中醫(yī)內(nèi)外合治小兒咳嗽變異型哮喘臨床研究

梁可云，李娜，符子藝，戴勇，段晨霞，李培勇，老昌輝

1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東佛山528200

中醫(yī)內(nèi)外合治小兒咳嗽變異型哮喘臨床研究

梁可云1，李娜2，符子藝1，戴勇1，段晨霞1，李培勇1，老昌輝1

1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南海經(jīng)濟開發(fā)區(qū)醫(yī)院，廣東佛山528200

目的：觀察中藥直流電離子導(dǎo)入聯(lián)合益肺養(yǎng)陰膠囊內(nèi)外合治小兒咳嗽變異型哮喘（CVA）的臨床療效。方法：將小兒CVA患者共93例隨機分為3組，對照組31例首周予輔舒酮吸入及支氣管擴張劑治療，緩解期繼續(xù)予輔舒酮治療；治療1組30例首周予對照組相同治療并同時聯(lián)合中藥直流電離子導(dǎo)入，緩解期單以口服益肺養(yǎng)陰膠囊吸入治療；治療2組32例首周治療同治療1組，緩解期則在對照組基礎(chǔ)上加服益肺養(yǎng)陰膠囊口服?？偗煶虨?月。結(jié)果：治療后所有患者日間、夜間癥狀和咳嗽癥狀總評分均較治療前有明顯改善（P＜0.01）；且直流電離子導(dǎo)入治療（治療1、2組）的患者夜間咳嗽癥狀評分及咳嗽癥狀總積分比對照組下降更明顯（P＜0.05），日間咳嗽癥狀評分則無顯著性差異（P＞0.05）。治療3月后，3組癥狀評分均較治療前顯著改善（P＜0.01）；且治療2組的日間咳嗽平均分及咳嗽癥狀總評分低于對照組（P＜0.05）及治療1組（P＜0.01），但夜間咳嗽評分則無顯著差異（P＞0.05）；對照組在日間、咳嗽總評分上要優(yōu)于治療1組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3組血清IgE、IgA、IgG及呼出氣一氧化氮（FeNO）均較治療前顯著改善（P＜0.01）。治療后對照組血清IgE、FeNO較治療1組下降更顯著（P＜0.01），而治療1組血清IgA、IgG則較對照組升高更顯著（P＜0.05）。治療后治療2組血FeNO較對照組顯著下降（P＜0.05），血清IgA、IgG則較對照組升高（P＜0.05）；2組間IgE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療2組血清IgE、FeNO較治療1組顯著下降（P＜0.01），2組間血清IgA、IgG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中藥直流電離子導(dǎo)入能夠迅速改善患兒的咳嗽癥狀；益肺養(yǎng)陰膠囊可能通過調(diào)節(jié)患兒的免疫功能，協(xié)同西藥降低患兒的氣道高反應(yīng)性，從而達到提高療效的目的。

咳嗽變異型哮喘；肺脾兩虛；內(nèi)外合治

咳嗽變異型哮喘（CVA）是兒童慢性咳嗽的最常見病因之一，經(jīng)常規(guī)治療后仍有較高的復(fù)發(fā)率。兒童CVA的治療具有特殊性，由于患兒未能很好的配合吸入藥物的使用及家長對于吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）使用的顧慮，CVA患兒往往未能得到及時、有效的治療，相當(dāng)部分患者最終轉(zhuǎn)化成典型哮喘（CA）。益肺養(yǎng)陰膠囊是全國名老中醫(yī)老昌輝教授40余年臨證經(jīng)驗的結(jié)晶，應(yīng)用于小兒CVA的治療多年，療效確切。本研究應(yīng)用中藥直流電離子導(dǎo)入及益肺養(yǎng)陰膠囊治療小兒CVA，觀察中醫(yī)藥內(nèi)外合治咳嗽變異性哮喘的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 一般資料

