大鼠靜脈注射給藥

    SD大鼠6只,♀、♂各半,體重180~220 g,按10 mg·kg-1劑量靜注給予毛蕊花糖苷。給藥前取空白血,分別于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)眼底靜脈取血,置加有肝素的試管中,離心,分取血漿于離心管里,-70 ℃保存供測試。

    2.6 比格犬單劑量給藥

    比格犬4只,♀、♂各半,體重10~12 kg,禁食12 h,按20 mg·kg-1劑量灌胃給予毛蕊花糖苷。給藥前取空白血,分別于給藥后5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min經(jīng)前肢靜脈取血,置加有肝素的Eppendorf管中,離心,取上層血漿-70 ℃保存供測試。

    2.7 比格犬多劑量給藥

    比格犬4只,♀、♂各半,體重10~12 kg,按20 mg·kg-1劑量灌胃給予毛蕊花糖苷。每隔24 h給藥1次,共給藥6次。給藥前取空白血,第6次給藥后于5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min經(jīng)前肢靜脈取血,置加有肝素的Eppendorf管中,離心,取上層血漿-70 ℃保存供測試。

    2.8 比格犬靜注給藥

    比格犬4只,♀、♂各半,體重8~10 kg,按20 mg·kg-1劑量灌胃給予毛蕊花糖苷。給藥前取空白血,分別于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)前肢靜脈取血,置加有肝素的Eppendorf管中,離心,取上層血漿-70 ℃保存供測試。

    2.9 數(shù)據(jù)處理

    將血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)以DAS 2.1.1程序擬合,并利用統(tǒng)計(jì)距法計(jì)算峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax)、半衰期(t1/2)、清除率(Cl)、分布容積(V/F)等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。其中Cmax和Tmax為實(shí)測值,C-t曲線尾段相消除速率常數(shù)k為lnC-T直線回歸所得,AUC0-t值為梯形面積法計(jì)算所得,0-∞時(shí)間的曲線下面積AUC=AUC0-t+ Ct/k,Ct為實(shí)驗(yàn)中最后一點(diǎn)的血藥濃度,k為血藥濃度尾段相消除速率常數(shù)。

    3 結(jié)果

    3.1 方法學(xué)考察

    3.1.1 專屬性實(shí)驗(yàn)(以大鼠單次給藥為例) 在本實(shí)驗(yàn)條件下,毛蕊花糖苷的保留時(shí)間約為2.58 min,內(nèi)標(biāo)染料木素的保留時(shí)間約為2.77 min。通過對(duì)來自6只不同大鼠的空白血漿測定表明,血漿中的內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾樣品測定,大鼠的空白血漿、空白血漿添加毛蕊花糖苷和內(nèi)標(biāo)(染料木素)及單劑量大鼠灌胃給藥(40 mg·kg-1)30 min的血漿樣品的色譜圖見圖2。

    3.1.2 線性方程 以樣品和內(nèi)標(biāo)峰面積比As/Ais為縱坐標(biāo),質(zhì)量濃度C (ng·mL-1)為橫坐標(biāo),以1/C2為權(quán)重系數(shù)進(jìn)行回歸,得血漿樣品中毛蕊花糖苷的線性方程及回歸系數(shù),結(jié)果見表1。

    表1 大鼠、比格犬血漿中毛蕊花糖苷線性方程

    3.1.3 定量下限 將滿足測定3~5個(gè)消除半衰期時(shí)樣品中的藥物濃度或能檢測出Cmax的1/10~1/20時(shí)的藥物濃度作為本測定方法的定量下限,經(jīng)測定本方法加入質(zhì)量濃度為10 ng·mL-1,大鼠、比格犬的定量下限均為10 ng·mL-1,見表2。

    表2 大鼠、比格犬血漿中毛蕊花糖苷的定量下限實(shí)驗(yàn) (n=5)

    3.1.4 相對(duì)回收率試驗(yàn) 取Eppendorf 管若干,分為3組,每組5個(gè),分別加入毛蕊花糖苷質(zhì)量濃度為20、200、4000 ng·mL-1的對(duì)照品溶液50 μL,經(jīng)真空離心濃縮儀揮干后,按2.2.2項(xiàng)下操作,測定結(jié)果帶入血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線算出測定濃度,將測定濃度與加入濃度相比,算得血漿中毛蕊花糖苷的相對(duì)回收率。結(jié)果表明,各濃度的相對(duì)回收率均符合生物樣品分析要求,大鼠、比格犬相對(duì)回收率結(jié)果見表3、4。

