華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察

楊　柳（湖北省腫瘤醫(yī)院腹內(nèi)科，武漢　430079）

華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察

楊柳＊（湖北省腫瘤醫(yī)院腹內(nèi)科，武漢430079）

目的：觀察華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床療效和安全性。方法：120例頑固性呃逆的腫瘤患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（60例）和對(duì)照組（60例）。對(duì)照組患者給予治療原發(fā)疾病、按壓眶上神經(jīng)等常規(guī)治療，同時(shí)口服甲氧氯普胺片10 mg，每日3次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服華蟾素膠囊，每次2粒，每日3次。1周為1個(gè)療程，兩組均治療4個(gè)療程。觀察兩組患者臨床療效、呃逆消失時(shí)間、卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分，并用TESS副反應(yīng)量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，呃逆消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組，TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者KPS評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：華蟾素膠囊治療腫瘤患者頑固性呃逆療效較好，可以縮短呃逆持續(xù)時(shí)間，且安全性較好。

華蟾素膠囊；頑固性呃逆；療效；安全性

呃逆為多種原因刺激導(dǎo)致膈肌陣發(fā)性痙攣，聲門(mén)在吸氣期突然關(guān)閉，致使頻繁發(fā)出短促響亮聲音的連續(xù)性動(dòng)作［1］。頑固性呃逆（Intractable hiccup，IH）是指呃逆持續(xù)時(shí)間超過(guò)24 h，并難以治愈，多為器質(zhì)性病變的并發(fā)癥。腫瘤患者發(fā)生IH，會(huì)嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果，增加患者痛苦，加重病情。西醫(yī)治療IH主要以治療原發(fā)病為主，并以阻斷迷走神經(jīng)局部支配作用為基本原則，但西醫(yī)治療的療效不佳，且操作復(fù)雜，多為有創(chuàng)操作致使患者依從性差。為提高治療IH的臨床療效和安全性，中西醫(yī)結(jié)合治療成為趨勢(shì)。華蟾素膠囊因具有解毒、消腫、止痛作用而用于腫瘤治療，近年來(lái)有研究報(bào)道華蟾素亦可有效治療IH［2］。因此，本研究觀察了華蟾素膠囊治療IH的療效與安全性，以期為臨床治療IH提供新的思路和方法。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2013年10月-2014年10月我院收治的120例IH患者，以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。對(duì)照組患者男性37例，女性23例；年齡35～75歲，平均（56.4±2.4）歲；原發(fā)疾病為肝癌24例、胃癌16例、大腸癌13例、其他腫瘤7例；原發(fā)疾病病程為2～12年，平均（7.5±2.8）年；呃逆發(fā)生時(shí)間為24～72 h，平均（56.4± 2.4）h；患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（23.2±3.2）kg/m2。觀察組患者男性35例，女性25例；年齡37～76歲，平均（57.2±2.7）歲；原發(fā)疾病為肝癌25例、胃癌17例、大腸癌12例、其他腫瘤6例；原發(fā)疾病病程為2～10年，平均（7.1±2.4）年；呃逆發(fā)生時(shí)間為24～72 h，平均（55.4±2.7）h；BMI為（23.7±3.5）kg/m2。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合IH診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，呃逆發(fā)生時(shí)間＞24 h；（2）經(jīng)吸氣屏氣、按壓雙眼球等治療24 h仍不緩解者；（3）取得書(shū)面的知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；（2）合并心力衰竭、嚴(yán)重感染等并發(fā)癥者；（3）既往精神性疾病史或認(rèn)知障礙患者；（4）不配合治療和護(hù)理的患者，以及中途因客觀原因放棄治療或轉(zhuǎn)院的患者。

