二甲雙胍早期干預(yù)對(duì)非典型抗精神病藥物所致精神病患者代謝綜合征的預(yù)防作用

吳小霞,祁富生,朱進(jìn)才,黃　煒,黎　艷,劉　銳

(廣東省佛山市第三人民醫(yī)院，廣東　佛山　528041)

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二甲雙胍早期干預(yù)對(duì)非典型抗精神病藥物所致精神病患者代謝綜合征的預(yù)防作用

吳小霞,祁富生,朱進(jìn)才,黃煒,黎艷,劉銳

(廣東省佛山市第三人民醫(yī)院，廣東佛山528041)

目的探討二甲雙胍早期干預(yù)對(duì)非典型抗精神病藥物所致精神病患者代謝綜合征的預(yù)防作用。方法選取2013年7月-2015年4月間在佛山市第三人民醫(yī)院住院的精神病患者160例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各80例，實(shí)驗(yàn)組采用二甲雙胍治療，對(duì)照組采用飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。在治療前(0周)及治療第4、8、12周末測(cè)量身高、體重、腰圍、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2h PG)、血脂、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。結(jié)果治療4、8、12周后，實(shí)驗(yàn)組BMI、FPG、高密度脂蛋白 (HDL)、舒張壓 (DBP)、收縮壓 (SBP)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腰圍、2h PG、甘油三酯(TG)隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組BMI、腰圍、FPG、TG均較治療前高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2h PG、HDL、DBP、SBP與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組BMI、腰圍、FPG、2h PG、TG、HDL、DBP、SBP數(shù)據(jù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8、12周后，實(shí)驗(yàn)組BMI、腰圍、FPG、TG、HDL、DBP、SBP均低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組2h PG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論與采用飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)相比，二甲雙胍能預(yù)防非典型抗精神病藥物所致代謝綜合征的發(fā)生，對(duì)臨床應(yīng)用有一定的參考價(jià)值。

二甲雙胍；非典型抗精神病藥物；代謝綜合征；預(yù)防

代謝綜合征是腹型肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、血脂異常、高血壓等多種代謝性疾病合并出現(xiàn)的一組臨床癥候群，可引起嚴(yán)重的心血管疾病及其并發(fā)癥[1]。引發(fā)代謝綜合征的主要因素[2]有：肥胖和脂肪分布異常，腹型肥胖和“脂毒性”作用；胰島素抵抗；其他獨(dú)立危險(xiǎn)因子聚集，包括炎癥因子，氧化應(yīng)激酶，激素，遺傳和環(huán)境等。

非典型抗精神病藥物(Atypical Antipsychotics, AAP)又稱第二代抗精神病藥物[3]，這類藥物主要作用于除多巴胺以外的其它受體，包括谷氨酸受體，5-羥色胺(5-HT)受體等。由于其療效確切，副作用輕，能夠較好地促進(jìn)精神病患者社會(huì)功能的的恢復(fù)，越來(lái)越多地受到醫(yī)生的青睞，作為首選藥物廣泛應(yīng)用于各類精神疾病的治療[4]。但是其導(dǎo)致的不良反應(yīng)——代謝綜合征(Metabolic Syndrome, MS)主要表現(xiàn)為體重增加、糖耐量異常、2型糖尿病、血脂異常等代謝異常以及心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅精神病患者的用藥安全性和依從性，進(jìn)而影響其生活質(zhì)量，縮短其生命周期，已經(jīng)引起了人們的關(guān)注[5]。二甲雙胍作為首選的口服降糖藥能夠有效降低患者體重、降低血壓并改善糖脂代謝[6]。本研究采用病例對(duì)照研究，探索二甲雙胍治療組和飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)組之間發(fā)生代謝綜合征的差異，了解二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥物所致代謝綜合征的預(yù)防作用。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2013年7月-2015年4月間在佛山市第三人民醫(yī)院住院的精神病患者，性別、年齡以及病程不限，符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組條件符合下列條件之一：①單純肥胖；②空腹血糖(FPG)升高但不符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)或有糖尿病家族史；③血脂升高，包括甘油三酯和高密度脂蛋白(TG、HDL)；④血壓輕度升高，收縮壓(SBP)140～159 mmHg和/或舒張壓(DBP)90～99 mmHg或有高血壓家族史。排除有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、酒精或藥物濫用史者、妊娠或哺乳期婦女，以及不同意參加本研究的患者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的共160例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組(二甲雙胍治療)和對(duì)照組(飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù))各80例。兩組患者使用的精神病藥物治療方案和劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究過程中若FPG>7.0 mmol/L或2h PG>11.1 mmol/L，SBP>160 mmHg和/或DBP>100 mmHg，需聯(lián)合其他降壓降糖藥治療的患者視為脫落病例。本研究獲得本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，并得到患者及其監(jiān)護(hù)人的知情同意。