    注:A.空白血漿;B.含內(nèi)標(biāo)染料木素血漿;C.含毛蕊花糖苷血漿;TR.保留時(shí)間;AA.峰面積;SN.信噪比。圖2 空白大鼠血漿樣品LC-MS/MS圖譜

    (%)

    表4 比格犬血漿中毛蕊花糖苷測定的相對(duì)回收率試驗(yàn)(n=5) (%)

    3.1.5 絕對(duì)回收率試驗(yàn) 取Eppendorf 管若干,分為3組,每組5個(gè),分別加入毛蕊花糖苷質(zhì)量濃度為20、200、4000 ng·mL-1的對(duì)照品溶液50 μL,經(jīng)真空離心濃縮儀揮干后,按2.2.2項(xiàng)下操作,測定結(jié)果的峰面積與相同濃度對(duì)照品溶液直接進(jìn)樣的峰面積相比,算得血漿中毛蕊花糖苷的絕對(duì)回收率。結(jié)果表明,各濃度的絕對(duì)回收率均符合生物樣品分析要求,見表5、6。

    表5 大鼠血漿中毛蕊花糖苷測定方法的絕對(duì)回收率試驗(yàn) (n=5) (%)

    表6 比格犬血漿中毛蕊花糖苷測定的絕對(duì)回收率試驗(yàn) (n=5) (%)

    3.2 大鼠單次、多次重復(fù)給藥后的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    大鼠按40 mg·kg-1劑量單次、多次灌胃給藥后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖3、4,通過統(tǒng)計(jì)距所計(jì)算出得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表7。

    圖3 大鼠單次給藥血藥濃度-時(shí)間曲線

    圖4 大鼠多次給藥血藥濃度-時(shí)間曲線

    參數(shù)單位單次多次AUC(0?t)mg·mL-1·min-12139±4032027±794AUC(0?∞)mg·mL-1·min-12239±3892118±769MRT(0?t)min8174±4007879±1014MRT(0?∞)min9652±7939573±2220t1/2min6679±12107365±1725Tmaxmin1750±10371750±987ClL·min-1·kg-1183±030205±054V/FL·kg-117910±527722717±10451Cmaxmg·L-10313±0040349±017

    3.3 比格犬單次、多次重復(fù)給藥后的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    比格犬按20 mg·kg-1劑量單次、多次灌胃給藥后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖5、6,通過統(tǒng)計(jì)距所計(jì)算出得藥動(dòng)學(xué)參數(shù),見表8。

    圖5 比格犬單次給藥血藥濃度-時(shí)間曲線

    圖6 比格犬多次給藥血藥濃度-時(shí)間曲線

    參數(shù)單位單次多次AUC(0?t)mg·mL-1·min-18786±13337993±545AUC(0?∞)mg·mL-1·min-18951±13158224±514MRT(0?t)min10157±104910430±1143MRT(0?∞)min11150±124311960±1687t1/2min9327±21489985±3484Tmaxmin4125±14363375±750ClL·min-1·kg-1023±003024±002V/FL·kg-13116±11253538±1397Cmaxmg·L-10893±0060824±017

    3.4 大鼠、比格犬靜脈注射給藥后的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    大鼠、比格犬分別按10 mg·kg-1、5 mg·kg-1劑量靜脈注射給藥,平均血藥濃度-時(shí)間曲線見圖7、8,通過統(tǒng)計(jì)距計(jì)算出得藥動(dòng)學(xué)參數(shù),見表9。

    圖7 大鼠靜脈注射毛蕊花糖苷的血藥濃度-時(shí)間曲線

    圖8 比格犬靜脈注射毛蕊花糖苷的血藥濃度-時(shí)間曲線

    參數(shù)單位大鼠(10mg·kg-1,n=6)犬(5mg·kg-1,n=4)AUC(0?t)mg·mL-1·min-144501±691557269±8531AUC(0?∞)mg·mL-1·min-144568±691157520±8678MRT(0?t)min1436±1544758±640MRT(0-∞)min1467±1664986±760t1/2min2300±2637546±1620ClL·min-1·kg-1002±000001±000VL·kg-1077±019096±024Cmaxmg·L-140481±632 17031±231

