乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化療效分析

劉茂鴻，張　紅，張　瓊（郫縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川成都610000）

乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化療效分析

劉茂鴻，張紅，張瓊（郫縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川成都610000）

目的探討乙酰半胱氨酸對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的臨床療效。方法收集2013年2月至2014年10月入院治療的60例IPF患者的臨床資料，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組患者給予口服潑尼松片，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用N-乙酰半胱氨酸片，比較兩組患者總體臨床治療效果、治療前后肺功能變化、Brog呼吸困難評(píng)分與慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）生活質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷評(píng)分情況等。結(jié)果研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后肺活量占預(yù)計(jì)值百分比、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比水平、Brog評(píng)分與CAT評(píng)分分別較治療前顯著上升，且研究組較對(duì)照組上升明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論乙酰半胱氨酸治療IPF的臨床療效顯著，具有借鑒性。

乙酰半胱氨酸；肺纖維化；肺/生理學(xué)；治療結(jié)果

特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是由間質(zhì)性肺炎所導(dǎo)致的一類慢性炎癥損傷性病變，占全部特發(fā)性間質(zhì)肺炎的50%以上，至今病因尚不明確［1］。目前臨床上仍以糖皮質(zhì)激素治療為主，具有一定效果但也有一定的局限性。為探討乙酰半胱氨酸對(duì)IPF患者的臨床療效，現(xiàn)將本院60例患者采用乙酰半胱氨酸治療的臨床觀察報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年2月至2014年10月入本

院治療的60例IPF患者的臨床資料，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各30例。所有患者均在急性加重期入院，并滿足2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制訂的IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除：（1）藥物禁忌證患者；（2）近期抗凝藥物干預(yù)或出血傾向患者；（3）合并骨質(zhì)疏松或消化性潰瘍患者等［2］。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)同意并在患者知曉條件下進(jìn)行前瞻性研究。研究組中男19例，女11例；年齡44～79歲，平均（60.2±7.6）歲。對(duì)照組中男17例，女13例，年齡45～80歲，平均（60.4±7.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者入院后均采取吸氧、解痙、抗感染、平喘與營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，并給予肌內(nèi)注射甲基潑尼松龍（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)：136012）0.2 g/d、靜脈滴注阿奇霉素（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：140412）0.25 g/d、靜脈滴注血栓通（廣西梧州制藥股份有限，批號(hào)：14010408）0.25 g/d，療程為10 d。待患者進(jìn)入穩(wěn)定期后，對(duì)照組患者口服波尼松片（天津力生制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：140424）0.5mg/kg維持12周，再以0.25mg/kg維持8周，最后以0.125mg/kg治療至6個(gè)月。研究組患者則在此基礎(chǔ)上加服N-乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，批號(hào)：130235）600mg/d，療程為6個(gè)月。

1.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）總體臨床治療效果評(píng)價(jià)：參考IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定每天咳嗽達(dá)10次以下，活動(dòng)后氣喘、velcro啰音消失，肺功能提升10%以上為顯效；每天咳嗽達(dá)10～20次，輕度勞作后可見(jiàn)氣喘，深吸氣可見(jiàn)velcro啰音，肺功能略有提升，但不超過(guò)10%為有效；每天咳嗽達(dá)20次以上，靜息可見(jiàn)氣喘與velcro啰音，肺功能未見(jiàn)改善為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后呼吸困難與生活質(zhì)量情況判定：呼吸困難程度采用Brog呼吸困難評(píng)分表進(jìn)行測(cè)定，共10分，分?jǐn)?shù)越高代表呼吸困難越嚴(yán)重；生活質(zhì)量情況采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）生活質(zhì)量評(píng)估問(wèn)卷進(jìn)行測(cè)定，共包含8項(xiàng)，總計(jì)40分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越差。（3）治療前后肺功能變化情況：常規(guī)肺通氣功能檢測(cè)治療前后肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（VC% pred）與用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred），比值越高代表肺功能越好。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 Epidata3.1錄入數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者總體臨床治療效果比較研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 3.606，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者總體臨床治療效果比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后Brog評(píng)分與CAT評(píng)分情況比較兩組患者治療前后Brog評(píng)分與CAT評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后Brog評(píng)分與CAT評(píng)分均較治療前顯著上升，且研究組較對(duì)照組上升更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后Brog評(píng)分與CAT評(píng)分情況比較

