重癥腦血管病患者病情嚴重程度與血清免疫炎性反應的關系研究

郝繼軍（新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東 泰安 271279）

重癥腦血管病患者病情嚴重程度與血清免疫炎性反應的關系研究

郝繼軍
（新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東 泰安 271279）

目的 分析不同程度重度腦血管病患者血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平與CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例及CD4+CD25+T細胞百分比變化，分析CD4+細胞、CD4+CD25+T細胞與患者昏迷程度評分間關系。方法 選擇2013年3月至2014年10月診斷為重癥腦血管病患者70例，依據(jù)入院24 h內(nèi)格拉拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale，GCS）將患者分為重癥組30例（GCS，7～9）與特重組40例（GCS，3～6）。eLisa檢測患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，流式細胞術檢測外周血CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例及CD4+CD25+T細胞百分比變化，Pearson相關分析CD4+細胞、CD4+CD25+T細胞比例與GCS評分之間相關性。結果 重癥組與特重癥組比較，患者血清CRP水平［（22.85±4.81）mg/L比（32.80±5.26）mg/L，t=2.901］，TNF-α水平［（26.84 ±5.10）ng/L比（44.18±4.39）ng/L，t=3.166］明顯降低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。外周血CD4+細胞百分比［（31.65±6.17）%比（26.90±5.88）%，t=3.082］，CD4+/CD8+T細胞比例［（1.89±0.31）比（1.23±0.43），t=3.048］升高，CD4+CD25+T細胞百分比［（25.12 ±3.28）%比（34.17±4.26）%，t=3.543］下降，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CD4+細胞百分比與GCS評分呈負相關（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T細胞比例與GCS呈直線正相關（r=4.872，P＜0.05）。結論 機體免疫炎性反應在急性重癥腦血管病患者起病中占有重要地位，病情程度越嚴重，機體免疫抑制以及炎性反應越明顯。表現(xiàn)為血清超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平升高以及CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例下降、CD4+CD25+T細胞百分比水平上升。

重癥；腦血管??；免疫炎性反應

急性出血性與缺血性腦卒中患者發(fā)病后易引起患者機體炎性反應以及免疫狀態(tài)變化。表現(xiàn)為免疫細胞功能下降、機體抵抗力降低，容易誘發(fā)卒中相關性肺炎等。同時，機體炎性反應因子水平升高，則進一步增加腦組織損傷，加重病變周圍缺血半暗帶腦組織損傷程度［1-2］。格拉斯哥昏迷評分是臨床最常見的評分方法，對于病情判斷以及預后具有重要指導意義。重癥腦血管病是臨床卒中患者管理重點，重癥卒中患者發(fā)病后機體免疫炎性反應以及與格拉斯哥昏迷評分之間相關性，目前尚未明了［3-5］。課題試分析不同程度重度腦血管病患者血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平與CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例及CD4+CD25+T細胞百分比變化，分析CD4+細胞、CD4+CD25+T細胞與患者昏迷程度評分間關系。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2013年13月至2014年10月診斷為重癥腦血管病患者70例，男36例，女34例，年齡（65.68±6.34）歲，體質(zhì)量指數(shù)（27.03±3.19）kg/m2。其中，缺血性腦血管病41例，出血性腦血管病29例。重度腦血管病診斷標準：①急性缺血性腦卒中與出血性腦卒中診斷符合全國第四屆腦血管病診斷標準；②入組患者均經(jīng)過顱腦CT、MRI檢查證實；③格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）評分＜9分為重度腦血病診斷標準。病例排除標準：①急性出血性與缺血性腦卒中患者GCS評分＞9分；②合并急性感染性疾病如膿毒癥、慢性阻塞性肺疾病患者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準，所有治療獲得患者或者家屬的知情同意，簽署知情同意書。

