南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑使用分析Δ

劉小華，黃　嵐（1.南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥劑科，南京　210009；2.南京市中心醫(yī)院藥劑科，南京210018）

·用藥分析與評價·

南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑使用分析Δ

劉小華1＊，黃嵐2#（1.南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥劑科，南京210009；2.南京市中心醫(yī)院藥劑科，南京210018）

目的：為中藥注射劑的臨床合理使用提供參考。方法：對南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑的銷售金額、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）和南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中藥注射劑致不良反應（ADR）發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析。結果：南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑的銷售金額逐年增長。2014年，銷售金額排名前10種中藥注射劑以抗腫瘤類和心腦血管類為主，各4種，其銷售金額分別占46.08%、32.59%?？鼓[瘤類中藥注射劑總銷售金額增長緩慢，而心腦血管類和抗菌消炎類中藥注射劑總銷售金額增長率較高。單品種銷售金額和DDDs排序中，香菇多糖3年均穩(wěn)居首位，其DDC最低，排序比=1.00。南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院發(fā)現(xiàn)ADR最多的中藥注射劑為喜炎平（27例，45.00%）。結論：南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑用藥品種基本穩(wěn)定，主要集中在抗腫瘤和抗心腦血管疾病兩大類上，其應用日益廣泛。臨床應加強辨證施治、密切監(jiān)護，重視中藥注射劑的合理用藥。

中藥注射劑；銷售金額；用藥頻度；日均費用；用藥分析；藥品不良反應；南京地區(qū)

中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技相結合的產(chǎn)物。中藥注射劑通過血管給藥的方式大大提高了中藥的生物利用度，進而提高了功效，在抗心血管系統(tǒng)疾病、抗腫瘤、抗細菌和病毒感染方面有明顯優(yōu)勢。中藥注射劑自20世紀70年代進入快速發(fā)展期，1977年版《中國藥典》首次收載中藥注射劑23種，20世紀80年代研制的中藥注射劑品種達1 400種左右，1995年版《中國藥典》收載中藥注射劑2種，部頒標準收載中藥注射劑70種，2005年版和2010年版《中國藥典》均收載中藥注射劑4種。但隨著臨床應用增加，不斷有中藥注射劑致藥品不良反應（ADR）的報道。2014年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布“2013年藥品不良反應/事件報告”，從統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，我國藥品風險主要集中在抗感染藥和中藥注射劑，中藥注射劑ADR已經(jīng)引起社會的廣泛關注。為此，筆者對南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑的應用情況進行分析，了解用藥趨勢和用藥現(xiàn)狀，為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

本研究數(shù)據(jù)來源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所提供的南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年上報的中藥注射劑購藥原始數(shù)據(jù)，包括通用名、商品名、規(guī)格、數(shù)量和銷售金額等。34家醫(yī)院中，三級醫(yī)院18家，二級醫(yī)院13家，一級醫(yī)院3家。

1.2方法

對南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑原始數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，包括品種、銷售金額和用藥頻度（DDDs）等。采用排序法對中藥注射劑銷售金額、DDDs進行相應排序，比較單藥的銷售金額與DDDs的一致性。限定日劑量（DDD）主要取自世界衛(wèi)生組織（WHO）收錄數(shù)據(jù)[1]，未收錄的藥物根據(jù)藥品說明書和臨床用藥習慣確定。DDDs=某藥年消耗總量/該藥的DDD值，DDDs越大，說明藥物的使用頻度越高，反映臨床對該藥的選擇性傾向大[2]。日均費用（DDC）=某藥的總銷售金額/該藥的DDDs，可用于衡量該藥在經(jīng)濟上被接受的程度。排序比（B/A）=銷售金額排序（B）/DDDs排序（A），反映藥品銷售金額與用藥人數(shù)的同步性，當B/A接近1.00時，同步性良好。

2　結果與分析

2.1中藥注射劑總體使用情況

南京地區(qū)34家醫(yī)院2014年中藥注射劑銷售金額排名前10位的藥品見表1。由表1可見，銷售金額排名前10位的中藥注射劑中，心腦血管類和抗腫瘤類均為4種，抗菌消炎類2種。

表1　南京地區(qū)34家醫(yī)院2014年中藥注射劑銷售金額排名前10位的藥品Tab 1　Top 10 TCM injections in the list of consumption sum in 34hospitals from Nanjing area in 2014

2.2中藥注射劑總銷售金額

南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑銷售金額及構成比見表2。由表2可見，南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑總銷售金額逐年增長，年均增長率為23.93%。心腦血管類、抗腫瘤類和抗菌消炎類中藥注射劑銷售金額均大幅上升，2014年的總銷售金額是2012年的1.54倍；但由于基數(shù)較大，各類中藥注射劑構成比變化不大。

