補(bǔ)腎填精益髓方對(duì)慢性再生障礙性貧血出血及感染的影響

吳玉霞　袁　忠　馬西虎　黃志惠　費(fèi)　飛

(1 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院血液科,烏魯木齊,830011; 2 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腎病科,烏魯木齊,830011)

?

補(bǔ)腎填精益髓方對(duì)慢性再生障礙性貧血出血及感染的影響

吳玉霞1袁忠2馬西虎1黃志惠1費(fèi)飛1

(1 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院血液科,烏魯木齊,830011; 2 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院腎病科,烏魯木齊,830011)

目的:觀察從補(bǔ)腎填精益髓法對(duì)慢性再生障礙性貧血(Chronic Aplastic Anemia,CAA)出血及感染的影響。方法:符合入選病例標(biāo)準(zhǔn)的CAA門診及住院患者56例,據(jù)辨證首先予以分層,分層原則是依據(jù)腎陽虛、腎陰虛、陰陽兩虛發(fā)病率,比例選擇2∶2∶1。下一步進(jìn)入隨機(jī)分組。隨機(jī)分為2組,在支持療法相同的情況下,治療組給予依據(jù)辨證分型的受試藥物,對(duì)照組施以受試藥完全一致的模擬劑。每組療程均為6個(gè)月。比較2組及治療組3型治療后中醫(yī)證候療效及血象、出血與感染次數(shù)等相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果:1)中醫(yī)證候療效比較:治療組及對(duì)照組總有效率分別為71.42%(20/28)、30.71%(6/28),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0、05);治療組中腎陽虛型有效率優(yōu)于其他證型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2)外周血象比較:治療組各項(xiàng)指標(biāo)均有改善,與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組中腎陽虛型各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于其他證型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3)出血及感染情況(次數(shù))比較:治療組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組中腎陽虛型組低于其他證型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:補(bǔ)腎填精益髓中藥能明顯提高中醫(yī)證候療效,提高血細(xì)胞水平,減輕出血及感染的發(fā)生避免慢性再障疾病進(jìn)一步加重,對(duì)慢再障的緩解率和生活質(zhì)量提高均有很好的作用。

補(bǔ)腎填精益髓方;慢性再生障礙性貧血;出血及感染

再生障礙性貧血是一種難治性造血衰竭性疾病,我國再生障礙性貧血的發(fā)病率為0.74/10萬,其中CAA占4/5[1]。目前對(duì)慢性再障的西醫(yī)治療包括環(huán)孢素聯(lián)合雄性激素及對(duì)癥輸血支持治療等,但因不良反應(yīng)較重限制西藥的長期應(yīng)用,中醫(yī)治療該病具有其特有的優(yōu)勢(shì),深入研究具有深刻的意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CAA屬于虛勞、虛損等范疇。腎虛髓枯中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是再障發(fā)病的關(guān)鍵病機(jī),補(bǔ)腎益髓法則是治療再障的基本方法且取得明顯的療效[2]。本課題對(duì)聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎填精益髓法治療慢性再障療效及對(duì)出血感染情況進(jìn)行研究取得良好結(jié)果,旨在明確中醫(yī)藥治療的價(jià)值和優(yōu)勢(shì),形成優(yōu)化可行的中醫(yī)藥臨床治療方案適用于基層推廣,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月至2015年10月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中中醫(yī)院血液科符合入選病例標(biāo)準(zhǔn)的CAA門診及住院患者56例。納入標(biāo)準(zhǔn):1)WBC<2.0×109/L,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值在<1.0×109/L;2)PLT<50.0×109/L;3)同時(shí)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照《2009年國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？扑鑴诓∨R床診療方案》),年齡≥14歲。自愿加入本研究,納入前應(yīng)簽署知情同意書?；颊咴诒救撕炇鹬橥鈺?還應(yīng)由其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):1)活動(dòng)性感染、出血,無法擺脫血小板輸注者。2)急性肝炎患者或總膽紅素>12 mg/dL;腎功能不全,血肌酐>3 mg/dL。3)嚴(yán)重的心臟疾患伴心功能異常者。4)患有任何類型的精神病疾患者。5)糖尿病及其他嚴(yán)重的代謝疾病。6)同時(shí)參加其他研究試驗(yàn)的患者。7)先天性再生障礙性貧血。8)重型再生障礙性貧血(包括Ⅰ型和Ⅱ型)。9)妊娠。10)對(duì)試驗(yàn)用藥物成分已知過敏者。

