米非司酮連續(xù)用藥與短周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床對比研究

鄧君霞，劉淑英

米非司酮連續(xù)用藥與短周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床對比研究

鄧君霞，劉淑英

目的探討米非司酮連續(xù)用藥與短周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床療效差異。方法收集圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組各75例；A組采用米非司酮連續(xù)用藥療法治療，B組采用米非司酮短周期療法治療；比較兩組患者月經(jīng)周期正常率、絕經(jīng)率、復(fù)發(fā)率、治療前后血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平等。結(jié)果B組月經(jīng)周期正常率顯著高于A組（＜0.05）；B組絕經(jīng)率顯著低于A組（＜0.05）；兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；B組治療后血紅蛋白水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；但兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度和性激素水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論相較于米非司酮連續(xù)用藥療法，米非司酮短周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血可有效促進(jìn)正常月經(jīng)周期恢復(fù)，提高血紅蛋白水平，并有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

更年期；米非司酮；功能失調(diào)性子宮出血；連續(xù)用藥；短期療法

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見疾病類型之一，患者多因不同程度月經(jīng)過多，周期紊亂及經(jīng)期遷延等臨床癥狀就診，且常合并激素水平異常[1]。已有研究顯示，卵巢功能衰退和促性腺激素敏感性降低是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)生關(guān)鍵原因[2]。近年來米非司酮小劑量連續(xù)給藥方案開始被廣泛用于圍絕經(jīng)期功能障礙性子宮治療，取得令人滿意效果；但該方案用藥時間長，且停藥后絕經(jīng)率極高，無法滿足患者需求[3]。筆者收集浙江省麗水市第二人民醫(yī)院近年來收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者150例作為研究對象，分別采用米非司酮連續(xù)用藥和短周期療法治療；比較兩組患者月經(jīng)周期正常率，絕經(jīng)率，復(fù)發(fā)率，治療前后血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平等，探討米非司酮兩種療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床療效差異?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集本院婦產(chǎn)科2014 年3月至2015年2月收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組各75例；A組年齡 40～ 54歲，平均（47.15±5.36）歲；病程1～23個月，平均（10.33±2.78）個月；B組年齡41～56歲，平均（47.23±5.39）歲；病程1～24個月，平均病程（10.50±2.81）個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合參考文獻(xiàn)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)診斷性刮宮術(shù)后病理排除器質(zhì)性病變[4]；（3）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；（4）患者或家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）入組前3個月應(yīng)用性激素；（2）米非司酮禁忌；（3）嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾?。唬?）嚴(yán)重肝腎功能障礙；（5）臨床資料不全。

1.2治療方法A組患者采用米非司酮連續(xù)用藥療法治療，即確診后第3天給予米非司酮10 mg/d口服，連續(xù)用藥90 d；B組患者采用米非司酮短周期療法治療，即確診后第3天給予米非司酮10 mg/d口服，連續(xù)用藥5 d，在月經(jīng)來潮第1天再連續(xù)用藥5 d，共3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標(biāo) （1）記錄患者停藥后恢復(fù)正常月經(jīng)例數(shù)和絕經(jīng)例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率；（2）隨訪1年，記錄患者復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率；（3）血紅蛋白；（4）子宮內(nèi)膜厚度：采用B超進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度測量；（5）性激素指標(biāo)：包括促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）及雌二醇（E2）；檢測儀器采用美國貝克曼庫爾特公司AU6800全自動生化分析儀。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組月經(jīng)周期正常率比較A組和B組月經(jīng)周期正常率分別為45.33% （34/75）、73.33%（55/75）；B組患者月經(jīng)周期正常率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=9.25，＜0.05）。

2.2兩組絕經(jīng)率和復(fù)發(fā)率比較A組患者絕經(jīng)率和復(fù)發(fā)率分別為38.67%（29/75）、5.33%（4/75），B組患者絕經(jīng)率和復(fù)發(fā)率分別為12.00%（9/75）、4.00%（3/75）；B組患者絕經(jīng)率顯著低于A組（2=7.64，＜0.05）；兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.07，＞0.05）。

2.3兩組治療前后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組患者治療后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜厚度均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=2.44、2.57、2.39、2.41，均＜0.05）；B組患者治療后血紅蛋白水平顯著高于A組（＜0.05）；但兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見表1。

2.4兩組患者治療前后性激素水平比較兩組患者治療后性激素水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥2.14，均＜0.05）；但兩組患者治療后性激素水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見表2。