1.2研究方法：依據(jù)入院24 h內(nèi)格拉拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Scale，GCS）將患者分為重癥組30例（GCS，7～9）與特重組40例（GCS，3～6）。重癥組30例，男18例，女12例，年齡（63.48± 4.80）歲，體質(zhì)量指數(shù)（27.05±3.21）kg/m2。特重組40例，男18例，女22例，年齡（64.18±5.63）歲，體質(zhì)量指數(shù)（27.80±3.64）kg/m2。2組患者基礎資料差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.3指標及方法：酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，流式細胞術檢測外周血CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例及CD4+CD25+T細胞百分比變化，Pearson相關分析CD4+細胞、CD4+CD25+T細胞比例與GCS評分之間相關性。所有患者均在發(fā)病后24 h內(nèi)抽取肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心沉淀，-20 °C冰箱保存?zhèn)錂z。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，2組比較采用t檢驗，相關性進行Pearson相關分析，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.12組患者血清CRP、IL-10水平變化：重癥組與特重癥組比較，患者血清CRP水平［（22.85±4.81）mg/L比（32.80±5.26）mg/L，t=2.901］，TNF-α水平［（26.84±5.10）ng/L比（44.18±4.39）ng/L，t=3.166］明顯降低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。圖1、2。

圖1　血清CRP水平變化

圖2　血清TNF-α水平變化

2.22組患者免疫反應水平變化：重癥組與特重癥組外周血CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+T細胞比例、升高，CD4+CD25+T細胞百分比下降，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組患者免疫反應水平變化比較（±s）

表1　2組患者免疫反應水平變化比較（±s）

+T細胞百分比（%）重癥組　30　31.65±6.17　1.89±0.31　25.12±3.28特重組　40　26.90±5.88　1.23±0.43　34.17±4.26 t　-　3.082　3.048　3.543 P　-　0.003　0.003　0.003組別　例數(shù)　CD4+細胞百分比（%）CD4+/CD8+T細胞比例CD4+CD25

2.3相關性比較：CD4+細胞百分比與GCS評分呈負相關（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T細胞比例與GCS呈直線正相關（r=4.872，P ＜0.05）。

3　討 論

急性腦血管病是臨床常見疾病，多數(shù)急性缺血性腦卒中與出血性腦卒中患者病情程度較輕，引發(fā)機體炎性應激以及免疫功能調(diào)節(jié)失衡程度較輕，臨床預后較好。重癥腦血管病一般以臨床患者意識狀態(tài)、神志、語言、運動等方面變化量化評分，其中臨床最常見的評分為格拉斯哥昏迷評分。重癥腦血管病患者臨床缺乏準確定義，一般以格拉斯哥昏迷評分＜9分為分界點，分為輕癥與重癥患者。近年來，有研究［6-7］發(fā)現(xiàn)卒中發(fā)生后，損傷腦組織釋放細胞因子刺激下丘腦，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)（HPA）以及自主神經(jīng)系統(tǒng)作用與免疫系統(tǒng)，導致免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)失衡。免疫信號的改變也可以刺激下丘腦室旁核神經(jīng)元，通過HPA系統(tǒng)刺激糖皮質(zhì)激素釋放增加，抑制促炎因子釋放以及增加抑炎因子生成。適度的免疫炎性反應有助于減輕腦組織損傷，促進患者痊愈。但重度腦卒中患者，免疫功能調(diào)節(jié)失衡可以導致體內(nèi)免疫細胞數(shù)量減少，功能水平下降，機體免疫力降低，導致患者卒中后感染發(fā)生率增加［8-10］。同時，炎性反應因子水平增加，刺激毛細血管通透性增加，血腦屏障功能破壞，進一步加重腦組織水腫程度，嚴重影響預后。

血清C反應蛋白與腫瘤壞死因子-α是機體最重要的炎性反應介質(zhì)，二者水平高低與機體炎性反應程度密切相關。有研究［11-12］表明卒中發(fā)生后，腦組織以及腦脊液中炎性反應因子水平明顯增加，增加的血清C反應蛋白與腫瘤壞死因子-α早期主要由小膠質(zhì)細胞釋放，后期主要源自于單核細胞系統(tǒng)，這些細胞因子與腦組織損傷后釋放抗原一起刺激下丘腦，引發(fā)機體免疫反應變化。二者相互影響，循環(huán)加重。在不同程度的卒中患者，機體免疫炎性反應水平如何變化尚缺乏研究［13-14］。

