胸腔閉式引流后給予免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)老年肺癌惡性胸腔積液的臨床療效

沈　輝　沙海發(fā)

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胸腔閉式引流后給予免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)老年肺癌惡性胸腔積液的臨床療效

沈輝沙海發(fā)

目的探討胸腔閉式引流后給予免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)老年肺癌惡性胸腔積液的臨床療效。方法選擇62例老年肺癌惡性胸腔積液患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各31例，兩組患者胸腔閉式引流后，注入白介素-2(IL-2)，對(duì)照組注入順鉑(DDP)，比較兩組患者胸腔積液改善情況、生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)情況、近期生存率及不良反應(yīng)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組胸腔積液治療效果、生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組半年生存率為90.32%，1年生存率為58.06%，高于對(duì)照組(67.74%和29.03%)，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制、消化道癥狀及胸痛等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于老年肺癌惡性胸腔積液患者，采取胸腔閉式引流后給予免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效控制患者的胸腔積液，改善患者的生存質(zhì)量，提高生存率，減少不良反應(yīng)。

胸腔閉式引流；免疫調(diào)節(jié)劑；老年肺癌；胸腔積液

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1308～1310)

惡性胸腔積液是肺癌患者中晚期常見并發(fā)癥，可引起患者胸痛、胸悶、呼吸困難等癥狀，進(jìn)而造成呼吸、血液循環(huán)障礙，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量，如不積極治療可危及患者生命安全[1]。有研究指出，惡性胸腔積液主要原因?yàn)槟[瘤腫瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管等，是胸腔積液的回流受到阻礙，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性增加引起的[2]。為探討胸腔閉式引流后給予免疫調(diào)節(jié)劑改善老年肺癌惡性胸腔積液臨床療效，本次研究選擇2010年1月-2015年6月在我院接受治療的62例老年肺癌惡性胸腔積液患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月-2015年6月在我院接受治療的62例老年肺癌惡性胸腔積液患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，未經(jīng)放療、化療或生物治療的初治患者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各31例。其中男性38例，女性24例；年齡60～82歲，平均年齡(69.33±6.82)歲；胸腔積液：大量51例，中量11例；胸腔積液性質(zhì)：血性55例，草黃色17例；KPS評(píng)分：≥60分19例，50～60分21例，≤50分21例，兩組患者在年齡、性別、胸腔積液量、胸腔積液性質(zhì)、KPS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較(例，%)

1.2方法

兩組患者均采用中心靜脈導(dǎo)管(由廣東百合醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為14Ga-20 cm)行胸腔閉式引流術(shù)，在B超定位下實(shí)施胸腔穿刺，通過導(dǎo)引鋼絲引中心靜脈導(dǎo)管進(jìn)入患者胸腔內(nèi)，外部與引流口連接，每次胸腔積液的引流量為500～800 ml，引流完畢用2 ml肝素封管，以避免堵管，1 d內(nèi)<2 000 ml，在1～3 d內(nèi)將患者的胸腔積液排盡[3]，然后再經(jīng)B超檢查胸腔積液是否完全排盡，無胸腔積液后，實(shí)驗(yàn)組患者胸腔內(nèi)注入0.9%氯化鈉注射液20 ml+白介素-2(即IL-2，由北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為20100901)40 U+2%利多卡因10 ml，1周后重復(fù)1次；對(duì)照組先常規(guī)予以胃舒安30 mg靜脈滴注，然后胸腔內(nèi)注入0.9%氯化鈉注射液20 ml+順鉑(即DDP，由江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為s10970054)40～60 mg+利多卡因10 ml，夾管，兩組患者注入藥物后囑患者每30 s變換體位1次，持續(xù)30 min，使藥物均勻分布，1周后重復(fù)1次，兩組患者在治療2周后評(píng)定療效。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

參照WHO定的癌性滲液療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的近期療效，將其分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4個(gè)等級(jí)。完全緩解(CR)：患者胸腔無積液且癥狀緩解持續(xù)時(shí)間≥4周；部分緩解(PR)：與用藥前比較胸腔積液量明顯減小(≥50%)，相關(guān)癥狀不同程度緩解且持續(xù)時(shí)間≥4周；穩(wěn)定(NC)：與用藥前比較胸腔積液量減少<50%或者無減少，臨床癥狀有所改善且持續(xù)時(shí)間≥4周；進(jìn)展(PD)：與用藥前比較胸腔積液量增大，臨床癥狀進(jìn)一步加重。有效率(%)=(完全緩解例數(shù)加部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4生活質(zhì)量評(píng)分[5]

按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在治療前及治療后4周予以評(píng)定，好轉(zhuǎn)：評(píng)分增加≥10分，并維持4周以上；穩(wěn)定：評(píng)分無明顯變化；惡化：評(píng)分減少≥10分。好轉(zhuǎn)率/%=好轉(zhuǎn)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組老年肺癌惡性胸腔積液患者療效比較

實(shí)驗(yàn)組完全緩解9例(29.03%)，部分緩解16例(51.61%)，穩(wěn)定4例(12.90%)，進(jìn)展2例(12.90%)，總有效率為80.65%，對(duì)照組完全緩解6例(19.35%)，部分緩解10例(32.26%)，穩(wěn)定7例(22.58%)，進(jìn)展7例(22.58%)，總有效率為51.61%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療后生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)情況