    4 討論

    本實(shí)驗(yàn)測定了毛蕊花糖苷單次、多次重復(fù)灌胃給藥和靜脈注射給藥后在大鼠及比格犬中的血漿藥物濃度并計(jì)算出相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。大鼠以單次灌胃給予40 mg·kg-1劑量的毛蕊花糖苷為例,其峰濃度Cmax為0.313 ng·mL-1,達(dá)峰時(shí)間Tmax為17.5 min,半衰期t1/2為66.79 min,清除率Cl和分布容積V/F分別為1.83 L·min-1·kg-1和179.10 L·kg-1。比格犬以灌胃給予20 mg·kg-1劑量的毛蕊花糖苷為例,其峰濃度Cmax為0.893 ng·mL-1,達(dá)峰時(shí)間Tmax為41.25 min,半衰期t1/2為93.27 min,清除率Cl和分布容積V/F分別為0.23 L·min-1·kg-1和31.16 L·kg-1。利用SPSS軟件對(duì)單劑量給藥和多劑量給藥后毛蕊花糖苷在大鼠及比格犬體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,證明多劑量給藥后,毛蕊花糖苷在大鼠和比格犬體內(nèi)均不存在蓄積現(xiàn)象。

    動(dòng)物的種屬不同,藥物的吸收代謝有很大的差別,犬和大鼠與人在藥物吸收代謝方面屬于中等相似。本研究分別考察了毛蕊花糖苷口服和靜脈注射給藥后在嚙齒類動(dòng)物大鼠和非嚙齒類動(dòng)物比格犬體內(nèi)吸收的差異,口服給藥后毛蕊花糖苷在嚙齒類動(dòng)物大鼠和非嚙齒類動(dòng)物比格犬體內(nèi)吸收雖然符合一級(jí)動(dòng)力學(xué),但藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在很大差異,比格犬的達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度是大鼠的兩倍多,犬吸收的速率和清除率明顯小于大鼠,表觀分布容積結(jié)果也可以看出藥物在大鼠血漿中分布的少,其表觀分布容積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于100,超過了體液的總?cè)莘e,表明毛蕊花糖苷在大鼠某一臟器組織有特異性分布,而藥物在比格犬的血漿中分布多,其表觀分布容積只有30多,表明毛蕊花糖苷在比格犬體內(nèi)能夠分布于細(xì)胞內(nèi)液、細(xì)胞外液,分布較廣,無特異性分布于某個(gè)組織;比格犬血藥濃度-藥時(shí)曲線下面積較大鼠的高,表明毛蕊花糖苷口服后在比格犬體內(nèi)吸收程度較高,在比格犬體內(nèi)的藥物滯留時(shí)間也較大鼠長[9];靜脈注射給予毛蕊花糖苷后,結(jié)果比格犬的達(dá)峰時(shí)間是大鼠的兩倍多,表觀分布容積及清除速率差異較小,但可能由于大鼠和比格犬生理結(jié)構(gòu)上的差異,毛蕊花糖苷在比格犬體內(nèi)的藥物滯留時(shí)間比大鼠長,與口服給藥結(jié)果一致。

    由此我們可以看出,同一藥物在不同動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征差異較大,藥物作用的強(qiáng)弱和藥效持續(xù)時(shí)間的長短也不同,這些種屬間的差異,為后期對(duì)其進(jìn)行制劑研究、安全性評(píng)價(jià)及毒理代謝動(dòng)力學(xué)研究提供參考,并有助于指導(dǎo)藥物臨床研究和應(yīng)用,減少藥物的危險(xiǎn)性[10]。

    [1] 吳培培,閆明,霍仕霞,等.苯乙醇苷類藥物研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(10):1316-1319.

    [2] Sheng G,Pu X,Lei L,et a1.Tubuloside B from Cistanche salsa rescues the PC12 neuronal cells from 1-methyl-4-phenylpyrldinium ion-induced apoptosis and oxidative stress[J].Planta Med,2002,68 (11):966-968.

    [3] LEE K J,WOO E R,CHOI C Y,et al.Protective effect of acteoside on carbon tetrarch loride-induced hepatotoxicity[J].Life Sci 2004,74(8):1051-1064.

    [4] 樸景華,蒲小平,馬建,等.類葉升麻苷對(duì)東莨菪堿所致記憶獲得性障礙的改善作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2001,17(6):62-64.

