柴胡疏肝散加減治療肝胃不和型反流性食管炎98例的臨床觀察

李影華　蘇冬梅　白　樺

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū),北京,102618)

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臨床研究

柴胡疏肝散加減治療肝胃不和型反流性食管炎98例的臨床觀察

李影華蘇冬梅白樺

(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū),北京,102618)

目的:觀察柴胡疏肝散加減治療肝胃不和型反流性食管炎的臨床療效。方法:98例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的反流性食管炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組49例予柴胡疏肝散加減200 mL/次,2次/d,口服,對照組49例予雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg/次,2次/d,口服,療程8周,隨訪4周。結(jié)果:治療組總有效率87.76%、復(fù)發(fā)率6.38%,對照組總有效率69.39%、復(fù)發(fā)率23.91%,治療組無論是總有效率還是復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:柴胡疏肝散加減治療反流性食管炎有較好的臨床療效,且明顯優(yōu)于雷貝拉唑腸溶膠囊,復(fù)發(fā)率亦降低,值得臨床推廣。

柴胡疏肝散;肝胃不和型;反流性食管炎

反流性食管炎(Reflux Esophagitis,RE)是胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的食管黏膜充血、水腫、甚至糜爛等炎性改變的疾病,臨床以胸骨后、劍突下燒灼感、疼痛、吞咽困難、泛酸為主要癥狀,發(fā)病年齡以40～60歲為最常見[1]。質(zhì)子泵抑制劑是當(dāng)前公認(rèn)的治療RE的主要藥物,雖然可以取得一定療效,但療程長,癥狀改善不明顯,停藥復(fù)發(fā)率高,長期療效差[2]。近年來,大量研究表明[3-4],中醫(yī)藥在治療RE方面療效確切,筆者臨床應(yīng)用柴胡疏肝散加減治療反流性食管炎肝胃不和型患者49例療效滿意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2014年10月在我院門診就診,經(jīng)胃鏡檢查確診為反流性食管炎,并經(jīng)由2位及以上中醫(yī)主治醫(yī)師共同辨證為肝胃不和型的患者,共98例。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組,每組49例。其中,治療組男21例,女28例,年齡36～72歲,平均年齡59.6歲,病程4～21年;對照組中男26例,女23例,年齡35～73歲,平均年齡58.1歲,病程4.5～20年。2組患者在性別、年齡和病程方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組年齡、性別比較(例數(shù),

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)RE診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)的反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)[5]。1)具有典型的GERD癥狀,如明顯的燒心、泛酸、反食、胸痛等;2)反復(fù)發(fā)作病史或首次發(fā)作時(shí)間超過4周;3)發(fā)作前多有明顯誘因,如情志刺激、飲食不慎、勞累等。RE的內(nèi)鏡診斷及分級按照洛杉磯(LA分類法)[6]。A級:黏膜皺璧表面存在破損,直徑在5 mm以內(nèi)。B級:黏膜皺璧表面破損直徑>5 mm,但未出現(xiàn)破損兼融合現(xiàn)象。C級:黏膜皺璧表面破損并出現(xiàn)相互融合,但未環(huán)繞食管壁四周。D級:黏膜皺璧表面破損并出現(xiàn)相互融合,且累及食管壁75%以上。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)反流性食管炎肝胃不和型證候參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7],即:1)主癥:反酸;燒心;脅脹滿或脹痛。2)次癥:情志抑郁;不欲食;善太息;胃脘嘈雜;呃逆;噯氣。3)舌脈:舌淡苔薄白或黃;脈弦。辨證要求:主癥全部具備,或具備主癥2項(xiàng)加次癥2項(xiàng),舌脈列入觀察指標(biāo),但不計(jì)分。

1.2.3中醫(yī)病名診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8],泛酸:又被稱為吐酸,多指胃中酸水上泛等癥狀。隨即咽下為吞酸,隨即吐出為吐酸。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合反流性食管炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí);中醫(yī)辨證屬于“泛酸”肝胃不和型;病程超過3個(gè)月;至少2周及以上未服用其他抑酸藥物及治療該病的中藥和西藥;自愿參加該研究;簽署知情同意書;依從性好,可隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有心腦血管等嚴(yán)重疾患需要特殊處理的;合并消化性潰瘍、出血,或癌變;同時(shí)參與同類臨床試驗(yàn);肝腎功能異常;妊娠或哺乳期患者;存在精神類疾患不能充分理解試驗(yàn)內(nèi)容或給與良好合作者。