觀察病例均為2013年1月—2014年12月在廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科及兒科門診就診的CVA患兒共100例，隨機分為3組。其中對照組33例，脫落2例，實際完成31例；治療1組33例，脫落3例，實際完成30例；治療2組34例，脫落2例，實際完成32例。對照組男16例，女15例；平均（4.78±1.51）歲，其中2～4歲8例，4+～6歲15例，6+～9歲6例，9+～13歲2例；病程1～13月，平均（8.52± 3.06）月。治療1組男14例，女16例；平均（4.93±2.13）歲，2～4歲9例，4+～6歲13例，6+～9歲7例，9+～13歲1例；病程1～16月，平均（7.94±3.24）月。治療2組男17例，女15例；平均（8.32±2.98）歲，2～4歲8例，4+～6歲15例，6+～9歲6例，9+～13歲3例；病程1～17月，平均（8.82± 2.91）月。3組患者在年齡、性別構(gòu)成及病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［1］擬定：①咳嗽持續(xù)＞4周，常在夜間和或清晨發(fā)作或加重以干咳為主；②臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效；③抗哮喘藥物診斷性治療有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽；⑤支氣管激發(fā)試驗陽性和或最大呼氣流量晝夜變動率PEF（每日變異率）連續(xù)監(jiān)測1～2周≥20％；⑥個人或一二級親屬特應(yīng)性疾病史或變應(yīng)原檢驗陽性。以上1～4項為診斷基本條件。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］及《中醫(yī)兒科學(xué)》［3］中咳嗽（肺脾兩虛）的證候標(biāo)準(zhǔn)：干咳無痰或痰少質(zhì)稀，咽癢，面色蒼白，氣短懶言，食少納呆，體弱多汗，易于感冒；舌紅或淡紅，少苔，脈細數(shù)；咳嗽每因運動、遇冷空氣或嗅到特殊氣味后加重；常有個人過敏史或家族過敏史。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合咳嗽病，緩解期辨證屬肺脾兩虛者；③年齡2～13歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①當(dāng)前合并感染者；②對本試驗藥物有過敏史者；③入選本次研究前2周內(nèi)曾使用白三烯受體調(diào)節(jié)劑、全身應(yīng)用或吸入糖皮質(zhì)激素者；④在過去30天內(nèi)曾參加過任何其他臨床研究的患兒。

2 治療方法

2.1 對照組發(fā)作期，患兒首周予輔舒酮吸入及西醫(yī)常規(guī)支氣管擴張藥以控制咳嗽的急性發(fā)作。緩解期，咳嗽控制后（日夜癥狀積分均≤1分）繼續(xù)予輔舒酮吸入治療，其中3歲以下患兒需同時配合使用面罩或口含式儲霧罐吸入，由研究者依照哮喘的嚴(yán)重程度及患兒年齡、體重等決定開始吸入劑量。

2.2 治療1組發(fā)作期，在對照組治療基礎(chǔ)上，首周予加用中藥直流電離子導(dǎo)入治療。離子導(dǎo)入方由麻黃、桂枝、細辛、白芥子等藥物組成，由本院制劑室濃煎成藥液。使用時取藥液4 mL以離子導(dǎo)入的方式于患者背部定喘、肺俞區(qū)域局部用藥，每次治療時間為20 min，每天1次。緩解期（日、夜癥狀積分均≤1分）則予單純口服益肺養(yǎng)陰膠囊治療，該藥由黨參、白術(shù)、五味子、靈芝、麥冬等中藥組成，為本院院內(nèi)制劑（委托廣東一方制藥公司生產(chǎn)）。具體用法為：6歲以下兒童予1粒口服，每天2次；6歲及以上兒童予2?？诜刻?次，膠囊藥物可根據(jù)兒童具體服藥情況選擇是否以藥物溶于溫水口服。服藥時間為首周治療后開始至療程結(jié)束。

2.3 治療2組發(fā)作期首周治療同治療1組。緩解期（日、夜癥狀積分均≤1分），給予輔舒酮吸入及益肺養(yǎng)陰膠囊口服治療，方法用量同上。

整個治療過程中若患者咳嗽癥狀劇烈，研究者可根據(jù)患兒的臨床實際選用以下藥物：鹽酸丙卡特羅片、富馬酸酮替芬、孟魯司特鈉等，具體用量視患者年齡、體重依說明書決定。以上急性期用藥每次使用不能超過1周，超過者則按退出試驗處理。