1.2分組方法

1.2.1分組對(duì)照方法本研究再障辨證分型分為3型,據(jù)辨證首先予以分層,分層原則是依據(jù)腎陽虛、腎陰虛、陰陽兩虛發(fā)病率,比例選擇2∶2∶1。下一步進(jìn)入隨機(jī)分組。

1.2.2隨機(jī)化方案該課題將由中央隨機(jī)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)隨機(jī)化過程,并培訓(xùn)與指導(dǎo)各試驗(yàn)中心應(yīng)用中央隨機(jī)系統(tǒng)。各臨床試驗(yàn)中心在按入選病例標(biāo)準(zhǔn)確定受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)前,通過咨詢電話獲得隨機(jī)號(hào),并按照相對(duì)應(yīng)的受試藥物編號(hào)將受試者分配至相應(yīng)的治療組別。

1.2.3盲法設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)化方法由經(jīng)過醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)培訓(xùn)的專業(yè)人員采用SAS 1.0軟件,以計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)排列表進(jìn)行分組。研究過程采用雙盲法,保證患者對(duì)自己所處的研究組情況不知。

1.2.4對(duì)照方法本研究采用隨機(jī)單盲,即按隨機(jī)化方法將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的分層后的受試者隨機(jī)分2組,在2組支持療法相同情況下,治療組予以依據(jù)辨證分型的受試藥物,對(duì)照組施以包裝、規(guī)格、外觀、顏色、味道、氣味、服法與受試藥完全一致的模擬劑。

1.3治療方法

1.3.1治療藥物治療組:1)腎陽虛型治法:溫腎壯陽,填精益髓。參考方藥:右歸丸加減。處方選藥:熟地黃15 g、山茱萸15 g、淮山藥15 g、制首烏18 g、茯苓15 g、黃精15 g、菟絲子15 g、補(bǔ)骨脂15 g、淫羊藿15 g、仙茅15 g、巴戟天9 g、當(dāng)歸15 g、雞血藤15 g、焦山楂15 g、肉桂6 g、黃芪30 g、黨參20 g、鹿角片10 g、薏苡仁20 g、仙鶴草15 g、紫珠草30 g、生地榆10 g、防風(fēng)12 g。2)腎陰虛型治法:滋陰益腎,填精益髓。參考方藥:左歸丸加減。處方選藥:熟地黃15 g、生地黃15 g、山茱萸15 g、淮山藥15 g、制首烏18 g、黃精15 g、女貞子15 g、墨旱蓮15 g、菟絲子15 g、補(bǔ)骨脂15 g、茯苓15 g、當(dāng)歸15 g、雞血藤15 g、炙鱉甲15 g、焦山楂15 g、枸杞子18 g、陳皮6 g、薏苡仁20 g、仙鶴草15 g、紫珠草30 g、生地榆10 g、防風(fēng)12 g、白術(shù)10 g。3)腎陰陽兩虛型治法:滋陰壯陽,填精益髓。參考方藥:左歸丸合右歸丸加減。處方選藥:熟地黃15 g、山茱萸15 g、制首烏18 g、女貞子15 g、墨旱蓮15 g、補(bǔ)骨脂15 g、鹿角膠15 g、肉蓯蓉9 g、淫羊藿15 g、淮山藥15 g、茯苓15 g、當(dāng)歸15 g、雞血藤15 g、黃芪30 g、焦山楂15 g、陳皮6 g、神曲10 g、仙鶴草15 g、紫珠草30 g、生地榆10 g、防風(fēng)15 g。對(duì)照組:按照隨機(jī)雙盲原則對(duì)照組藥物由炒麥芽、神曲、苦味劑、賦形劑制成包裝、規(guī)格、外觀、顏色、味道、氣味、服法與受試藥完全一致的模擬劑。

1.3.2維持西藥治療雄激素(任選其一):1)丙酸睪丸酮,50～100 mg/次,肌注,qd或qod;2)康力龍6～12 mg/d,分3次口服;3)十一酸睪酮80～120 mg/d,分次口服。環(huán)孢素:常用劑量3～6 mg/kg·d

1.3.3支持治療輸血及感染防護(hù)。

1.4隨訪以3個(gè)月為1個(gè)療程,連續(xù)觀察2個(gè)療程;隨訪內(nèi)容包括治療前后中醫(yī)證候評(píng)分,外周血象,出血、感染發(fā)生次數(shù)(包括呼吸系、胃腸道系、泌尿系、生殖系、皮膚軟組織等)。中醫(yī)證候療效判定參照參照衛(wèi)生部2002《中藥新藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[4]:以神疲乏力、面色蒼白、心悸氣短,腰膝酸軟等為主要證候,按輕、中、重度分為3級(jí)并分別記為2,4,6分或1,2,3分不等。中醫(yī)癥候療效評(píng)定按尼莫地平法計(jì)算。積分率=(療前積分-療后積分)÷療前積分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn)為：臨床痊愈:積分率降低>95%;顯效:積分率降低>70%;有效:積分率降低>30%;無效:積分率降低<30%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),所有檢驗(yàn)均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者治療2個(gè)療程(6個(gè)月)后中醫(yī)證候療效比較治療組總有效率為71.42%,對(duì)照組總有效率為30.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組中腎陽虛型有效率優(yōu)于其他證型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組及治療組不同中醫(yī)型間中醫(yī)證候療效比較