表2　南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑銷售金額及構成比Tab 2　The consumption sum and constituent ratio of TCM injections in 34 hospitals from Nanjing area during 2012-2014

2.3各中藥注射劑銷售金額、DDDs、DDC和B/A

南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑銷售金額、DDDs、DDC和B/A見表3。

從表3中單個品種銷售金額看，香菇多糖銷售金額穩(wěn)居第1位，康艾穩(wěn)居前3位，但二者均增長緩慢，且香菇多糖2014年增長率為負值?？等R特、血必凈和瓜蔞皮銷售金額大幅增長，康萊特由2012年的第5位躍為2014年的第2位，年均增長率為47.07%；血必凈由2012年的第6位升至2014年的第4位，年均增長率為34.20%；瓜蔞皮由2012年的第8位升至2014年的第6位，年均增長率為46.50%。血栓通銷售金額先減少后增加，排名由2012年的第3位降至2014年的第8位，總體呈現(xiàn)負增長，年均增長率為－0.43%。喜炎平、丹參多酚酸鹽、圣地紅景天和參芪扶正銷售金額增長速度均較快，但排名變化不大。

表3　南京地區(qū)34家醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑銷售金額、DDDs、DDC和B/ATab 3　Consumption sum，DDDs，DDC and B/A of TCM injections in 34 hospitals from Nanjing area during 2012-2014

由表3可見，香菇多糖、血栓通和喜炎平的DDDs穩(wěn)居前3位?？蛋腄DDs由2012年的第4位降至2014年的第6位，參芪扶正的DDDs由2012年的第6位升至2014年的第4位，其他中藥注射劑DDDs基本保持穩(wěn)定。

DDC直接反映藥品的價格水平。由表3可見，除香菇多糖外，其余9種中藥注射劑DDC均在100元以上，其中抗腫瘤類的康萊特DDC最高，價格昂貴，用藥人次較少。3年來，抗腫瘤中藥注射劑中除香菇多糖價格略有下降外，其他價格均趨于穩(wěn)定。心腦血管類中藥注射劑DDC相差較大，瓜蔞皮DDC較高，血栓通DDC較低；血栓通、瓜蔞皮和圣地紅景天價格均有小幅度上升，丹參多酚酸鹽價格呈小幅度波動?？咕最惖难貎魞r格在較高基礎上小幅度波動，喜炎平價格則有所下降。

由表3可見，血栓通、參芪扶正B/A＞1.50，說明用藥人數(shù)眾多而價格相對便宜；而康艾、康萊特B/A多＜0.50，說明價格較高，使用人數(shù)較少。

2.4南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑ADR發(fā)生情況

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2012－2014年10種中藥注射劑共發(fā)生ADR 60例，其中喜炎平導致的ADR 27例（占45.00%）；其次為血必凈，11例（占18.33%）。南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑ADR發(fā)生情況見表4（注：表4并未涵蓋南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院所有中藥注射劑品種）。

表4　南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2012－2014年中藥注射劑ADR發(fā)生情況（例）Tab 4　ADR cases of TCM injections in the First Affiliated HospitalofNanjing　MedicalUniverstiy　during 2012-2014（case）

3　討論

3.1中藥注射劑的組成分析

由表1可見，在銷售金額排名前10位的中藥注射劑中，心腦血管類和抗腫瘤類品種較多，均占40%。心腦血管類中藥注射劑應用較多一方面是由于心腦血管疾病發(fā)病率不斷上升（據(jù)統(tǒng)計，心血管疾病是目前我國發(fā)病率、致殘率和病死率最高的疾病，每年我國約有300萬人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40%左右[3]）；另一方面，與化學藥制劑相比，中藥制劑具有“多靶點、多效應”的特點，心腦血管類中藥注射劑多通過改變血液流變學、擴血管降低心肌耗氧量，使微循環(huán)得到改善而發(fā)揮作用，具有特殊的療效優(yōu)勢?？鼓[瘤類中藥注射劑價格較貴，所占費用較多，隨著中藥注射劑的不斷發(fā)展，其在抗腫瘤方面發(fā)揮著不可替代的作用。血必凈、喜炎平在抗菌消炎中的地位也得到肯定。

3.2中藥注射劑的使用情況

由表2可見，2012－2014年，心腦血管類中藥注射劑銷售金額在較高水平連年增長，年均增長率達26.97%。由表3可見，血栓通、丹參多酚酸鹽、瓜蔞皮、圣地紅景天DDDs和銷售金額均位居前列，已作為治療心腦血管疾病的常用品種，深受臨床青睞?？鼓[瘤類中藥注射劑銷售金額增長緩慢，2014年銷售金額構成比降低?？赡芘c國家多次調整價格以及適應證比較局限有關。目前，市場上共有10余種抗腫瘤類中藥注射劑，南京地區(qū)較常應用的抗腫瘤中藥注射劑包括香菇多糖、康艾、康萊特和參芪扶正，這與全國統(tǒng)計結果基本一致[4]。