3 觀察項目與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察項目治療前及治療后第1周及治療3月后對3組患兒的咳嗽癥狀評分及血清IgA、IgG、IgE及呼出氣一氧化氮檢測（FeNO）等進行觀察比較?？人园Y狀評分：分別對日間咳嗽頻度、嚴(yán)重度及夜間咳嗽頻度、夜間咳嗽導(dǎo)致的睡眠障礙按輕重分別計0、1、2、3分4個等級進行評分。日間咳嗽平均分＝（日間咳嗽頻度分值總和+日間咳嗽嚴(yán)重度分值總和）/總天數(shù)；夜間咳嗽平均分＝（夜間咳嗽頻度分值總和+夜間咳嗽導(dǎo)致的睡眠障礙分值總和）/總天數(shù)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用Excel建立數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗、配對t檢驗；計數(shù)資料采用百分率（％）表示，比較采用χ2檢驗。

4 治療結(jié)果

4.13 組治療1周咳嗽癥狀評分比較見表1。治療后所有患者日間、夜間癥狀和咳嗽癥狀總評分均較治療前明顯改善（P＜0.01）；且直流電離子導(dǎo)入治療（治療1組+治療2組）的患者夜間咳嗽癥狀評分及咳嗽癥狀總積分比對照組下降更明顯（P＜0.05），日間咳嗽癥狀評分則無顯著性差異（P＞0.05）。

表13 組治療1周后咳嗽癥狀評分比較（±s）分

表13 組治療1周后咳嗽癥狀評分比較（±s）分

與本組治療前比較，①P＆lt;0.01；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.05

組別對照組治療1、2組n 日間夜間總積分31 62治療前2.03±0.80 2.08±0.66治療后1.19±0.54 1.08±0.75①治療前1.61±0.76 1.61±0.75治療后1.03±0.55 0.77±0.66①②治療前3.65±1.11 3.69±1.03治療后2.23±0.76 1.82±1.01①②

4.23 組治療后3月咳嗽癥狀評分比較見表2。治療3月后，3組癥狀評分均較治療前顯著改善（P＜0.01）；且治療2組的日間咳嗽平均分及咳嗽癥狀總評分低于對照組（P＜0.05）及治療1組（P＜0.01），但夜間咳嗽評分則無顯著差異（P＞ 0.05）。對照組在日間、咳嗽總評分上要優(yōu)于治療1組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表23 組治療3月咳嗽癥狀評分比較（±s）分

表23 組治療3月咳嗽癥狀評分比較（±s）分

與本組治療前比較，①P＆lt;0.01；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.05；與治療1組治療后比較，③P＆lt;0.01

組別對照組治療1組治療2組n 日間夜間總積分31 30 32治療前2.03±0.80 2.07±0.69 2.09±0.64治療后1.19±0.54①1.07±0.64①0.94±0.72①②③治療前1.61±0.76 1.60±0.81 1.63±0.71治療后1.03±0.55①0.80±0.71①0.75±0.62①治療前3.65±1.11 3.67±1.09 3.72±0.99治療后2.23±0.76①1.87±0.97①1.68±1.06①②③

4.33 組治療前后血清IgA、IgG、IgE及FeNO比較見表3。治療后3組血清IgE、IgA、IgG及FeNO均較治療前顯著改善（P＜0.01）。治療后對照組血清IgE、FeNO較治療1組下降更顯著（P＜0.01），而治療1組血清IgA、IgG則較對照組升高更顯著（P＜0.05）。治療后治療2組血FeNO較對照組顯著下降（P＜0.05），血清IgA、IgG則較對照組升高（P＜0.05）；2組間IgE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療2組血清IgE、FeNO較治療1組顯著下降（P＜0.01），2組間血清IgA、IgG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4.4 不良事件本研究中無出現(xiàn)不良事件。