表2　2組及治療組不同中醫(yī)型間血象比較

表3　2組及治療組不同中醫(yī)證型間出血及

2.2治療2個(gè)療程(6個(gè)月)后外周血象比較治療組各項(xiàng)指標(biāo)均有改善,與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組中腎陽虛型各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于其他證型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者治療2個(gè)療程(6個(gè)月)出血及感染情況(次數(shù))比較治療組出血及感染情況(次數(shù))與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組中腎陽虛型組出血及感染情況(次數(shù))低于其他證型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3　討論

再生障礙性貧血(Aplastic Anemia,AA)以骨髓造血功能衰竭和全血細(xì)胞減少為特征,貧血、出血和感染等為其臨床表現(xiàn)。發(fā)病原因大多不明,可能與化學(xué)、物理、生物等因素?fù)p傷造血干細(xì)胞有關(guān),有關(guān)AA病理機(jī)制研究的不斷深入為其診斷水平的提高以及治療方案選擇提供新的理論依據(jù)。近年來的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的造血干細(xì)胞免疫損傷是AA發(fā)生的病理基礎(chǔ)[5-6],西醫(yī)對(duì)于CAA的治療主要為免疫抑制劑(環(huán)孢素)聯(lián)合雄性激素的治療,有部分患者效果不理想或因藥物不良反應(yīng)而不能耐受不能長期服用,從50年代后期我國即開始研究中西醫(yī)結(jié)合治療再障,尤其對(duì)補(bǔ)腎填精益髓法治療再障報(bào)道和研究較多,使CAA療效得到明顯提高[7-9]。

很多CAA患者有腰膝酸軟、遺精陽萎、月經(jīng)不調(diào)等腎虛癥狀,且始終貫穿在整個(gè)病程中。脾胃為后天之本,為氣血生化之源,造血的必要原料由脾胃的運(yùn)化所提供,腎生髓、髓生血,氣血生化必須得到腎中精氣的充養(yǎng)、腎元真氣的氣化才能生生不息。因此,CAA腎虛不能生髓是再障發(fā)病的本質(zhì),貫穿疾病的始終,通過回顧分析近年來有關(guān)文獻(xiàn),很多臨床及實(shí)驗(yàn)研究顯示補(bǔ)腎中藥在治療再生障礙性貧血方面取得理想的療效,主要是通過刺激造血干/祖細(xì)胞生長、調(diào)節(jié)免疫、改善造血微環(huán)境等方面發(fā)揮作用[10-13],其作用機(jī)制與中醫(yī)學(xué)腎生髓、髓生血理論相符合。另外,經(jīng)過長期的臨床觀察,對(duì)于出血、感染導(dǎo)致慢性再障疾病加重的觀點(diǎn)已在全國范圍內(nèi)達(dá)成共識(shí)[14-15]。

基于以上研究,本研究聯(lián)合補(bǔ)腎中藥治療慢性再障,根據(jù)中醫(yī)辨證不同,藥物的組方配伍雖然有所不同,但均以補(bǔ)腎益髓為基礎(chǔ),對(duì)中醫(yī)證候療效及對(duì)出血與感染的干預(yù)作用的觀察,結(jié)果顯示:補(bǔ)腎益髓中藥能明顯提高中醫(yī)證候療效,提高血細(xì)胞水平,減輕出血及感染的發(fā)生避免慢性再障疾病進(jìn)一步加重,對(duì)慢再障的緩解率和生活質(zhì)量提高均有很好的

作用,明確補(bǔ)腎益髓中醫(yī)藥治療CAA的價(jià)值和優(yōu)勢(shì),為臨床提供可行的中醫(yī)藥治療方案以便于基層的推廣應(yīng)用。

[1]全國白血病與再生障礙性貧血流行病學(xué)調(diào)查協(xié)作組.全國再生障性貧血發(fā)病調(diào)查[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),1992,14(1):69.

[2]張榮華,蔣文明,譚晶.右歸補(bǔ)腎方治療慢性再生障礙性貧血脾腎陽虛證臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,17(4):29-30.

