ICP-MS快速測定疏血通注射液中多種元素的含量△

陳艷明，張忠兵，姜威

(1.牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司，黑龍江 牡丹江 157013；2.北京友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，北京 101300；3.天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300192；4.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)藥生物技術(shù)研究所，北京 100050)

ICP-MS快速測定疏血通注射液中多種元素的含量△

陳艷明1，2，3，張忠兵1，2*，姜威4

(1.牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司，黑龍江 牡丹江 157013；2.北京友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，北京 101300；3.天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，天津 300192；4.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)藥生物技術(shù)研究所，北京 100050)

目的：測定疏血通注射液中22種元素的含量。方法：采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測定元素含量，將注射液用硝酸溶液稀釋，混勻后直接進(jìn)樣測定，所得數(shù)據(jù)以標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算。結(jié)果：對(duì)于所測22種元素標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)r>0.999。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，除痕量元素Be、Hg(質(zhì)量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%。結(jié)論：本測定方法快捷、準(zhǔn)確、靈敏度高，適用于疏血通注射液中22種元素的含量測定。

采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法；疏血通注射液；微量元素

當(dāng)前，環(huán)境污染日趨嚴(yán)峻，有害金屬通過食品藥品等進(jìn)入人體后，可以和體內(nèi)多種酶蛋白牢固結(jié)合，嚴(yán)重危害人類健康[1]。因此，世界各國對(duì)有害元素在食品藥品中的含量制訂了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)具有靈敏度高、檢出限低、精密度高、分析速度快、可進(jìn)行多元素同時(shí)測定等優(yōu)點(diǎn)?！吨腥A人民共和國藥典》2015版引進(jìn)ICP-MS法作為檢測中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅5種元素含量的方法。疏血通注射液由水蛭和地龍兩味藥材組方加工而成，臨床用于急性腦梗塞的治療[2]。水蛭和地龍中含有對(duì)人體有益的鎂、鐵、硒等元素，但水蛭和地龍多數(shù)野生，容易受到環(huán)境的污染。因此，對(duì)疏血通注射液產(chǎn)品中的多種元素進(jìn)行控制和監(jiān)測非常重要。本文采用ICP-MS法對(duì)疏血通注射液中的22種元素同時(shí)進(jìn)行含量測定，為藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高提供參考。

1 儀器與材料

Agilent 7700 ICP-MS質(zhì)譜儀；BT125D十萬分之一電子分析天平(瑞士Sartorius公司)。

疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)分別為110102-2，110420-2，110324-2，110510-2，110325-2)；濃硝酸(北京化學(xué)試劑二廠，優(yōu)級(jí)純)；Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22種元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(安捷倫科技有限公司，批號(hào)：5188-6525)。

2 方法與結(jié)果

2.1 ICP-MS測定條件

樣品提升速率為0.4 mL·min-1；霧化室溫度為2.0 ℃；所有元素均選擇VIS作為虛擬內(nèi)標(biāo)，數(shù)據(jù)采集3次；碰撞反應(yīng)池He流速為4.5 mL·min-1。

2.2 前處理方法

2 mL注射液中加入硝酸(HNO3)0.1 mL，混勻后以5%HNO3定容至5 mL。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線測定

以5% HNO3溶液為介質(zhì)，配置Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U混合對(duì)照品溶液，質(zhì)量濃度梯度為0、1、5、10、50 μg·L-1；Hg單元素對(duì)照品溶液以2%鹽酸(HCl)為介質(zhì)，配置質(zhì)量濃度梯度為0、1、2、5 μg·L-1。按照2.1中所述測試條件操作，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2.4 供試品溶液的制備

2 mL注射液中加入硝酸0.1 mL；混勻后以5%HNO3定容至5 mL，直接測定。

2.5 線性關(guān)系考察

對(duì)Li、Be、Mg、Al、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、As、Se、Sr、Cd、Ba、Hg、Tl、Pb、U 22種元素進(jìn)行測定，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果見表1。

2.6 精密度試驗(yàn)

取疏血通注射液10批，等量混合均勻后連續(xù)進(jìn)樣20次，考察進(jìn)樣精密度。除痕量元素Be、Hg(質(zhì)量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素含量的RSD均<5%。