3年中，DDDs前3位的中藥注射劑為香菇多糖、血栓通和喜炎平。香菇多糖是從香菇子實體中提取的有效活性成分制成的注射劑，可通過增強機體的免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有劑量低、療效好、毒副作用小等優(yōu)點，主要用于不宜手術的癌癥患者，可延長其生存時間[5]；且香菇多糖是唯一DDC＜100元的抗腫瘤輔助中藥注射劑，因此無論是銷售金額還是DDDs，3年內(nèi)都穩(wěn)居榜首。血栓通是三七皂苷類制劑，具有活血祛瘀、通脈活絡作用，臨床應用廣泛，主要應用于冠心病、腦卒中、糖尿病并發(fā)癥等疾病[6]；且三七皂苷類制劑（血栓通）的研究開發(fā)工作近年來取得重大進展，注射用血栓通（凍干）替代了原來的血栓通注射液之后更受臨床歡迎；加之相對其他抗心腦血管疾病中藥注射劑，血栓通價格相對較低，因此用藥量明顯增加，其DDDs 3年來穩(wěn)居心腦血管類中藥注射劑首位。雖然關于喜炎平致ADR的報道越來越多，但其銷售金額和DDDs只增不減，這可能與2011年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動有關，嚴格的政策在一定程度上限制了抗菌藥物的使用，于是，臨床醫(yī)師開始將目光投向具有抗菌、抗病毒作用的抗菌消炎類中藥注射劑上，因此抗菌消炎類中藥注射劑應用量加大。

由表3可見，2012－2014年，心腦血管類中藥注射劑價格逐年上升。與血栓通比較，其他心腦血管類中藥注射劑銷售金額增長更為迅速，可能與心腦血管類中藥注射劑的疾病譜廣、臨床應用廣泛、市場需求大有關。如圣地紅景天，除具有抗心腦血管疾病的作用，還具有抗肝纖維化、抗腫瘤、抗衰老等作用[7]；瓜蔞皮除可應用于心血管系統(tǒng)疾病外，還可用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)相關疾病[8]。而相比較下，臨床應用相對局限的抗腫瘤類中藥注射劑價格相對穩(wěn)定。

3.3中藥注射劑ADR發(fā)生情況

中藥注射劑是祖國醫(yī)學與現(xiàn)代科學共同作用的結果，與化學藥相比，中藥注射劑存在化學成分復雜且多不確定、制備工藝復雜、質量標準欠缺、質量可控性差、原料和輔料治療均一性不夠等問題[9]。因此，隨著中藥注射劑的廣泛應用，關于中藥注射劑ADR的報道也越來越多。

國家限制抗菌藥物的使用使得抗菌消炎類中藥注射劑（如喜炎平）用量大大增加，那么它是否可以替代抗菌藥物？有效性與安全性如何？都是值得考慮的問題?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆穂10]也提示：警惕喜炎平注射液的嚴重過敏反應。隨著心腦血管類和抗腫瘤類中藥注射劑用量的大幅增加，其ADR也不容忽視。從表4可以看出，南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院3年內(nèi)抗菌消炎類中藥注射劑導致的ADR占表中ADR總數(shù)的63.33%（38例）；心腦血管類中藥注射劑導致的ADR占13.33%（8例）；抗腫瘤類中藥注射劑導致的ADR占23.33% （14例）。這些結果提示，應重視中藥注射劑上市后的ADR監(jiān)測，通過監(jiān)測，逐步淘汰一批如魚腥草注射液、蓮必治注射液等可引起重大不良事件的中藥注射劑品種，遴選出質量穩(wěn)定、安全可靠、療效確切的中藥注射劑品種。

3.4中藥注射劑不合理使用情況

從DDC結果來看，4種心腦血管類中藥注射劑DDC均超過100元，有的甚至高達458.63元。而心腦血管疾病為慢性病，患者一般需長期用藥，與傳統(tǒng)口服制劑相比，應用此類中藥注射劑成本較高，不符合經(jīng)濟有效的用藥原則。此外，抗菌消炎類的喜炎平DDC高于200元，該藥主要成分為穿心蓮內(nèi)酯，具有清熱解毒作用，臨床主要用于支氣管炎、扁桃體炎，且多用于兒童[11]。該類疾病屬于自限性疾病，相應的治療藥物品種較多，醫(yī)師若沒有考慮用藥成本，造成患者用藥費用較高，同樣不符合經(jīng)濟用藥的原則。