表2　兩組患者治療前后Brog評(píng)分與CAT評(píng)分情況比較

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別n Brog評(píng)分治療前　治療后t t CAT評(píng)分治療前　治療后研究組對(duì)照組30 30 3.34±0.86 3.42±0.75 0.384 ＞0.05 5.16±1.12 4.34±0.95 3.058 ＜0.01 7.059 4.163 ＜0.01 ＜0.01 7.167 3.451 ＜0.01 ＜0.01 tP ------P 27.46±3.68 27.12±3.39 0.372 ＞0.05 20.76±3.56 24.09±3.41 3.700 ＜0.01 ----P

2.3兩組患者治療前后肺功能情況比較兩組患者治療前VC%pred、FVC%pred水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后VC%pred、FVC%pred水平均較治療前顯著上升，且研究組較對(duì)照組上升更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后肺功能情況比較

表3　兩組患者治療前后肺功能情況比較

注：-表示無(wú)此項(xiàng)。

組別n VC%pred治療前　治療后t t FVC%pred治療前　治療后研究組對(duì)照組30 30 10.081 6.554 ＜0.01 ＜0.01 11.532 7.439 ＜0.01 ＜0.01 tP --61.57±5.34 61.38±5.41 0.137 ＞0.05 77.24±6.63 71.38±6.37 3.491 ＜0.01 ----P 62.57±5.49 62.28±5.44 0.206 ＞0.05 79.96±6.17 73.36±6.08 4.173 ＜0.01 ----P

3　討　論

IPF病程較慢且成漸進(jìn)性，因該病需臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像與肺功能全方面檢查方可確診，因此，入院后的患者均處于急性加重期，造成預(yù)后較差，存活率僅為50%左右，中位生存期僅為3～5年，且因該病發(fā)病隱匿，流行病學(xué)資料無(wú)法準(zhǔn)確判斷其發(fā)病率與患病率，但可確定其發(fā)病趨勢(shì)逐年上升，形勢(shì)不容樂(lè)觀［3-5］。IPF主要病理改變?yōu)檠装Y細(xì)胞浸潤(rùn)與成纖維細(xì)胞聚合，且局限于肺部，較為獨(dú)立，因此，抗感染治療是目前臨床上治療方案的原則，糖皮質(zhì)激素發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［6］。目前已有學(xué)者提出，IPF病程特殊，在急性加重期糖皮質(zhì)激素沖擊治療后，其穩(wěn)定期的維持療法則更為重要，目前臨床上回顧性研究資料顯示，約42%的患者單用糖皮質(zhì)激素即可發(fā)揮作用，但將近一半以上患者效果并不明顯［6］。N-乙酰半胱氨酸屬于抗氧化劑，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽前體，提高谷胱甘肽水平，抑制與逆轉(zhuǎn)間質(zhì)纖維化程度，還可清除羥自由基與過(guò)氧化氫，保護(hù)未纖維化肺組織［7-9］。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組；兩組患者治療后VC%pred、FVC%pred水平、Brog評(píng)分與CAT評(píng)分均較治療前顯著上升，且研究組較對(duì)照組上升明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可明顯提高整體治療效果，顯著性提高肺功能水平，減輕呼吸困難程度，提高患者的生活質(zhì)量，其效果優(yōu)于在穩(wěn)定期內(nèi)單獨(dú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，乙酰半胱氨酸治療IPF的臨床療效顯著，具有借鑒性。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.02.042

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1009-5519（2016）02-0266-03

2015-10-08）