1.3治療方法

對(duì)照組患者給予治療原發(fā)疾病、按壓眶上神經(jīng)等常規(guī)治療，同時(shí)口服甲氧氯普胺片（山西臨汾云鵬藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14020782）10 mg，每日3次；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846），每次2粒，每日3次。1周為1個(gè)療程，兩組均治療4個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1觀察指標(biāo)觀察呃逆消失時(shí)間，即用藥第1天至呃逆癥狀消失的總天數(shù)；卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明患者體能狀況越好。同時(shí)，根據(jù)TESS副反應(yīng)量表，記錄患者治療后的血、尿、便常規(guī)和肝腎功能、心電圖變化以及治療期間患者的不適癥狀發(fā)生情況，總分為10分，分?jǐn)?shù)越低，說(shuō)明藥物安全性越好。

1.4.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）顯效：呃逆癥狀消失或偶爾發(fā)生，且1周內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；（2）有效：呃逆持續(xù)時(shí)間和發(fā)生頻率減少，停藥后復(fù)發(fā)；（3）無(wú)效：呃逆程度未改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料服從正態(tài)分布，以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 1　Comparison of clinical efficacy between 2 groups ［case（%）］

2.2兩組患者KPS評(píng)分比較

治療前，兩組患者KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者KPS評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者KPS評(píng)分比較，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

表2　兩組患者KPS評(píng)分比較，分）Tab 2　Comparison of KPS score between 2 groups，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后86.7±5.6＊#68.4±5.2＊組別觀察組對(duì)照組n KPS評(píng)分60 60治療前62.4±4.3 61.6±3.6

2.3兩組患者呃逆消失時(shí)間比較

觀察組患者呃逆消失時(shí)間為（8.6±2.4）d，對(duì)照組為（14.5±2.8）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4兩組患者TESS評(píng)分比較

觀察組TESS評(píng)分為（4.1±1.3）分，對(duì)照組為（6.5±1.7）分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

IH為臨床腫瘤患者常見(jiàn)并發(fā)癥，長(zhǎng)時(shí)間的呃逆易導(dǎo)致患者煩躁焦慮，防礙呼吸和進(jìn)食，不僅影響患者生活質(zhì)量，也不利于抗腫瘤治療［5-6］。因此，選擇合理、有效的治療方法消除IH癥狀成為腫瘤治療一個(gè)重要的研究課題。西醫(yī)多以局部注射藥物抑制膈肌痙攣達(dá)到治療IH目的［7-8］，但該方法多不易被患者接受，而且治療后復(fù)發(fā)率較高，安全性較差，易導(dǎo)致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。為彌補(bǔ)西醫(yī)治療的局限性，臨床上開(kāi)始嘗試中西醫(yī)結(jié)合治療IH。

中醫(yī)認(rèn)為，呃逆是由于正氣虧虛、胃失和降、胃氣上逆動(dòng)膈而成，大部分呃逆患者可通過(guò)針對(duì)性治療而緩解癥狀［9］。華蟾素是我國(guó)傳統(tǒng)生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑，已被廣泛用于腫瘤及腫瘤骨轉(zhuǎn)移等疾病的治療。現(xiàn)代研究顯示，華蟾素的藥理作用主要為抗腫瘤，提高機(jī)體免疫力，此外在強(qiáng)心麻醉止痛以及緩解腫瘤患者疼痛等方面也發(fā)揮了重要作用［10-11］。目前，華蟾素注射液已被臨床用于治療IH，張存良等［12-14］以華蟾素注射液治療腫瘤患者合并IH，取得了較好的效果。但華蟾素注射液使用不方便，患者依從性較差。為進(jìn)一步觀察華蟾素的治療作用，提高患者的依從性，本研究采用華蟾素膠囊治療IH。結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明華蟾素膠囊治療IH療效較好；治療后，觀察組患者呃逆消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明華蟾素膠囊可較快的緩解IH癥狀，縮短IH持續(xù)時(shí)間；觀察組患者KPS評(píng)分和TESS評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明華蟾素膠囊可有效改善患者的生活質(zhì)量，且安全性較好。華蟾素膠囊之所以能夠有效緩解IH癥狀，可能與其具有麻醉、止痛等功效有關(guān)。該藥作用于膈肌，可以解除膈肌痙攣，從而有效終止呃逆。然而，華蟾素能有效控制IH的確切作用機(jī)制仍需深入研究其體內(nèi)代謝，需要進(jìn)一步從微觀角度明確華蟾素治療IH的作用機(jī)制，以期為中藥治療IH提供有力的理論支持。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，華蟾素膠囊治療腫瘤患者IH療效較好，可縮短呃逆持續(xù)時(shí)間，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