課題研究發(fā)現(xiàn)重癥組與特重癥組比較，患者血清CRP、TNF-α水平明顯降低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。外周血CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+T細胞比例升高，CD4+CD25+T細胞百分比下降，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CD4+細胞百分比與GCS評分呈負相關（r=-5.651，P＜0.05），CD4+/CD8+T細胞比例與GCS呈直線正相關（r=4.872，P＜0.05）。課題研究表明重癥卒中后機體免疫功能失衡除表現(xiàn)為機體免疫細胞數(shù)量的減少同時，也表現(xiàn)為抑制性與調(diào)節(jié)性T細胞比例失衡，其中以代表免疫抑制為主的CD4+/ CD8+T細胞比例升高較為突出。卒中后免疫抑制近年來也是臨床研究重點［15-16］。適當?shù)拿庖咭种瓶梢詼p少中樞性抗原向免疫細胞遞呈概率，使神經(jīng)組織細胞免受機體免疫系統(tǒng)攻擊。同時研究結果表明卒中后患者病情嚴重程度與機體炎性反應水平密切相關，病情越重，機體炎性反應越明顯。適當控制機體卒中后免疫炎性反應可能有助于病情預后改善。

綜上所述，機體免疫炎性反應在急性重癥腦血管病患者起病中占有重要地位，病情程度越嚴重，機體免疫抑制以及炎性反應越明顯。表現(xiàn)為血清超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平升高以及CD4+細胞、CD4+/CD8+T細胞比例下降、CD4+CD25+T細胞百分比水平上升。

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The Relationship between Severity of Disease and Serum Immune Inflammatory Reaction in Patients with Severe Cerebrovascular Disease

HAO Ji-jun
（Department of Intensive Care Unit， the Central Hospital of Xinwen Mining Group， Tai’an 271279， China）

Objective To analyze the changes of patients in the different degree of severe cerebral vascular disease with coma degree score and serum C-reaction protein （CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） level and CD4+T cells， CD4+/CD8+T cell proportion and percentage of CD4+CD25+T cells， and to analyze the relationship between coma degree score and CD4+T cells， percentage of CD4+CD25+T cells changes. Methods From March 2013 to 2014 October， the seventy cases patients diagnosed of severe cerebral vascular disease， according to twenty-four hours after admission Glasgow Coma Score （Glasgow Coma Scale， GCS） were randomly divided into severe group （thirty cases） （GCS， senven to nine） and special recombinant forty cases （GCS， three to six）. The levels of serum high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） level and flow cytometry detection outside week blood CD4+T cells，CD4+/CD8+T cell ratio and percentage of CD4+CD25+T cells changes were detected by eLisa test methods. Pearson correlation analysis were analyzed the correlation between of CD4+T cells，CD4+CD25+T cells with GCS score. Results Comparison of results in the severe group and special severe group， the levels of serum CRP in patients with ［（22.85±4.81）mg/L vs.（32.80±5.26）mg/L， t=2.901］， TNF-α level ［（26.84±5.10）ng/L vs.（44.18±4.39）ng/L， t=3.166］ decreased significantly， the difference between the two groups has statistical significance （P＜0.05）. The outer peripheral blood CD+T cell percentage ［（31.65±6.17% ）vs. （26.90±5.88%）， t=3.082］， CD+/CD+cell ratio ［1.89±0.31） vs. （1.23±0.43）， t=3.048］ elevated， CD+CD+448425T cell percentage ［（25.12±3.28）% vs. （34.17±4.26%）， t=3.543］ decreased， the difference between the two groups has statistical significance （P＜0.05）. The percentage of CD4+T cells was negatively correlated with GCS score （r=-5.651， P＜0.05）， and the rate of CD4+/CD8+T cell was positively correlated with GCS （r=4.872， P＜0.05）. Conclusion The immune inflammatory response plays an important role in the onset of acute severe cerebrovascular disease. The more severe the disease， the more obvious the immune suppression and the inflammatory response. Expression of serum high sensitivity c-reactive protein， tumor necrosis factor-α levels and CD4+cells， CD4+/CD8+Tcells， the percentage of cells decreased， the percentage of CD4+CD25+T cells increased.

Severe； Cerebral vascular disease； Immune inflammatory reaction

R743

B

1671-8194（2016）22-0004-03