    [5] Wu Y T,Lin L C,Sung J S,et al.Determination of acteoside in Cistanche deserticola and Boschniakia rossica and its pharmacokinetics in freely-moving rats using LC-MS/MS[J].Journal of Chromatography B,2006,844(1):89-95.

    [6] 吳培培,霍仕霞,高莉,等.類葉升麻苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國中藥雜志,2012,37(21):3312-3315.

    [7] 甘萍,霍仕霞,白鵬,等.類葉升麻苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布研究[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2014,3(2):121-124.

    [8] Zhang W,Huo S X,Wen Y L,et al.Pharmacokinetics of acteoside following single dose intragastric and intravenous administrations in dogs [J].Chinese Journal of Natural Medicines,2015,13(8):634-640.

    [9] 魏敏吉,趙明.創(chuàng)新藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究與評(píng)價(jià)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:21-23.

    [10] 鄒文,周文.藥物代謝的種屬和性別差異研究[J].齊魯藥事,2007,26(12):735-737.

    ComparisonofPharmacokineticsafterAdministrationofActeosideinRatandBeagleDog

    HUO Shixia1,GAO Li1,PENG Xiaoming1,LI Jianmei1,CHEN Xijing2,WEN Yanli2,YAN Ming1*

    (1.XinjiangInstituteofTraditionalUighurMedicineXinjiangLaboratoryofUighurMedicalPrescription,Urmuqi830049,China;2.CenterofDrugMetabolismandPharmacokinetics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing211198,China)

    Objective:The plasma concentration of acteoside in rats and beagle dogs were determined by LC-MS/MS,and the pharmacokinetics in rats and beagle dogs were compared.Methods:SD rat were given 40 mg·kg-1acteoside in single and multiple doses viaig,and given 10 mg·kg-1acteoside viaiv.Beagle dog were given 20 mg·kg-1acteoside in single and multiple doses viaig,and given 5 mg·kg-1acteoside viaiv.Blood samples were collected at different times after administration.The pharmacokinetics were calculated by DAS 2.0 program.Results:The character of acteoside is the first-order kinetics in rats and beagle dogs,the peak time (Tmax) and peak concentration (Cmax) of beagle dogs were higher than those of rats significantly,absorption rate and clearance of beagle dogs were significantly lower than rats’;The results of apparent volume of distribution (V/F) indicated that acteoside has specific distribution in certain organs of rats’,but not in beagle dogs.The area under concentration-time curve (AUC) of beagle dogs were higher than rats’,it showed that absorption extent and residence time of acteoside in beagle dogs were all higher than rats’.Conclusion:The pharmacokinetic characteristics of acteoside were quite differences in rats and beagle dogs.

    Acteoside;rat;beagle dog;single dose;multiple doses;comparison

    10.13313/j.issn.1673-4890.2016.10.008

    2016-01-14)

    新疆維吾爾自治區(qū)科研機(jī)構(gòu)創(chuàng)新發(fā)展專項(xiàng)資金(2015007)