1.2治療方法

研究期間兩組患者均維持原有精神病藥物奧氮平片(歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)20 mg/d治療不變，在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)給予鹽酸二甲雙胍腸溶片(北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司)500 mg/d；對(duì)照組同時(shí)采用飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，進(jìn)食的總熱量根據(jù)患者的標(biāo)準(zhǔn)體重制定，飲食由我院膳食科標(biāo)準(zhǔn)配送，每日熱量攝入106～125 J/kg；其中蛋白質(zhì)0.8～1.2 g/kg，占每日攝入總熱量的16%；碳水化合物200～350g，占每日攝入總熱量的50%～65%；高纖維飲食15～20g；脂肪攝入不超過每日攝入總熱量的35%，根據(jù)需要而定。同時(shí)在監(jiān)督下每日進(jìn)行散步、跳舞、騎自行車等輕至中等強(qiáng)度的體力活動(dòng)30分鐘。

1.3觀察指標(biāo)

兩組在治療前(0周)及治療4、8、12周后測(cè)量身高、體重、腰圍、FPG、餐后2小時(shí)血糖(2h PG)、TG、HDL、DBP、SBP，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以評(píng)定療效。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

2　結(jié)　　果

2.1一般情況

實(shí)驗(yàn)組男性40例，女性40例，平均年齡(36.08±8.21)歲，平均體重(77.84±1.23)Kg，平均病程(7.2±1.2)月；對(duì)照組男性41例，女性39例，平均年齡(35.85±9.76)歲，平均體重(76.94±2.37)kg，平均病程(7.9±2.2)月。兩組年齡、性別、體重、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療過程中實(shí)驗(yàn)組脫落3人，其中1人于第8周因人為因素放棄，2人于第12周出現(xiàn)血壓升高脫落。對(duì)照組脫落5人，其中2人分別于第8周、第12周因高血糖脫落，另外3人分別在第8周、第12周由于血壓升高脫落。

2.2治療前后兩組觀察指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組治療后BMI、FPG、HDL、DBP、SBP均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腰圍、2h PG、TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療后BMI、腰圍、FPG、TG均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2h PG、HDL、DBP、SBP治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組BMI、腰圍、FPG、2h PG、TG、HDL、DBP、SBP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4、8、12周后，實(shí)驗(yàn)組BMI、腰圍、FPG、TG、HDL、DBP、SBP均低于同期對(duì)照組(P<0.05)，但兩組2h PG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后觀察指標(biāo)比較

注：與實(shí)驗(yàn)組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療前比較，bP<0.05；與對(duì)照組同期比較，cP<0.05

3　討　　論

近年來(lái)的臨床實(shí)踐和相關(guān)的研究表明，精神病患者伴發(fā)代謝綜合征的情況越來(lái)越明顯，國(guó)內(nèi)外報(bào)道[7-8]均顯示精神分裂癥患者中代謝綜合征發(fā)病率高于普通人群，另有文獻(xiàn)報(bào)告，精神分裂癥患者的預(yù)期壽命較普通人群低10～20年，三分之一的死亡原因是心腦血管疾病，而代謝綜合征是其主要的危險(xiǎn)因素[9]。伴隨著非典型抗精神病藥物的應(yīng)用，精神病患者出現(xiàn)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越高。非典型抗精神病藥物治療可能引起患者體重增加，血糖代謝異常，血脂代謝異常等[10]。目前研究推測(cè)可能是多種因素綜合作用的結(jié)果，與藥物的種類、劑量、服藥時(shí)間、藥理機(jī)制、個(gè)體遺傳素質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、性別、年齡等諸多因素有關(guān)[11-12]。

