血管內(nèi)皮生長因子與結締組織生長因子在慢性阻塞性肺病患者中的相關研究

劉 偉 李 飛 王 磊（日照市人民醫(yī)院呼吸科，山東 日照 276826）

血管內(nèi)皮生長因子與結締組織生長因子在慢性阻塞性肺病患者中的相關研究

劉 偉 李 飛 王 磊
（日照市人民醫(yī)院呼吸科，山東 日照 276826）

目的 探討CTGF、VEGF在慢性阻塞性肺病吸煙患者中的相關性。方法 選擇2012年1月至2016年4月健康非吸煙者、健康吸煙者各60例，COPD并肺心病非吸煙者、COPD并肺心病吸煙者各60例，對比四組患者的CTGF與VEGF水平。結果 健康非吸煙者的VEGF及CTGF的蛋白表達均低于健康吸煙者及COPD并肺心病非吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；健康吸煙者的VEGF及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；COPD并肺心病非吸煙者VEGF及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。結論 COPD患者的VEGF及CTGF均高于正常人，吸煙是COPD病情進展的危險因素，臨床上應引起重視，合理干預以控制病情。

CTGF；VEGF；慢性阻塞性肺??；吸煙

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD），是臨床老年呼吸系統(tǒng)常見疾病，易反復急性發(fā)作，若不能獲得合理的治療，容易發(fā)展為呼吸衰竭，危及患者的生命。一直以來尋找針對COPD患者的病情控制進行干預具有重要的臨床意義。CTGF 與VEGF在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要價值，是近年來研究的熱點，筆者對2012年1月至2016年4月健康非吸煙者、健康吸煙者各60例，來自于我院院體檢中心健康查體者；COPD并肺心病非吸煙者、COPD并肺心病吸煙者各60例，來自于我院呼吸內(nèi)科住院患者，對比四組患者的CTGF與VEGF水平，現(xiàn)總結報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：對2012年1月至2016年4月，健康非吸煙者、健康吸煙者各60例，來自于我院院體檢中心健康查體者；COPD并肺心病非吸煙者、COPD并肺心病吸煙者各60例，來自于我院呼吸內(nèi)科住院患者。所有患者均知情同意，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。健康非吸煙者中男31例，女29例，年齡54～82歲，平均（71.34±9.36）歲；健康吸煙者中男40例，女20例，年齡53～80歲，平均（70.67±8.45）歲；健康非吸煙者中男33例，女27例，年齡50～81歲，平均（68.57 ±8.59）歲；健康非吸煙者中男41例，女19例，年齡53～79歲，平均（65.34±9.45）歲；四組患者的性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2方法：所有患者均抽取晨起空腹周靜脈血4 mL，于4 ℃環(huán)境下靜置5 min，采用臺式離心機以3000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用日立N7600全自動生化分析儀，抽血分離血清，ELISA法檢測CTGF（結締組織生長因子）、VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）。

1.3統(tǒng)計學方法：SPSS20.0軟件，對組間的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料的描述采用（均數(shù)±標準差），組間比較采用t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，以P＜0.05作為檢驗標準。

2　結 果

健康非吸煙者的VEGF及CTGF的蛋白表達均低于健康吸煙者及COPD并肺心病非吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；健康吸煙者的VEGF及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；COPD并肺心病非吸煙者VEGF及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），具體見表1。

表1　四組患者治療前后血清VEGF、CTGF的蛋白表達水平比較表（±s）

表1　四組患者治療前后血清VEGF、CTGF的蛋白表達水平比較表（±s）

組別　例數(shù) VEGF水平（ng/mL）CTGF的蛋白表達健康非吸煙者　60　10.04±3.29　0.62±0.15健康吸煙者　60　13.13±3.84　1.43±0.38 COPD并肺心病非吸煙者　60　15.87±4.25　2.97±0.67 COPD并肺心病吸煙者　60　18.12±5.42　4.35±1.04