表33 組治療前后血清IgA、IgG、IgE及FeNO比較（±s）

表33 組治療前后血清IgA、IgG、IgE及FeNO比較（±s）

與本組治療前比較，①P＆lt;0.01；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.05；與治療1組治療后比較，③P＆lt;0.01

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5 討論

CVA是哮喘的一種特殊類型，以慢性咳嗽為唯一或主要的臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，通常咳嗽比較劇烈，夜間咳嗽為其重要特征，病情常有反復(fù)，可持續(xù)達數(shù)月至數(shù)年，抗生素治療無效。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等是誘發(fā)或加重咳嗽的常見原因。研究表明，CA或CVA及相關(guān)性疾病是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的重要原因之一［4］。

中藥直流電離子導(dǎo)入及益肺養(yǎng)陰膠囊治療CVA是全國名老中醫(yī)老昌輝教授的臨證經(jīng)驗。臨床中，課題組使用該療法治療兒童CVA多年，療效確切。藥物經(jīng)皮離子導(dǎo)入是在電流影響下，離子化的藥物分子在皮膚生物膜的傳遞過程，是利用直流電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚，進入組織或體液循環(huán)的一種方法［5］。其機制主要包括離子在電場中的相互作用（電斥作用）、溶劑對流流動（電滲作用）和電流引起的皮膚滲透性的增加。中藥直流電離子導(dǎo)入可強制性地將中藥直接導(dǎo)入病變部位，發(fā)揮中藥與直流電的雙重療效。益肺養(yǎng)陰膠囊由黨參、白術(shù)、五味子、靈芝、麥冬等配伍而成，具有健脾益肺、補氣斂肺之功效，主要用于肺脾兩虛之久咳、頑咳，心悸自汗，睡眠不寧等。臨床中廣泛用于支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘的治療，療效肯定。

本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用中藥直流電離子導(dǎo)入聯(lián)合益肺養(yǎng)陰膠囊治療CVA患兒，研究結(jié)果顯示：聯(lián)用中藥直流電離子導(dǎo)入能夠較單純的西醫(yī)常規(guī)治療更迅速、有效地控制患兒的咳嗽癥狀，且無明顯的不良反應(yīng)。在評價對患兒氣道反應(yīng)性的影響方面，益肺養(yǎng)陰膠囊能夠改善患兒的臨床癥狀，但其降低FeNO、IgE的作用不及吸入性糖皮質(zhì)激素輔舒酮治療，但提高血清IgA、IgG方面則有明顯優(yōu)勢。益肺養(yǎng)陰膠囊對血清IgA及IgG的影響提示了該藥可能對調(diào)節(jié)患者免疫功能有一定作用。當(dāng)吸入輔舒酮與口服益肺養(yǎng)陰膠囊聯(lián)用時，患者血清IgA、IgG及FeNO均較單純的輔舒酮吸入治療有更顯著改善，其療效優(yōu)于上述兩種藥物的單藥治療方案，提示益肺養(yǎng)陰膠囊與西醫(yī)常規(guī)治療具有協(xié)同作用，有助于調(diào)節(jié)患者的免疫功能，更有效地降低患兒的氣道反應(yīng)性，達到治療CVA的目的。同時，在使用該療法治療的過程中，并沒有觀察到與該療法相關(guān)的嚴(yán)重合并癥及不良反應(yīng)的發(fā)生，提示該療法安全可靠，值得臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46（10）：745-752.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：77.

［3］汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：31.

［4］洪建國.兒童慢性咳嗽與哮喘《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》解讀二［J］.中華兒科雜志，2008，46（11）：819-820.

［5］Varghese E，Khar RK.Enhanced skin permeation of diclofenac by iontophoresis：In vitro and in vivo studies［J］.Controlled Release，1996，38（1）：21-25.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R562.2+5

A

0256-7415（2016）08-0192-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.083

2015-09-15

廣東省中醫(yī)藥局課題（20143002）

［作者簡介］梁可云（1971-），女，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)肺病學(xué)。

老昌輝，E-mail：lch@nhzyy.com。