胸腔內(nèi)注藥聯(lián)合靜脈化療治療惡性胸水的療效觀察

王曉燕 王華敏 寧 涓（首都醫(yī)科大學(xué)懷柔教學(xué)醫(yī)院腫瘤血液科，北京 101400）

胸腔內(nèi)注藥聯(lián)合靜脈化療治療惡性胸水的療效觀察

王曉燕 王華敏 寧 涓
（首都醫(yī)科大學(xué)懷柔教學(xué)醫(yī)院腫瘤血液科，北京 101400）

目的 通過觀察胸腔內(nèi)注入抗癌藥物、聯(lián)合靜脈化療治療60例非小細(xì)胞肺癌惡性胸水的療效，探討非小細(xì)胞肺癌患者合并惡性胸水的治療效果。方法 對(duì)經(jīng)胸水細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌的60例惡性胸水患者的治療進(jìn)行回顧性分析。胸腔內(nèi)置入中心靜脈管，間斷引流胸水后，胸腔注入順鉑，對(duì)于KPS評(píng)分≥70分的同時(shí)給予靜脈GP方案化療。結(jié)果 完全有效（CR）9例，部分有效（PR）35例，有效率73.3%（44/60），治療后患者的胸悶、氣短等癥狀均有不同程度的改善，54例KPS評(píng)分增加了10～20分。結(jié)論 非小細(xì)胞肺癌惡性胸水患者胸腔注藥聯(lián)合靜脈化療是最有效、能為患者接受的治療方法，非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸水以胸腔局部治療為主，能起到緩解癥狀的作用，但遠(yuǎn)期療效欠佳，只有二者聯(lián)合效果才更好。

非小細(xì)胞肺癌；惡性胸水；胸腔內(nèi)注藥；靜脈化療

惡性胸水是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，常造成患者心肺功能不全，影響其生存質(zhì)量，有統(tǒng)計(jì)資料表明，成人胸腔積液38%～52%為癌性胸液。24%～42%由原發(fā)性肺癌所致［1］。本文對(duì)2010年1月至2015年6月我科收治的經(jīng)胸水細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌60例惡性胸水患者的治療進(jìn)行回顧性分析，探討治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水患者的方法。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組病例60例，男性31例，女性29例，年齡36～82歲，平均年齡56.2歲?；颊咦园l(fā)現(xiàn)胸水到治療最短7 d，最長3個(gè)月，右側(cè)36例，左側(cè)24例。其中42例曾住院2～4次。本組病例KPS評(píng)分50～80分。

1.2影像檢查：胸部X線及CT檢查均提示肺部有占位、胸腔積液。

1.3病理診斷：所有患者胸水細(xì)胞學(xué)檢查均找到惡性腫瘤細(xì)胞，傾向于腺癌或鱗癌確診。

1.4治療情況：①入院后所有病例均經(jīng)B超定位后用中心靜脈導(dǎo)管置入胸膜腔，間斷引流胸水，盡量將胸水引流徹底后，將順鉑（DDP）40 mg溶于生理鹽水30 mL中注入胸腔，1次/周，連續(xù)2周，注射后囑患者變換體位，使藥物在胸腔內(nèi)均勻分布。給藥當(dāng)日常規(guī)給予水化及對(duì)癥治療。②對(duì)于KPS評(píng)分≥70分的同時(shí)給予GP方案靜脈化療，吉西他濱750 mg/m2d1，750 mg/m2d8+順鉑10 mg/m2d1～3，3周為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期，要求患者定期隨訪。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：距末次治療7 d后，用X線或B超檢查胸腔，依據(jù)檢查結(jié)果，根據(jù)WHO［2］進(jìn)行療效判定。①完全緩解（CR）：胸腔積液消失或胸腔積液減少90%以上，且維持4周以上；②部分緩解（PR）：胸腔積液減少50%～90%，且維持4周以上；③穩(wěn)定（SD）：胸腔積液減少＜25%或增加＜25%，且維持4周以上；④進(jìn)展（PD）：胸腔積液增加＞25%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，2組正態(tài)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用百分率（n/%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1完全有效（CR）9例，部分有效（PR）35例，有效率73.3% （44/60）。將單純胸腔注入順鉑患者和胸腔內(nèi)注入順鉑聯(lián)合靜脈化療患者兩組進(jìn)行比較，胸腔注藥聯(lián)合靜脈化療組的總有效率為89.29%，高于單純胸腔注藥組的59.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1　兩組療效的比較［n（%）］