3　討 論

阻塞性肺氣腫的發(fā)病機制尚未完全清楚。有關其病理生理的進展、結構與功能的相互關系，導致氣道阻塞的結構基礎，氣道阻塞主要是小氣道改變［1］。終末細支氣管炎癥、纖維化、杯狀細胞化生和平滑肌肥大是氣道阻塞的主要原因；嚴重肺氣腫時，肺氣腫的破壞性變化所致附著在細支氣管上的肺泡喪失已變成氣道阻塞的主要原因，而細支氣管病變僅起著較小的作用。此外，支氣管收縮是氣道阻塞的功能性機制，COPD主要是不可逆的氣道阻塞。當嚴重肺氣腫時，這些不同類型的肺容量易消失。肺氣腫時肺組織的彈性回縮壓持續(xù)減低，膨脹性增加［2］。

COPD病因較多，歸納一下，大體分為以下幾個方面：①吸煙。阻塞性肺氣腫的主要病因是吸煙，占危險因素的80%～90%。由于機體體質(zhì)的差異，吸煙者中僅10%～15%的人臨床上有明顯的阻塞性肺部疾?。–OPD）?，F(xiàn)今較重視非吸煙者的被動吸煙，即“繼發(fā)吸煙”、“環(huán)境吸煙”（ETS）的致病作用。雙親吸煙的子女其呼吸道疾病較為多見。②大氣污染。城市大氣高度污染，易誘發(fā)心肺疾患，產(chǎn)生慢性氣道阻塞，F(xiàn)EV1迅速下降致病死率增加。因各種燃料所致室內(nèi)空氣污染，而引起阻塞性肺氣腫，這一現(xiàn)象已引起研究人員的高度重視。③氣道高反應性。非特異性氣道高反應性（AHR）是肺氣腫致病的危險因素。AHR與吸煙有關，戒煙后AHR呈可逆性變化。AHR與肺功能減退率存在相關性。④蛋白酶-抗蛋白酶。平衡失調(diào)α1-蛋白酶抑制物（API）存在于人的肺組織中，它抑制蛋白溶解酶的激活。API是急性相反應物。機體感染時血清中的API濃度升高，在炎癥狀態(tài)中起重要作用［3］。

支氣管腺體和杯狀細胞產(chǎn)生分泌型白細胞蛋白酶抑制物，它保護氣道上皮和肺彈性纖維免受損傷。AAT表型（P二型）是通過雙親等位基因獨立表達，AAT、通常分以下幾種情況：正常、缺乏、未見功能異常。單一的氨基酸點突變，可產(chǎn)生不同的AAT變種。AAT嚴重缺乏者中95%以上是純合子ZZ型等位基因，被命名為PiZZ，在美國因AAT缺乏而引起阻塞性肺氣腫的患者僅占1%，我國則更少見。AAT嚴重缺乏所引起的肺氣腫有以下特點：發(fā)病年齡較早，吸煙者大多在40歲左右起病，非吸煙者多在53歲左右；無吸煙史；病程較短、氣急明顯；半數(shù)患者伴發(fā)慢性支氣管炎，偶伴發(fā)支氣管擴張；Piz型病變最早發(fā)生在肺底部，為全腺泡肺氣腫；普查中發(fā)現(xiàn)的無呼吸道癥狀病例，肺功能較好者生存期較長。

COPD的病理改變較為復雜，長期吸煙所致的小葉中央型肺氣腫、煤礦塵肺所致的局灶性肺氣腫，都屬于腺泡中央型肺氣腫［4］。全腺泡型肺氣腫分為局限性和彌漫性。局限性的病灶多見于基底部，尤其在老年人；彌漫性的多見于API缺乏者，病灶亦多位于肺基底部［5］。如果發(fā)展成為嚴重肺氣腫時，腺泡中央型和全腺泡型肺氣腫不易區(qū)別。位于肺尖部的肺大泡可并發(fā)自發(fā)性氣胸；巨大型的肺大泡嚴重壓迫鄰近余肺［6］。這型肺氣腫盡管局部肺表面有嚴重的肺氣腫，但肺功能基本正常。伴肺纖維化的氣腔增大常見于瘢痕附近，如肺結核、硅肺和結節(jié)病。纖維化基礎病變在X線上表現(xiàn)為沿著增大的氣腔，具有明顯、廣泛的線狀或結節(jié)狀陰影，伴透亮度增加或肺大泡。這屬于不規(guī)則或類瘢痕肺氣腫。

