曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療對HER-2陽性乳腺癌患者近遠(yuǎn)期療效的影響

孫　愚　李　帥　羅　婷　鄭　鴻　鄢　希

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曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療對HER-2陽性乳腺癌患者近遠(yuǎn)期療效的影響

孫愚李帥羅婷鄭鴻鄢希

目的探討曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療對表皮生長因子受體-2(HER-2)陽性乳腺癌患者的療效。方法選取HER-2陽性乳腺癌患者58例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各29例。對照組給予表柔比星聯(lián)合多西他賽的方案進(jìn)行新輔助化療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予曲妥珠單抗治療。比較兩組患者的近期、遠(yuǎn)期療效。結(jié)果觀察組有效率(RR)及病理完全緩解(pCR)率明顯優(yōu)于對照組，5年總生存率(OS)及5年無病生存率(DFS)明顯高于對照組。結(jié)論曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER-2陽性乳腺癌近期療效顯著，并可有效改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

曲妥珠單抗；新輔助化療；HER-2；乳腺癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1355～1356)

人表皮生長因子受體-2(HER-2)是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約20%～30%的乳腺癌患者HER-2呈陽性，這類患者具有惡性度較高、預(yù)后差等特點(diǎn)，且大部分對化療及內(nèi)分泌治療不敏感[1]。本研究針對HER-2陽性的乳腺癌患者采用曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療進(jìn)行治療，臨床療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2009年1月-2010年8月收治的HER-2陽性乳腺癌患者58例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各29例。觀察組年齡35～62歲，平均(45.2±4.5)歲；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期13例；淋巴結(jié)分期：N1期18例，N2期11例。對照組年齡33～59歲，平均(44.1±3.8)歲；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期12例；淋巴結(jié)分期：N1期18例，N2期11例。兩組患者均為免疫組化HER-2檢測結(jié)果陽性，預(yù)期生存期>3個(gè)月，美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分<2分及至少存在1個(gè)可測量病灶；并排除心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙及既往接受過化療者。兩組患者年齡、TNM及淋巴結(jié)分期等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組采用表柔比星聯(lián)合多西他賽的方案進(jìn)行新輔助化療。表柔比星(商品名：法瑪新；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H69020040；生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；規(guī)格：10 mg/支)40 mg/m2，靜脈滴注，第1、2 d；多西他賽(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093850；生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；規(guī)格：20 mg/支)60 mg/m2，靜脈滴注，持續(xù)1 h，第1 d，21 d為1個(gè)周期。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗(商品名：赫賽汀；批準(zhǔn)文號(hào)：S20110007；生產(chǎn)企業(yè)；Genentech Inc；規(guī)格：440 mg/支)4 mg/kg，靜脈滴注，持續(xù)1.5 h，第2 d，21 d為1個(gè)周期。兩組患者均治療4個(gè)周期，結(jié)束后行手術(shù)治療。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①近期療效：依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)及病理完全緩解(pCR)率進(jìn)行評(píng)定。RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。pCR為術(shù)中在乳腺腫瘤殘留處和周圍乳腺組織多處取材送病理檢查，顯示乳腺及腋窩均無浸潤性腫瘤細(xì)胞。②遠(yuǎn)期療效：5年總生存率(OS)及5年無病生存率(DFS)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較

觀察組RR及pCR率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者近期療效比較(例，%)

2.2兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

觀察組5年OS及5年DFS明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者遠(yuǎn)期療效比較(例，%)

3　討論

隨著近年來新輔助化療在臨床上的廣泛應(yīng)用，其對乳腺癌的治療也成為臨床關(guān)注焦點(diǎn)之一。研究表明，新輔助治療可降低乳腺癌的臨床分期，使患者更大可能性的獲得手術(shù)切除或保乳手術(shù)的機(jī)會(huì)，也可有效、及時(shí)掌握藥物敏感性，以免無效治療的長期延續(xù)[2]。另外經(jīng)新輔助治療后達(dá)到pCR的患者，其總體生存期和無病生存期均能獲得顯著提高[3]。

HER-2過表達(dá)的乳腺癌患者具有生物學(xué)惡性度高、預(yù)后差等特點(diǎn)，隨著近年來曲妥珠單抗在輔助治療及解救治療中的廣泛應(yīng)用，此類患者預(yù)后獲得了較為明顯的改善[4]。曲妥珠單抗是抗Her-2的單克隆抗體，其可附著在Her-2上，從而阻止人體表皮生長因子附著于Her-2，進(jìn)而阻斷癌細(xì)胞的生長，同時(shí)其還可刺激機(jī)體免疫細(xì)胞摧毀腫瘤細(xì)胞[5]。另有臨床研究表明，乳腺癌患者新輔助化療中以曲妥珠單抗聯(lián)合AT方案相較于單純化療可顯著提高患者的pCR率[6]。本研究中，觀察組RR及pCR率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，5年OS及5年DFS明顯高于對照組(P<0.05)，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合新輔助化療治療HER-2陽性乳腺癌近期療效顯著，并可有效改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]江澤飛，邵志敏，徐兵河.人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)〔J〕.中華腫瘤雜志，2010，32(2)：158-160.

[2]柴小郁.新輔助化療方案在乳腺癌治療中的應(yīng)用效果觀察〔J〕.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18(29)：3960-3961.

[3]Demonty G，Bernard-marty C，Puglisi F，et al.Progress and new standards of care in the management of HER-2 positive breast cancer〔J〕.Eur J Cancer，2007，43(21)：497-509.

[4]張應(yīng)天.乳腺癌治療之新觀念〔J〕.臨床外科雜志，2012，20(1)：18-19.

[5]Mauri D，Pavlidis N，Ioannidis JP，et al.Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer：a metaanalysis〔J〕.J Natl Cancer Inst，2005，97(18)：188-194.

[6]廖寧，張國淳，李學(xué)瑞，等.聯(lián)合曲妥珠單抗的新輔助化療方案用于HER2陽性乳腺癌的Meta分析〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29(5)：943-945.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of Trastuzumab Joint Neoadjuvant Chemotherapy for HER-2 Positive Breast Cancer

SUN Yu,LI Shuai,LUO Ting.

West China Hospital of Sichuan University,Chengdu,618300

ObjectiveTo investigate the efficacy of trastuzumab joint neoadjuvant chemotherapy for hers-2 positive breast cancer.Methods58 hers-2 positive breast cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group,each with 29 cases.The control group was given epirubicin combined with docetaxel neoadjuvant chemotherapy,the observation group on the basis of the control group was given trastuzumab.Short-term and long-term efficacy of the 2 groups were compared.ResultsEfficient (RR) and pathological complete response (pCR) rate of the observation group were significantly better than those of the control group,the 5-year overall survival (OS) and 5-years disease-free survival (DFS) were significantly higher than those of the control group.ConclusionTrastuzumab joint neoadjuvant chemotherapy for hers-2 positive breast cancer has significant short-term efficacy,and can effectively improve the prognosis of patients,it is worthy of clinical popularization and application.

Trastuzumab;Neoadjuvant chemotherapy;HER-2;Breast cancer

618300 四川大學(xué)華西醫(yī)院

鄭鴻

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.043

R737.9

A

1001-5930(2016)08-1355-02

2015-09-23

2016-03-10)