    *

    閆明,研究員,方向:藥物分析與新藥研發(fā);Tel:(0991)2574309,E-mail:yanming21cn@sohu.com

    猜你喜歡
    毛蕊花比格藥動(dòng)學(xué)
    妖怪比格魯
    不同因素對(duì)地黃毛蕊花糖苷含量的影響*
    毛蕊花糖苷的藥理作用及作用機(jī)制研究進(jìn)展
    中成藥(2020年8期)2020-09-15 03:17:50
    幸 福
    大黃酸磷脂復(fù)合物及其固體分散體的制備和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:24
    餅干的秘密
    故事會(huì)(2009年8期)2018-09-03 00:00:00
    毛蕊花苷對(duì)遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)小鼠骨骼肌損傷的保護(hù)作用
    鳶尾苷元在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:49:54
    白楊素磷脂復(fù)合物的制備及其藥動(dòng)學(xué)行為
    中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
    呼替奇在雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
    久久久国产欧美日韩av| 老司机福利观看| 啦啦啦免费观看视频1| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久99热这里只有精品18| 99国产精品99久久久久| 日本免费a在线| 日本免费一区二区三区高清不卡| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品永久免费网站| 国产成人精品无人区| 亚洲美女黄片视频| 婷婷亚洲欧美| 一本精品99久久精品77| 久久久国产成人免费| 麻豆国产97在线/欧美| 久久精品人妻少妇| 欧美高清成人免费视频www| 精品久久蜜臀av无| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久这里只有精品中国| 激情在线观看视频在线高清| 高潮久久久久久久久久久不卡| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲av电影在线进入| 日本与韩国留学比较| 成年版毛片免费区| 午夜精品一区二区三区免费看| 无人区码免费观看不卡| 免费看美女性在线毛片视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 中文字幕久久专区| 久久久久性生活片| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲 欧美一区二区三区| 中亚洲国语对白在线视频| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲无线观看免费| 香蕉国产在线看| 国产一区二区在线观看日韩 | 亚洲成人久久性| 18美女黄网站色大片免费观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 69av精品久久久久久| 成人三级黄色视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 男人的好看免费观看在线视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 99精品久久久久人妻精品| 色综合站精品国产| 午夜福利高清视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 免费观看人在逋| 少妇人妻一区二区三区视频| 757午夜福利合集在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日韩欧美免费精品| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲av美国av| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 十八禁人妻一区二区| 免费高清视频大片| 日韩欧美 国产精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| x7x7x7水蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 在线观看一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久 | 视频区欧美日本亚洲| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲男人的天堂狠狠| 中亚洲国语对白在线视频| 美女黄网站色视频| 999精品在线视频| 99久久99久久久精品蜜桃| www.精华液| 性色avwww在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 国产午夜福利久久久久久| 国产免费男女视频| 国产精品国产高清国产av| www国产在线视频色| 免费大片18禁| 久久亚洲精品不卡| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 午夜视频精品福利| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男人和女人高潮做爰伦理| 九九热线精品视视频播放| 日本 av在线| 搞女人的毛片| 夜夜夜夜夜久久久久| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 成人国产综合亚洲| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 色av中文字幕| 精品一区二区三区视频在线 | 一进一出好大好爽视频| 午夜福利在线在线| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲专区字幕在线| 久久久久精品国产欧美久久久| x7x7x7水蜜桃| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久中文字幕人妻熟女| 在线免费观看的www视频| 美女免费视频网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品电影一区二区三区| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品欧美国产一区二区三| 日韩三级视频一区二区三区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品亚洲美女久久久| 国产精品一区二区免费欧美| 色综合欧美亚洲国产小说| 黄片大片在线免费观看| www.自偷自拍.com| 欧美不卡视频在线免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 人妻久久中文字幕网| 亚洲成av人片免费观看| 亚洲无线在线观看| 免费av毛片视频| 成年女人看的毛片在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 女人被狂操c到高潮| 成人午夜高清在线视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 99热只有精品国产| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 色在线成人网| 2021天堂中文幕一二区在线观| 成年女人看的毛片在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产av一区在线观看免费| 99久国产av精品| 亚洲人成伊人成综合网2020| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产伦人伦偷精品视频| 久久久国产精品麻豆| 亚洲18禁久久av| 欧美午夜高清在线| 亚洲美女视频黄频| 午夜福利欧美成人| 国产av在哪里看| 999久久久国产精品视频| 全区人妻精品视频| 色老头精品视频在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 男女那种视频在线观看| 日韩欧美在线二视频| 校园春色视频在线观看| 很黄的视频免费| 18禁美女被吸乳视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 两人在一起打扑克的视频| 国产三级黄色录像| 麻豆一二三区av精品| 免费看光身美女| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 一个人免费在线观看电影 | 久久草成人影院| 国产麻豆成人av免费视频| 麻豆成人午夜福利视频| 欧美色视频一区免费| 久久久久九九精品影院| 啪啪无遮挡十八禁网站| av视频在线观看入口| 