有關其病理生理的進展、結構與功能的相互關系，導致氣道阻塞的結構基礎，氣道阻塞主要是小氣道改變［7］。終末細支氣管炎癥、纖維化、杯狀細胞化生和平滑肌肥大是氣道阻塞的主要原因；嚴重肺氣腫時，肺氣腫的破壞性變化所致附著在細支氣管上的肺泡喪失已變成氣道阻塞的主要原因，而細支氣管病變僅起著較小的作用。此外，支氣管收縮是氣道阻塞的功能性機制，COPD主要是不可逆的氣道阻塞。當嚴重肺氣腫時，這些不同類型的肺容量易消失。肺氣腫時肺組織的彈性回縮壓持續(xù)減低，膨脹性增加［8］。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是人體血管新生的主要調(diào)控因子，能夠特異性地作用于血管的內(nèi)皮細胞，促進血管的增殖與遷移，在腫瘤血管生成中起重要作用［9］。相關研究表明，結締組織生長因子CTGF廣泛參與炎性細胞的募集或血管生成，進而在炎性反應中發(fā)揮作用［10］。

吸煙定義是每日吸煙至少1支且持續(xù)時間超過1年者；戒煙定義是過去吸煙但在調(diào)查時已經(jīng)不吸煙者。由于戒煙者較少，因此本研究將戒煙者與目前正在吸煙者共同作為吸煙者［11］。吸煙葉者按照1.0 g煙葉等同于1支香煙計算吸煙量。吸煙已經(jīng)被證實是COPD發(fā)生的危險因素［12］。但關于吸煙對COPD患者VEGF和CTGF風險影響的相關報道尚比較少見。Harvey CJ等對法國88902例COPD患者進行前瞻性隊列研究，結果發(fā)現(xiàn)與不吸煙者相比，吸煙可增加COPD患者風險，其中＜55歲和≥55歲高血壓吸煙患者的CVDM風險分別是不吸煙者的2.542和1.563倍［13］。本研究分析吸煙對COPD患者風險的影響。結果發(fā)現(xiàn)，與不吸煙者相比，吸煙患者的VEGF和CTGF風險分別上升，健康非吸煙者的VEGF及CTGF的蛋白表達均低于健康吸煙者及COPD并肺心病非吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；健康吸煙者的VEGF 及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P ＜0.05）；COPD并肺心病非吸煙者VEGF及CTGF的蛋白表達均低于COPD并肺心病吸煙者，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

綜上所述，COPD患者的VEGF及CTGF均高于正常人，吸煙是COPD病情進展的危險因素，臨床上應引起重視，合理干預以控制病情。

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Correlation Study of VEGF and CT GF in Smoking Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIU Wei， LI Fei， WANG Lei
（Department of Respiration， Rizhao People's Hospital， Rizhao 276826， China）

Objective To investigate the correlation between VEGF and CTGF in smoking patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 60 cases of healthy non smokers and healthy smokers during the period from January 2012 to April 2016， and 60 cases of non smokers，COPD and pulmonary heart disease were compared between groups. The levels of CTGF and VEGF were compared between the four groups. Results Non smokers of VEGF and CTGF protein expression were lower than those of healthy smokers and COPD and cor pulmonale nonsmokers， a statistically significant difference （P＜0.05）； healthy smokers， VEGF and CTGF protein expression were lower than those in COPD and cor pulmonale smokers， a statistically significant difference （P＜0.05）； non smokers of VEGF and CTGF protein expression were lower than those in COPD and cor pulmonale smokers in COPD and cor pulmonale. There was statistically significant difference （P＜0.05）. Conclusion VEGF and CTGF of COPD patients are higher than normal， smoking is the risk factors of COPD disease progression， clinical should be paid attention to，reasonable intervention to control the disease.

VEGF； CTGF； Chronic obstructive pulmonary disease； Smoking

R563.9

B

1671-8194（2016）22-0026-02