3　討論

目前圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血治療關(guān)鍵在于減少月經(jīng)量和調(diào)整月經(jīng)周期。傳統(tǒng)的診斷性刮宮術(shù)可快速止血，但術(shù)后陰道出血淋漓不凈，且因未改善性腺軸對于血清激素水平調(diào)控作用而導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。米非司酮是一種甾體類藥物，具有抗糖皮質(zhì)激素和抗孕酮雙效作用；已有研究顯示，米非司酮可有效加快子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡進(jìn)程，而其對于雌激素拮抗作用亦有助于降低子宮內(nèi)膜增生程度；同時米非司酮還能夠直接作用于下丘腦-垂體性腺軸，調(diào)節(jié)使促性腺激素和性激素水平，最終影響子宮內(nèi)膜增生過程[6-7]。以上作用使米非司酮成為目前圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血首選治療藥物。但對于選擇何種米非司酮給藥方案臨床尚無定論，不同報(bào)道的療效差異較大。

本文結(jié)果顯示B組患者月經(jīng)周期正常率和治療后血紅蛋白水平均顯著優(yōu)于A組（＜0.05），提示米非司酮短周期療法用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者可有效控制月經(jīng)量，促進(jìn)正常周期恢復(fù)；已有研究顯示，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血末次應(yīng)用米非司酮至月經(jīng)恢復(fù)時間一般為3～4周，且50mg應(yīng)用后可達(dá)到“末片效應(yīng)”[8]；短周期療法米非司酮應(yīng)用可加快月經(jīng)調(diào)整效果，促進(jìn)規(guī)律月經(jīng)周期重建；月經(jīng)經(jīng)期用藥亦有助于增強(qiáng)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡和子宮內(nèi)膜萎縮脫落能力，這與米非司酮具有收縮子宮螺旋動脈和降低子宮內(nèi)膜血流灌注作用有關(guān)。同時于排卵前或卵泡早期給予米非司酮應(yīng)用不影響月經(jīng)周期、卵泡發(fā)育及排卵[9]。

表1　兩組患者治療前后血紅蛋白和子宮內(nèi)膜厚度比較

表2　兩組患者治療前后性激素水平比較

本次研究結(jié)果中，兩組患者治療后性激素水平均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組患者治療后性激素水平組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），證實(shí)兩種米非司酮方案均可有效降低性激素水平；患者月經(jīng)期間給予米非司酮可進(jìn)一步下調(diào)垂體激素分泌作用，通過抑制卵泡發(fā)育，降低雌激素水平及對垂體正反饋?zhàn)饔?，進(jìn)而激發(fā)FSH和LH水平下降；同時卵巢內(nèi)殘存卵泡停育又促進(jìn)血雌激素水平恢復(fù)正常；這一作用在最大程度上消除圍絕經(jīng)期無排卵型功血誘發(fā)雌、孕激素紊亂狀態(tài)[12]。

綜上所述，相較于米非司酮連續(xù)用藥療法，米非司酮短周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血可有效促進(jìn)正常月經(jīng)周期恢復(fù)，提高血紅蛋白水平，并有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

[1]袁雪蓮,劉鴻雁.歸腎丸加味聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2013,22(1):140-141.

[2]朱國英,鄭錦輝.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效及預(yù)防復(fù)發(fā)作用[J].中國藥物與臨床,2014,14 (11):1550-1552.

[3]馬莎,宋曉暉.去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(2):145-147.

[4]豐有吉,沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京:北京人民衛(wèi)生出版社,2010:27-63.

[5]宗秀芬.功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(15): 9-10.

[6]Shaw AB,Marlina DS.Ventriculo peritoneal shunt infection following uterine instrumentation for dysfunctional uterine bleeding[J].J Clin Neurosci,2014, 21(8):1462-1463.

[7] 顧靜,楊克虎,張莉,等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012, 12(4):451-459.

[8]張瑜,劉大慶,惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的比[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(11):105-107.

[9]孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011,32(3):417-420.

[10]季紅珍,黃紅燕,應(yīng)翩.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者子宮內(nèi)膜厚度的影響及療效觀察[J].中國性科學(xué),2014,23(8):27-29.

[11]麻翠玲.米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者效果及對子宮內(nèi)膜厚度影響的對比研究[J].中國婦幼保健,2015,30(5):698-699.

[12]劉大慶,張瑜.米非司酮五日三周期療法治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2012,21(2):138-141.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.046

R711.52

A

1671-0800(2016)05-0651-03

2016-01-15

（本文編輯：姜曉慶）

323000浙江省麗水，麗水市第二人民醫(yī)院

鄧君霞，Email：dj1912665 69@163.com