1.4治療方法

1.4.1治療組柴胡疏肝散:柴胡15 g,白芍15 g,枳殼10 g,川芎10 g,香附10 g,陳皮10 g,炙甘草10 g。隨證加減:泛酸明顯的加煅瓦楞子15 g,海螵蛸30 g,浙貝母12 g;燒心明顯的加蒲公英20 g;胃脘痛,痛如針刺,舌紫有瘀斑者加延胡索15 g,丹參20 g。日1劑,水煎取汁600 mL,每次300 mL,分早晚2次溫服。

1.4.2對照組雷貝拉唑腸溶膠囊(江蘇濟(jì)川制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20040916,20 mg×7粒/盒)。20 mg/次,2次/d,飯前口服。

1.4.3用藥療程及注意事項(xiàng)2組治療療程均為8周,隨訪4周。期間2組均注意休息,保持心情舒暢,忌食辛辣刺激、寒涼食品、濃茶、咖啡等刺激性食物,忌煙酒。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1療效性指標(biāo)治療后對臨床癥狀、體征進(jìn)行觀察,于治療結(jié)束10 d內(nèi)復(fù)查胃鏡,并隨訪4周觀察復(fù)發(fā)率。

1.5.2安全性指標(biāo)治療前后觀察患者血、尿、便常規(guī),肝腎功能,心電圖。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1中醫(yī)證候積分判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]采用積分法,主癥按輕、中、重3級分別記為2、4、6分,次癥按輕、中、重3級分別記為1、2、3分,計(jì)算總積分。

1.6.2內(nèi)鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[9]制定。痊愈:患者的食管黏膜炎性反應(yīng)全部消失,積分降至0者;顯效:患者的食管黏膜炎性反應(yīng)減輕,積分減少2分者;有效:患者的食管黏膜炎性反應(yīng)減輕,積分減少1分;無效:食管黏膜炎性反應(yīng)沒有減輕,積分無變化或增加1分以上者。

1.6.3復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)在停藥或維持量治療中,反流癥狀重新出現(xiàn)或加重持續(xù)時(shí)間1周以上。

1.6.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。痊愈:患者的臨床癥狀表現(xiàn)全部消失,證候積分≥95%。顯效:患者的臨床癥狀表現(xiàn)明顯改善,證候積分減少≥70%。有效:患者的臨床癥狀表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%。無效:患者的臨床癥狀表現(xiàn)沒有改善甚至加重,證候積分減少不足30%。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.8醫(yī)學(xué)倫理本研究遵照赫爾辛基宣言(2000年版),經(jīng)試驗(yàn)參與醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者進(jìn)入試驗(yàn)前均簽署知情同意書。

2　結(jié)果

2.1臨床療效2組治療后,治療組總有效率為87.76%,對照組總有效率為69.39%,治療組療效優(yōu)于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效結(jié)果比較(%)

注:與對照組比較*P<0.05。

2.2內(nèi)鏡下療效比較2組治療后,治療組內(nèi)鏡下總有效率為79.59%,對照組總有效率為75.51%,治療組高于對照組,但2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者內(nèi)鏡下療效結(jié)果比較(%)

注:與對照組比較*P>0.05。

2.3復(fù)發(fā)率對98例患者隨訪4周,治療組2例失訪,對照組3例失訪,復(fù)發(fā)率治療組明顯低于對照組,2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組患者復(fù)發(fā)率(%)

注:與對照組比較*P<0.05。

2.4不良反應(yīng)2組治療前后,血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能均無明顯變化,治療組和對照組均無不良反應(yīng)。