[3]張之南,沈梯.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:173.

[4]鄭曉萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].3版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:163.

[5]王雪野,韓梅,楊廣民,等.再生障礙性貧血患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Foxp3的變化及臨床意義[J].中國免疫學(xué)雜志,2009,25(3):271-274.

[6]王西閣,王檬,劉松,等.環(huán)孢素對(duì)慢性再生障礙性貧血患兒外周血T調(diào)節(jié)細(xì)胞及Foxp3表達(dá)的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2011,13(12):936-939.

[7]張榮華,蔣文明,譚晶.右歸補(bǔ)腎方治療慢性再生障礙性貧血脾腎陽虛證臨床療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,17(4):29-30.

[8]畢明昌.補(bǔ)腎生血法治療慢性再障的臨床觀察及對(duì)CTL的影響[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[9]張亞軍,李小梅.補(bǔ)腎活血法治療慢性再生障礙性貧血臨床研究[J].河南中醫(yī),2015,35(9):2161-2162.

[10]唐旭東,張姍姍,麻柔,等.補(bǔ)腎中藥為主中西醫(yī)結(jié)合治療再生障礙性貧血的免疫學(xué)機(jī)制及療效預(yù)測(cè)指標(biāo)探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(4):1101-1105.

[11]張曉艷,孫偉正.補(bǔ)腎中藥治療再生障礙性貧血機(jī)制研究[J].中醫(yī)藥信息,2006,23(6):9-11.

[12]陸嘉惠,周永明,胡明輝.生血合劑對(duì)慢性再生障礙性貧血患者T細(xì)胞表型變化干預(yù)研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(12):18-19.

[13]孫偉正,羅梅宏,蔣寧,等.補(bǔ)髓生血沖劑對(duì)慢性再生障礙性貧血患者血清Fas、Bcl-2表達(dá)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2001,7(4):54-55.

[14]陶麗菊,陳詩強(qiáng),王小超.再生障礙性貧血醫(yī)院感染特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(3):342-344.

[15]陳艷鑫.慢性再生障礙性貧血致重因素淺析[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二屆岐黃論壇-血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C].2104.

(2016-03-08收稿責(zé)任編輯：王明)

Effect of Bushen Tianjing Yisui Decoction on Bleeding and Infection in Treating Patients with Chronic Aplastic Anemia

Wu Yuxia1, Yuan Zhong2, Ma Xihu1, Huang Zhihui1, Fei Fei1

(1DepartmentofHematology,TheaffiliatedTraditionalChineseMedicalHospital,XinjangMedicalUniversity,Urumqi830011,China; 2DepartmentofNephrology,TheaffiliatedTraditionalChineseMedicalHospital,XinjangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Objective: To observe the effect of Bushen Tianjing Yisui Decoction (BTYD) on bleeding and infection in treating patients with chronic aplastic anemia (CAA). Methods: Fifty-six patients with CAA were randomly divided into two groups. Twenty-eight patients in the treatment group were divided into 3 pattern types, namely kidney-yang-deficiency, kidney-yin-deficiency and kidney-yin & yang-deficiency (with the radio of 2:2:1) and were orally administered with BTYD in accordance with their patterns. The rest 28 patients were administered with same traditional Chinese medicine simulation agent in the control group .The therapeutic course was 6 months. Peripheral blood cells and the frequency of bleeding and infection before and after treatment were observed and TCM patterns clinical efficacy of the treatment was evaluated. Results: (1) Comparison in TCM patterns: The effect rate of in the treatment group was 71.42% (20/28) and 30.71% (6/28) in the control group, respectively, showing a significant difference between the two groups (P<0.05). The improvement of the kidney-yang-deficiency group in treatment groups were superior to that of the other patterns group (P<0.05). (2) Comparison in peripheral blood: The improvement of peripheral blood in the treatment group were superior to those in the control group (P<0.05). The kidney-yang-deficiency group in treatment groups were superior to the other patterns group (P<0.05). (3) The frequency of bleeding and infection in the treatment group were lower than that in the control group (P<0.05). The kidney-yang-deficiency group in treatment groups were lower than the other patterns groups (P<0.05). Conclusion: Bushen Tianjing Yisui Decoction (BTYD) on CAA may degrade the frequency of bleeding and infection and also improve remission rate of CCA and quality of life.

Bushen Tianjing yisui Decoction; CAA; Bleeding and infection

吳玉霞(1967.10—),女,碩士,副主任醫(yī)師,研究方向:中西結(jié)合治療血液病，E-mail:wyxymkyz@163.com

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.028