国产黄色小视频在线观看| 天堂√8在线中文| 国产精品一区二区三区四区久久| 88av欧美| 国产精品,欧美在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 精品久久久久久,| 国产野战对白在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产极品精品免费视频能看的| 九九在线视频观看精品| 欧美三级亚洲精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 此物有八面人人有两片| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲美女黄片视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 欧美一级a爱片免费观看看| 91老司机精品| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品电影一区二区三区| 一级毛片女人18水好多| 国产激情偷乱视频一区二区| 一区二区三区国产精品乱码| 中文资源天堂在线| 免费看光身美女| 欧美日韩精品网址| 国产黄片美女视频| 麻豆成人av在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久精品人妻少妇| 亚洲熟妇熟女久久| 日韩免费av在线播放| 此物有八面人人有两片| 精品国产美女av久久久久小说| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 在线观看一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 国产91精品成人一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日韩欧美在线乱码| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一本精品99久久精品77| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 99国产精品99久久久久| 亚洲国产欧美网| 亚洲专区字幕在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av五月六月丁香网| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲专区字幕在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 中文字幕高清在线视频| www日本在线高清视频| 免费无遮挡裸体视频| 欧美日韩黄片免| 欧美+亚洲+日韩+国产| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 五月伊人婷婷丁香| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产一区二区在线av高清观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 岛国在线免费视频观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人影院久久av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 免费看日本二区| 亚洲第一电影网av| 99热这里只有是精品50| 中文字幕高清在线视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 黄色成人免费大全| 999久久久国产精品视频| 丁香欧美五月| www.999成人在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 成年免费大片在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日本一本二区三区精品| 欧美乱色亚洲激情| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲精品在线观看二区| 久久99热这里只有精品18| 国产三级黄色录像| 性色av乱码一区二区三区2| 嫁个100分男人电影在线观看| bbb黄色大片| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲在线观看片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| av在线蜜桃| 国产精品免费一区二区三区在线| 我要搜黄色片| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲欧美精品综合久久99| 看片在线看免费视频| 日韩精品中文字幕看吧| 搡老熟女国产l中国老女人| 怎么达到女性高潮| 淫妇啪啪啪对白视频| 中文字幕最新亚洲高清| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 黄色片一级片一级黄色片| av女优亚洲男人天堂 | 精品日产1卡2卡| 精品久久蜜臀av无| xxxwww97欧美| 很黄的视频免费| 成人av在线播放网站| 一本一本综合久久| 在线观看午夜福利视频| 国产成人精品久久二区二区91| 黄频高清免费视频| 天天添夜夜摸| 成人特级av手机在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 他把我摸到了高潮在线观看| 啦啦啦免费观看视频1| 国产一区二区在线观看日韩 | av黄色大香蕉| 国产激情偷乱视频一区二区| 一级毛片高清免费大全| 99热精品在线国产| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产精品亚洲一级av第二区| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美又色又爽又黄视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产一区二区三区视频了| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产精品影院久久| 精华霜和精华液先用哪个| 免费看a级黄色片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲欧美日韩无卡精品| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲,欧美精品.| 国产高清视频在线观看网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲国产欧美人成| 中文字幕熟女人妻在线| 国产精品女同一区二区软件 | 黄色丝袜av网址大全| 天堂网av新在线| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品福利观看| 日本黄色视频三级网站网址| 99视频精品全部免费 在线 | 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美性猛交黑人性爽| 一个人免费在线观看电影 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国内精品久久久久久久电影| 久久草成人影院| 久久热在线av| 在线国产一区二区在线| 两个人的视频大全免费| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 亚洲av五月六月丁香网| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产精品 国内视频| 中文在线观看免费www的网站| 99视频精品全部免费 在线 | 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 99热精品在线国产| 超碰成人久久| 免费av不卡在线播放| 色哟哟哟哟哟哟| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 在线免费观看的www视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 一个人免费在线观看的高清视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产成人福利小说| 国产精品,欧美在线| 国产精品免费一区二区三区在线| 啦啦啦免费观看视频1| 丁香欧美五月| 国产99白浆流出| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲九九香蕉| 桃红色精品国产亚洲av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩欧美在线乱码| 熟女电影av网| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲精品粉嫩美女一区| 18禁美女被吸乳视频| 两个人视频免费观看高清| 