2.7 樣品測定

在上述條件下，對(duì)5批疏血通注射液中22種元素進(jìn)行測定，結(jié)果見表2。

表1 22種元素線性關(guān)系

表2 5批疏血通注射液中22種元素測量結(jié)果 /ng·mL-1

3 討論

電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)從1980年發(fā)表第一篇里程碑文章[3]至今已有近30年歷史，近年來得到迅速發(fā)展。其主要優(yōu)點(diǎn)如下：在大氣壓下進(jìn)樣，便于同其他技術(shù)聯(lián)用；譜圖簡單、檢出限低、分析速度快、動(dòng)態(tài)譜線寬；可用于同位素、單、多元素分析以及金屬元素形態(tài)分析；便于簡單質(zhì)量分析器的應(yīng)用；理論上能電離所有金屬元素[4]。儀器使用范圍已不局限于當(dāng)初的地質(zhì)領(lǐng)域，開始應(yīng)用于環(huán)境、生物、醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域。2015年版《中華人民共和國藥典》將ICP-MS法作為法定的元素測定方法，對(duì)部分藥品中的砷、汞、鉛、鎘、銅含量進(jìn)行限定。但是，目前大部分中藥還是以野生為主，容易受到環(huán)境中多種重金屬元素的污染，而且種植的大部分中藥材經(jīng)常會(huì)噴灑農(nóng)藥，一些中藥有毒重金屬超標(biāo)，影響中藥走向世界。因此，提高中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)已顯得異常重要。

疏血通注射液是由水蛭和地龍兩味動(dòng)物類藥材精制而成的中藥注射劑，目前在臨床上應(yīng)用已經(jīng)比較廣泛[4]。水蛭和地龍中含有微量的鎂、鐵、硒等元素，不但對(duì)人體有益，而且可能對(duì)其藥效作用有一定的貢獻(xiàn)[5-6]。本文采用ICP-MS方法測定了疏血通注射液中22種元素的含量，避免了傳統(tǒng)測定方法操作繁雜、不能同時(shí)測定等缺點(diǎn)，保證了含量測定的準(zhǔn)確便捷。在連續(xù)20次測定中，除痕量元素Be、Hg(質(zhì)量濃度<1 ng·mL-1)外，其他元素的RSD均<5%，表明儀器在測定該類樣品時(shí)穩(wěn)定性良好，完全可以滿足大批量注射液的連續(xù)測定。ICP-MS方法具有較高的靈敏度，檢出限可達(dá)亞ppb～ppt級(jí)。通過對(duì)多種元素的監(jiān)測，保證了疏血通注射液用藥的重金屬安全，也為產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高和控制提供參考。

[1] 曹治權(quán).微量元素與中醫(yī)藥[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，1996.

[2] 丁玉峰，胡敦梅，徐傳新，等.疏血通注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(22):1846-1850.

[3] Barnes R M.2000 Winter Conference on Plasma Spectrochemistry-a time to refresh[J].Fresenius J Anal Chem，2000，368(1)：1-3.

[4] 李襯.疏血通注射液臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].光明中醫(yī)，2007，22(8)：70-73.

[5] 黃作明，黃珣.微量元素與健康研究[J].微量元素與健康研究，2010，27(6)：58-62.

[6] 王懿萍，張小榮，楊巧艷.中藥微量元素與藥效的關(guān)系[J].陜西中醫(yī)，2006，27(12)：1573-1576.

RapidDeterminationofVariousElementsContentinShuxuetongInjectionbyICP-MS

CHEN Yanming1，2，3，ZHANGZhongbing1，2*，JIANGWei4

(1.MudanjiangYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Mudanjiang157013，China；2.BeijingYouboPharmaceuticalCorporation，Ltd.，Beijing101300，China；3.CollegeofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300192，China；4.InstituteofMedicinalBiotechnology，PerkingUnionMedicalCollege，Beijing100050，China)

Objective：To determine the content of 22 elements in Shuxuetong Injection by ICP-MS.Methods：Shuxuetong sample was diluted with nitric acid solution and the content of elements was measured by standard curve method.Results：For all of the analyzed 22 elements，the correlative coefficient of the calibration curves was over 0.999.The RSD of all analyzed elements concentration stability test was less than 5%，except for Be and Hg with their concentration below 1 ng·mL-1.Conclusion：This analytical method was quick acquired，accurate and high sensitive.The method can be used for determination of the contents of 22 elements in Shuxuetong Injection.

ICP-MS；Shuxuetong Injection；minor element

2015-01-09)

“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)(2014ZX09201022-010)

*

張忠兵，高級(jí)工程師，研究方向：新藥的研究與開發(fā)；Tel：(010)89491757-8026，E-mail：okzzb2000@gmail.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.2.022