國(guó)內(nèi)大量文獻(xiàn)表明二甲雙胍對(duì)非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的代謝紊亂有效，陳宏波等[13]的研究采用二甲雙胍干預(yù)，通過降血糖治療奧氮平所致的藥源性肥胖患者，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍既有降糖作用又有抗炎作用。而吳仁容等[14]認(rèn)為二甲雙胍與行為干預(yù)單一或聯(lián)合治療均能有效地減輕抗精神病藥物所致的體重增加及胰島素抵抗，二甲雙胍聯(lián)合行為干預(yù)的治療效果最好。Prossin等[15]報(bào)道接受非典型抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者中新發(fā)糖尿病病例14%出現(xiàn)在服藥1個(gè)月內(nèi)，60%出現(xiàn)在服藥的6個(gè)月，服藥全程均可能發(fā)生糖尿病。二甲雙胍的作用機(jī)制包括[16-17]：增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，減少胃腸道的糖吸收，促進(jìn)葡萄糖的利用；抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出；抑制膽固醇的生成和貯存，降低血液甘油三脂、總膽固醇水平，提示二甲雙胍可能對(duì)預(yù)防非典型抗精神病藥物所致的代謝綜合征有一定的作用。

治療后4周、8周、12周，實(shí)驗(yàn)組患者的BMI、FPG、HDL、DBP、SBP均較治療前低(P<0.05)。表明二甲雙胍能夠改善患者BMI、FPG、HDL、DBP、SBP等代謝綜合征高危因素，且在治療的第4周即有效果。同樣隨著治療時(shí)間的推移，對(duì)照組患者的BMI、腰圍、FPG、TG與干預(yù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明飲食、運(yùn)動(dòng)對(duì)BMI、腰圍、FPG、TG等代謝綜合征高危因素并未起作用。在治療4周、8周、12周后，實(shí)驗(yàn)組患者的BMI、腰圍、FPG、TG、HDL、DBP、SBP均低于對(duì)照組，表明二甲雙胍能夠改善糖代謝紊亂、體重增加等代謝綜合征現(xiàn)象。綜上所述，對(duì)于伴發(fā)代謝綜合征高危因素的精神病患者，在服用非典型抗精神病藥物的同時(shí)聯(lián)合二甲雙胍能預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生，對(duì)臨床應(yīng)用有一定的參考價(jià)值。

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(本文編輯：吳俊林)

Prevention effect of metformin for early intervention in metabolic syndrome caused by atypical antipsychotics in psychiatric patients

WUXiao-xia,QIFu-sheng,ZHUJin-cai,HUANGWei,LIYan,LIURui

(TheThirdPeople'sHospitalofFoshan,Foshan528041,China)

ObjectiveTo study the early prevention of metformin for psychotics with metabolic syndrome caused by atypical antipsychotics.MethodsA total of 160 psychiatric patients who were treated with atypical antipsychotics and hospitalized from July 2013 to April 2015 were randomly divided into two groups by the random number table: experimental group treated with metformin(n=80), control group treated with diet and exercise intervention(n=80). The indicators including height, weight, waist circumference, fasting plasma glucose(FPG), 2 hours postprandial blood glucose(2h PG), blood fat, blood pressure were measured and recorded among all patients before treatment(0 weeks), treatment of 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks respectively, then the body mass index(BMI) was calculated. ResultsIn experimental group, when treatment time was prolonged (treatment of 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks), the BMI, FPG, HDL, DBP and SBP levels were lower than prior treatment(0 weeks,P<0.05). While the waist circumference, 2h PG and TG levels had no statistical difference(P>0.05). Similarly, when treatment time was prolonged (treatment of 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks), in control group, the BMI, waist circumference, FPG and TG levels were higher than prior treatment(P<0.05). While the 2h PG, HDL, DBP and SBP levels had no statistical difference(P>0.05). Finally, we compared the therapeutic effect between two groups, all the recorded indicators had no statistical difference before treatment (P>0.05). But when treatment time was prolonged (treatment of 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks), the BMI, waist circumference, FPG, TG, HDL, DBP and SBP levels of experimental group were lower than control group(P<0.05), while 2h PG between two groups had no statistical difference (P>0.05). ConclusionComparing to control group, treatment with diet and exercise intervention, metformin can prevent the occurrence of the metabolic syndrome caused by atypical antipsychotics, and there is certain value for clinical application.

Metformin；Atypical antipsychotics；Metabolic syndrome；Prevention

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.01.012

2015-11-30)