国产三级中文精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲成人免费电影在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| 午夜久久久久精精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| h日本视频在线播放| 国产三级中文精品| 国产精品一及| 亚洲av熟女| 黄色片一级片一级黄色片| 制服人妻中文乱码| 一个人看视频在线观看www免费 | 国产视频内射| 久久热在线av| 日本熟妇午夜| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 超碰成人久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲中文av在线| 日本 欧美在线| e午夜精品久久久久久久| xxx96com| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费高清视频大片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久午夜亚洲精品久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美丝袜亚洲另类 | 久久人人精品亚洲av| 黄色女人牲交| 国产伦人伦偷精品视频| 三级毛片av免费| 日本三级黄在线观看| 99国产精品99久久久久| 成人av一区二区三区在线看| 精品国产三级普通话版| 露出奶头的视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国语自产精品视频在线第100页| 久久久国产欧美日韩av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费观看的影片在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产精华一区二区三区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 成人国产综合亚洲| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品电影一区二区在线| 午夜福利高清视频| 午夜免费观看网址| 一夜夜www| 热99re8久久精品国产| 国产成人av激情在线播放| 国产极品精品免费视频能看的| 精品乱码久久久久久99久播| 久久久久国内视频| 国产高清videossex| 日本三级黄在线观看| 国产亚洲精品av在线| 日韩人妻高清精品专区| 欧美黄色片欧美黄色片| 性色avwww在线观看| 午夜久久久久精精品| 99国产精品一区二区三区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 嫩草影院精品99| 亚洲人成电影免费在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产爱豆传媒在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 嫩草影院入口| 亚洲国产中文字幕在线视频| 网址你懂的国产日韩在线| 午夜a级毛片| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产精品免费一区二区三区在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美一级毛片孕妇| 日韩精品中文字幕看吧| 免费av毛片视频| 制服丝袜大香蕉在线| 性欧美人与动物交配| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲精品一区av在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美乱妇无乱码| 亚洲在线观看片| 亚洲成人久久性| 听说在线观看完整版免费高清| 欧美3d第一页| 亚洲国产精品合色在线| 精品国产三级普通话版| 午夜免费激情av| 99国产精品99久久久久| 国产爱豆传媒在线观看| 我要搜黄色片| 观看免费一级毛片| 午夜视频精品福利| 综合色av麻豆| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲专区字幕在线| 美女免费视频网站| av在线天堂中文字幕| 色视频www国产| h日本视频在线播放| 男女床上黄色一级片免费看| 国产成人影院久久av| 天堂网av新在线| 悠悠久久av| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 性欧美人与动物交配| 免费看光身美女| 97超视频在线观看视频| 日本一二三区视频观看| www.熟女人妻精品国产| 国产午夜福利久久久久久| 热99在线观看视频| 欧美激情在线99| 色综合欧美亚洲国产小说| www.熟女人妻精品国产| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| www.自偷自拍.com| 国产伦人伦偷精品视频| 精品日产1卡2卡| h日本视频在线播放| 午夜免费观看网址| 桃红色精品国产亚洲av| 中文字幕久久专区| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲国产欧美人成| 午夜激情福利司机影院| 日韩欧美在线乱码| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美日韩国产亚洲二区| 草草在线视频免费看| 最近视频中文字幕2019在线8| aaaaa片日本免费| 亚洲av片天天在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 精品日产1卡2卡| av福利片在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 免费看日本二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 长腿黑丝高跟| 美女 人体艺术 gogo| 白带黄色成豆腐渣| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 91麻豆av在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 五月玫瑰六月丁香| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 91九色精品人成在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 成人特级av手机在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲av美国av| e午夜精品久久久久久久| 国产黄片美女视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| x7x7x7水蜜桃| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品免费一区二区三区在线| 熟女人妻精品中文字幕| 日本熟妇午夜| 国产av不卡久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 我的老师免费观看完整版| 中文字幕熟女人妻在线| 观看免费一级毛片| 91av网一区二区| 亚洲国产色片| 曰老女人黄片| 亚洲熟妇熟女久久| 日本黄色片子视频| 午夜两性在线视频| 淫秽高清视频在线观看| 国产激情久久老熟女| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲av第一区精品v没综合| 九色国产91popny在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 两个人视频免费观看高清| 日韩大尺度精品在线看网址| 在线视频色国产色| 男人的好看免费观看在线视频| 黄色成人免费大全| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产高清videossex| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 色综合婷婷激情| 国产精品久久久人人做人人爽| 操出白浆在线播放| 岛国在线观看网站| 亚洲熟妇熟女久久| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲成人久久性| 一本久久中文字幕| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产黄色小视频在线观看| 久久久精品大字幕| 婷婷六月久久综合丁香| 一级作爱视频免费观看| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲av成人av| 老司机午夜十八禁免费视频| 成人国产综合亚洲| 亚洲av成人av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 97碰自拍视频| 91av网站免费观看| 日本在线视频免费播放| 最好的美女福利视频网| 亚洲九九香蕉|