2.2不良反應(yīng)：根據(jù)WHO［2］統(tǒng)一分度標(biāo)準(zhǔn)分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。程度越高，患者耐受越差。兩組患者的骨髓抑制以Ⅱ～Ⅲ度為主，而胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性以Ⅰ～Ⅱ度為主；胸腔注藥聯(lián)合靜脈化療組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為35.71%、32.14%、17.86%、14.29%，均略高于單純胸腔注藥組的34.38%、31.25%、15.63%、9.38%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表2。

表2　兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)比（n）

3　討 論

惡性胸腔積液是中晚期肺癌的常見并發(fā)癥之一，絕大多數(shù)惡性胸水由胸膜轉(zhuǎn)移癌所致，以肺癌多見，其發(fā)生機(jī)制主要包括［3］：①肺癌侵襲胸膜，致使血管內(nèi)皮生長因子的分泌不斷增多；②血液回流受阻。肺癌患者由于縱隔淋巴結(jié)腫大，從而堵塞淋巴液及血液回流或因患者的淋巴管梗阻導(dǎo)致淋巴液流體靜壓增加，使淋巴液難以回流，從而引發(fā)惡性胸腔積液；③毛細(xì)血管通透性增加。因肺癌侵襲胸膜，引發(fā)胸膜的炎性反應(yīng)，從而損傷患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，并進(jìn)一步增加血管通透性，使患者產(chǎn)生惡性胸腔積液；④血液中的大分子物質(zhì)不斷滲出到胸腔，或由于腫瘤細(xì)胞分泌的蛋白因子增多，產(chǎn)生大量惡性胸腔積液。肺癌合并胸水給患者帶來極大的痛苦，因此，需要有效控制患者的胸水。臨床中針對(duì)肺癌合并惡性胸水的治療方法主要有3種：局部化療、靜脈化療、二者聯(lián)合治療。局部注入的藥物應(yīng)具備以下條件：使胸膜硬化，良好的抗腫瘤效果，不良反應(yīng)少。胸腔引流術(shù)加胸腔注藥是有效治療惡性胸水的方法［4］，胸腔內(nèi)注射抗癌藥局部藥物濃度高，全身毒性反應(yīng)輕，是一種理想的給藥途徑［5］，順鉑屬細(xì)胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥，可抑制癌細(xì)胞復(fù)制，也可引起反應(yīng)性胸膜炎，閉合胸腔膜，阻止胸水的再生，但單純胸腔注入順鉑起效比較慢，難以在短期內(nèi)迅速控制胸水。靜脈化療中以順鉑為主的GP方案在治療中容易引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性等不良反應(yīng)。而且僅有一小部分藥物可以順利進(jìn)入胸腔，故單純靜脈化療難以控制惡性胸水。胸腔注入順鉑聯(lián)合靜脈化療則能有效彌補(bǔ)這一不足，故非小細(xì)胞肺癌惡性胸水患者胸腔注藥聯(lián)合靜脈化療治療惡性胸水更加迅速、有效。本研究中，KPS評(píng)分≥70分的患者，在胸腔內(nèi)注入順鉑期間，靜脈輸入吉西他濱、順鉑化療，吉西他濱是一種破壞腫瘤細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，作為肺癌的一線治療藥物，具有較廣的抗瘤譜［6］。綜上所述，對(duì)非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸水患者，胸腔注入順鉑聯(lián)合靜脈化療更能長期有效控制胸水?；颊吣褪苄暂^好，安全有效。值得臨床推廣使用。

［1］ 陳振東，孫燕.實(shí)用腫瘤并發(fā)癥診斷治療學(xué)［M］.合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社，1997，144.

［2］ 邢軍，陸輝輝，李文韜，等.肺癌惡性胸腔積液胸腔鏡下胸腔內(nèi)循環(huán)灌注化療臨床分析［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（5）:902-904.

［3］ 蘇天海，安東建，田垣，等.胸腔置微管引流加局部化療治療惡性胸水80例療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（1）:118-119.

［4］ 雷茂祿.胸腔疾病的局部藥物治療.實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，13（7）:436-437.

［5］ 張哲民，李德仁.胸腔內(nèi)注入順鉑聯(lián)合長春地辛治療惡性胸腔積液療效對(duì)比［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，24（1）:29-31.

［6］ 張善露.吉西他濱小劑量單藥化療聯(lián)合胸腔閉式引流及IL-2注入治療惡性胸腔積液臨床療效［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，19（7）: 924-926.

［7］ 朱江紅，高云，楊勝利，等.全身化療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察［J］.西部醫(yī)學(xué)，2013，10（7）: 1012-1014.

［8］ 彭生才，袁志平，黃勝蘭.消癌平注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014，16（6）:685-687.

［9］ 羅詞文，李長生，胡浩.胸腔積液治療學(xué)［M］.北京:科學(xué)出版社，2001:143-146.

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1671-8194（2016）22-0153-02