［1］劉毅，漆紅，余國(guó)寶.華蟾素治療重癥肝炎頑固性呃逆臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（6）：805.

［2］劉志新.阿普唑侖治療藥源性頑固性呃逆療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2004，15（8）：494.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：3.

［4］萬(wàn)平，燕敏，嚴(yán)超，等.化療和放療對(duì)可切除性胃癌的臨床治療研究進(jìn)展［J］.中華胃腸外科雜志，2012，15（2）：193.

［5］白小軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：93.

［6］張曉敏，肖健，杜倩楠.丁香柿蒂湯治療腫瘤致頑固性呃逆的臨床效果［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22（11）：1 397.

［7］任民柱，王振華，高國(guó)偉.放療聯(lián)合華蟾素注射液治療老年骨轉(zhuǎn)移瘤療效觀察［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（12）：1 219.

［8］胡文科，潘國(guó)良，郭亞芳.針刺內(nèi)關(guān)穴加中藥治療頑固性呃逆40例［J］.針灸臨床雜志，2014，5（12）：16.

［9］彭祥來(lái)，林志忠，柳淑儀.氯丙嗪雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴位注射治療腦卒中頑固性呃逆臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，4（5）：39.

［10］田素萍，史曙霞，楊保衛(wèi).華蟾素聯(lián)合放療治療老年食管癌臨床療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（16）：126.

［11］胡汛，張凡，周禮湘.華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期中央型肺癌臨床研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22（4）：278.

［12］張存良.華蟾素穴位注射治療頑固性呃逆的臨床療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，5（3）：42.

［13］崔靈芝，張麗皎，王學(xué)英.華蟾素治療腫瘤患者頑固性呃逆的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（1）：78.

［14］張振軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（21）：2 648.

（編輯：申琳琳）

Clinical Observation of Cinobufacini Capsule in the Treatment of Intractable Hiccup

YANG Liu（Dept.of Abdominal Internal Medicine，Hubei Tumor Hospital，Wuhan 430079，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of tumor patients with intractable hiccup.METHODS：120 tumor patients with intractable hiccup were randomly divided into observation group（60 cases）and control group（60 cases）according to the random number table.Control group received conventional treatment，treatment of primary disease，and the basic treatment of Methoxy metoclopramide tablets 10 mg，tid and intraorbital pressure on neural network method；observation group additionally received Cinobufacini capsule，2 capsules once，3 times a day.1-week was regarded as a treatment course，and it lasted 4 courses.Clinical efficacy，Karnofsky functional status（KPS）score and disappearance time of hiccup were observed，and the incidence of adverse reactions was evaluated by TESS scale.RESULTS：After treatment，the total effective rate in observation group was significantly higher than control group，the disappearance time of hiccup and TESS score were significantly shorter than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in the KPS score；after treatment，the KPS score in 2 groups was significant higher than before，and observation group was higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Both efficacy and safety of Cinobufacini capsule in the treatment of intractable hiccup are good，and it can shorten hiccup duration.

Cinobufacini capsule；Intractable hiccup；Efficacy；Safety

R73；R285.6文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）24-3348-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.11

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：腫瘤免疫治療。電話(huà)：027-87671530。E-mail：ptgd28943@163.com

2016-05-19

2016-07-06）