3　討論

反流性食管炎是一種消化系統(tǒng)常見的慢性病。目前大多學(xué)者將本病歸屬于中醫(yī)“泛酸”“吐酸”“嘈雜”“胃痞”等范疇。從病位上看,本病病位在賁門與食管,《難經(jīng)集注》將食管、賁門稱之為“胃之系”,而《醫(yī)貫》言“咽系柔空,下接胃本,為飲食之路”可見食管上接口腔,下連胃腑,為飲食入胃之通道,故反流性食管炎的病位當(dāng)歸屬于“六腑之胃”。從病機(jī)上看,各家對本病的病因病機(jī)有所不同,主要病因?yàn)轱嬍巢还?jié),過食辛辣、肥甘厚味等損及于胃,或情志不暢、肝氣犯胃。李乾構(gòu)等[10]認(rèn)為本病的基本病機(jī)為胃失和降,主要與肝氣郁結(jié)、橫逆犯胃,或者脾失健運(yùn)、胃失和降相關(guān),與肝脾密切相關(guān)。鄧聰?shù)萚11]認(rèn)為本病的病機(jī)為胃氣上逆。胃失和降、胃氣上逆與肝氣郁滯互為因果,見反酸、噯氣、燒心和惡心嘔吐等。

本研究采用柴胡疏肝散加減治療反流性食管炎,從總有效率、癥狀積分改善至復(fù)發(fā)率等方面均明顯優(yōu)于雷貝拉唑腸溶膠囊組(P<0.05),在改善內(nèi)鏡下黏膜表現(xiàn)方面,治療組與對照組基本相似,并略高于對照組。作為疏肝降逆和胃之要方,柴胡疏肝散方中柴胡疏肝理氣解郁,調(diào)理氣機(jī)為主藥;香附、白芍助柴胡疏肝柔肝解郁,其中白芍養(yǎng)血柔肝,與柴胡兩藥合用疏柔相濟(jì),體用兼顧;陳皮、枳殼行氣導(dǎo)滯、降濁和中,與柴胡相伍,一升一降,共同調(diào)節(jié)中焦脾胃之功能;川芎理氣活血止痛,甘草配合白芍柔肝緩急止痛、且和中調(diào)和諸藥;全方共奏疏肝理氣、和胃止痛之效。由此,我們認(rèn)為柴胡疏肝散加減對反流性食管炎有較好療效,可有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā),提高患者的生活質(zhì)量水平,可作為本病的基礎(chǔ)治療方劑進(jìn)行推廣應(yīng)用。今后,還將會(huì)在該病治療的機(jī)制機(jī)理方面做進(jìn)一步研究。

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(2016-03-22收稿責(zé)任編輯：王明)

Clinical Observation of Modified Bupleurum Liver-Soothing Powder in 98 Reflux Esophagitis Patients with Liver-stomach Disharmony Syndrome

Li Yinghua，Su Dongmei，Bai Hua

(SouthernbranchofGuang′anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing102618,China)

Objective: To observe the clinical effect of Reflux esophagitis(RE) treated by Modified Bupleurum Liver-Soothing Powder. Methods: Total 98 patients were divided into two groups, treatment group and control group randomly. The treatment group with 49 patients were treated with oral Modified Bupleurum Liver-Soothing Powder of 200 mL Bid. The control group with 49 patients was treated with oral Rabeprazole enteric-coated capsules of 20 mg Bid. The treatment lasted for 8 weeks, and follow-up for 4 weeks. Results: The total effective rate of the treatment group was 87.76%, and the recurrence rate was 6.38%; the total effective rate of the control group was 69.39%, and the recurrence rate was 23.91%. The curative effect of treatment group was better than the control group(P<0.05) and the recurrence rate was lower(P<0.05). Conclusion: Modified Bupleurum Liver-Soothing Powder treatment of reflux esophagitis has clear effect, and better than Rabeprazole enteric-coated capsules with low recurrence rate, which is worthy of clinical promotion.

Bupleurum Liver-Soothing Powder; Liver-stomach disharmony syndrome; Reflux esophagitis

中國中醫(yī)科學(xué)院所級課題(編號:y2014-04)——“胃食管反流病肝郁脾虛證臨床療效觀察”

李影華(1969.06—),女,大學(xué)本科,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療消化系統(tǒng)疾病,E-mail:liyinghua917@163.com

白樺(1982.07—),女,醫(yī)學(xué)博士,副研究員,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療脾胃疾病及消化系統(tǒng)腫瘤,E-mail:b_hua@163.com

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.08.011