此外，臨床上中藥注射劑多由西醫(yī)師使用，由于對中醫(yī)理論不熟悉，不能做到以中醫(yī)辨證為基礎、根據(jù)虛實寒熱互補的原則為患者選擇對應的藥物。加之中藥注射劑說明書信息不足，常常會出現(xiàn)“尚不明確”等術語，有關ADR的描述也大多籠統(tǒng)含糊；關于藥物相互作用、兒童用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥、老年患者用藥更是欠缺說明，更加大了臨床醫(yī)師正確用藥的難度[12]。因此，臨床上濫用中藥注射劑的現(xiàn)象普遍存在。

綜上所述，中藥注射劑既保留了傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，又具有起效較快的特點，因此近年來臨床應用越來越廣泛。然而中藥注射劑由于成分復雜，缺乏制劑標準，安全性和有效性難以保障。因此，臨床醫(yī)師應加強相關知識的學習，辨證施治，準確用藥；同時，在臨床用藥的過程中，要充分發(fā)揮臨床藥師的作用，提醒醫(yī)師嚴格掌握適應證，注意監(jiān)測ADR，提高臨床合理用藥水平。

[1]WHOCC.WHO collaborating centre for drug statistics methodology[EB/OL].[2015-12-19].http：//www.whocc. no/atc_ddd_index/.

[2]雪君.金額及DDD數(shù)排序兩種用藥分析方法在藥物利用研究中的應用及比較[J].中國民康醫(yī)學，2008，20（14）：1 662.

[3]張亞梅，劉寶峰.中藥注射劑在心血管疾病治療中的應用[J].齊魯藥事，2010，29（4）：222.

[4]賴云鋒，陸金健，陳修平，等.基于市場狀況的抗腫瘤中藥注射劑分析[J].世界科學技術：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2012，14 （5）：1 958.

[5]叢陽，黃敏.香菇多糖抗腫瘤的基礎研究及臨床應用進展[J].大連醫(yī)科大學學報，2010，32（4）：465.

[6]何廣宏，董然.血栓通臨床應用研究[J].中國醫(yī)藥導刊，2014，16（9）：1 233.

[7]楊卓，龍旭，澤倫.圣地紅景天研究進展[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2011，37（4）：243.

[8]王姍姍.瓜蔞皮的藥理作用及其臨床應用[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（1）：67.

[9]劉桂林，張韻慧，王生田，等.中藥注射劑安全性問題分析及對策[J].中草藥，2009，40（11）：1 845.

[10]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應信息通報：第48期：警惕喜炎平注射液和脈絡寧注射液的嚴重過敏反應[EB/OL].（2012-06-25）[2015-12-19].http：//www.sda. gov.cn/WS01/CL0078/72891.html.

[11]唐韻.喜炎平注射液臨床應用近況[J].世界臨床藥物，2014，35（3）：184.

[12]扈福，扈曉雯.從中藥注射劑說明書思考用藥安全性問題[J].中國藥房，2009，20（36）：2 879.

（編輯：晏妮）

Analysis of the Utilization of TCM Injection in 34 Hospitals from Nanjing Area during 2012-2014

LIU Xiaohua1，HUANG Lan2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210009，China；2.Dept.of Pharmacy，Nanjing Central Hospital，Nanjing 210018，China）

OBJECTIVE：To provide reference for rational use of TCM injection in the clinic.METHODS：The utilization of TCM injections in 34 hospitals from Nanjing area during 2012-2014 was analyzed statistically in respects of consumption sum，DDDs，DDC.The occurrence of ADR induced by TCM injections was also analyzed statistically in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.RESULTS：The consumption sum of TCM injections in 34 hospitals from Nanjing area during 2012-2014 increased year by year；top 10 kinds of TCM injections mainly were anti-tumor drugs and cardio-cerebrovascular drugs in 2014，and each of them involved 4 categories and their consumption sum accounted for 46.08%and 32.59%，respectively.Total consumption sum of anti-tumor TCM injections increased slowly，while those of cardio-cerebrovascular drugs，antibiosis and antiphlogosis increased rapidly.Lentinan injection steadily took up the top in the list of consumption sum and DDDs of single type，its DDC was the lowest and B/A=1.00.In the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，most of ADR was induced by Xiyanping injection（27 cases，45.00%）.CONCLUSIONS：The type of TCM injections keep stable in 34 hospitals from Nanjing area during 2012-2014，mainly involving anti-tumor drugs and cardio-cerebrovascular drugs which were used widely.Clinic should strengthen dialectial therapy close monitoring and attch improtance to the rational use of TCM injections.

TCM injection；Consumption sum；DDDs；DDC；Analysis of drug use；ADR；Nanjing area

R283.6；R288文獻標志碼A

1001-0408（2016）23-3181-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.05

江蘇高校優(yōu)勢學科建設工程資助項目

＊藥師。研究方向：臨床藥學。電話：025-68136782。E-mail：395783842@qq.com

副主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：025-68781517。E-mail：987174884@qq.com

2015-10-27

2015-12-11）