實(shí)驗(yàn)組好轉(zhuǎn)19例(61.29%)，穩(wěn)定8例(25.81%)，惡化4例(12.90%)，好轉(zhuǎn)率為61.29%。對(duì)照組好轉(zhuǎn)13例(41.94%)，穩(wěn)定11例(35.48%)，惡化7例(22.58%)，好轉(zhuǎn)率41.94%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組老年肺癌惡性胸腔積液患者近期生存率比較

實(shí)驗(yàn)組半年生存率為90.32%，1年生存率為58.06%；對(duì)照組半年生存率為67.74%、1年生存率為29.03%，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4兩組老年肺癌惡性胸腔積液患者不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制、消化道癥狀及胸痛不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組老年肺癌惡性胸腔積液患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3　討論

肺癌是惡性腫瘤中最為常見的腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。有資料顯示，肺癌的發(fā)病率及死亡率位居惡性腫瘤之首，嚴(yán)重威脅人類健康、生命的疾病之一[6]。胸腔積液在肺癌晚期患者中比較常見，其病因?yàn)榉伟├奂靶啬せ蛟l(fā)性胸膜腫瘤引起的，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的胸痛、胸悶氣短、呼吸困難等癥狀，若不能及時(shí)的治療可導(dǎo)致患者呼吸、血液循環(huán)功能障礙，嚴(yán)重可危及生命。惡性胸腔積液不易治療，且預(yù)后較差、生存期短，在治療上常采用穿刺放液后胸腔內(nèi)注藥，以防止胸水再次形成，減輕患者的臨床癥狀。胸腔局部治療的藥物主要有胸膜硬化劑、抗癌藥物及生物制劑等，由于化療藥物及硬化劑具有較重的副作用而在臨床上應(yīng)用較少，而生物制劑效率高、副作用小，且在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)產(chǎn)生胸膜炎癥反應(yīng)可達(dá)到胸膜腔封閉的作用[7]。

中心靜脈管胸腔閉式引流較傳統(tǒng)的穿刺抽液具有操作簡(jiǎn)單、安全、減少因多次穿刺帶來的痛苦和損傷，降低穿刺風(fēng)險(xiǎn)，將積液盡可能排盡后向患者胸腔內(nèi)注入細(xì)胞毒性物質(zhì)與免疫調(diào)節(jié)劑，使胸腔壁層與臟層胸膜密切接觸、粘連增厚，藥物作用于腫瘤組織，以控制胸積液的產(chǎn)生。IL-2為一生物制劑，在國(guó)際淋巴因子學(xué)術(shù)會(huì)議上統(tǒng)一命名為白介素-2。IL-2是一種由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能夠促進(jìn)和維持T細(xì)胞的增值及分化，是免疫反應(yīng)中關(guān)鍵性的調(diào)節(jié)物，它可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞，自然殺傷NK細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)和增強(qiáng)其殺傷活性增強(qiáng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。IL-2局部局部注入胸腔后其藥物濃度要比血液高10～100倍，不僅有效的解除腫瘤局部免疫抑制狀態(tài)，還能增強(qiáng)免疫狀態(tài)，以提高患者腫瘤抗原對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的激活能力[9]；IL-2能促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體及干擾素，胸腔用藥后使胸膜粘連，減少胸積液產(chǎn)生，增強(qiáng)抗腫瘤及機(jī)體免疫功能。有研究顯示，胸腔內(nèi)注射LAK細(xì)胞懸液及白介素-2，在治療有肺癌引起的惡性胸積液的有效率達(dá)90%，且不良反應(yīng)較少[10]。白介素-2對(duì)于中晚期體質(zhì)較弱、有大量胸積液而不能采取全身化療的患者非常適宜。本次研究結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組胸腔積液治療效果、生活質(zhì)量率顯著優(yōu)于對(duì)照組；而實(shí)驗(yàn)組半年生存率為90.32%，1年生存率為58.06%，高于對(duì)照組67.74%半年生存率、29.03%的1年生存率；實(shí)驗(yàn)組在骨髓抑制、消化道癥狀及胸痛不良反應(yīng)均顯著低于對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，對(duì)于老年肺癌惡性胸腔積液患者采取胸腔閉式引流后給與免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效控制患者的胸腔積液，改善患者的生存質(zhì)量，提高生存率，減少不良反應(yīng)。

[1]劉粉霞.中心靜脈導(dǎo)管在惡性胸腔積液治療中的應(yīng)用〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(1):92-94.

[2]陳婷,賈冬云,鄭軍.細(xì)管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)注射重組人白介素-2治療惡性胸腔積液的療效觀察及護(hù)理〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(2):33-35.

[3]周承志,歐陽(yáng)銘,李時(shí)悅,等.96例肺癌患者合并惡性胸腔積液的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(22):5-7.

[4]張善露.吉西他濱小劑量單藥化療聯(lián)合胸腔閉式引流及IL-2注入治療惡性胸腔積液臨床療效〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(7):924-926，929.

[5]周春玲,劉宇清,鄭憲艷,等.胸腔置管引流聯(lián)合灌注順鉑及白介素-2治療惡性胸腔積液32例效果分析〔J〕.廣西醫(yī)學(xué),2012,34(9):1268-1269.

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[7]馮志紅,聶秀紅.肺癌惡性胸腔積液患者胸腔內(nèi)注射治療的臨床研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2015,30(11):1643-1645，1655.

[8]蔡宇星,郝毅.胸腔置管引流并灌注白細(xì)胞介素Ⅱ聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液療效觀察〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,29(13):1537-1538.

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[10]賽福丁·柯尤木,馬蘭英,唐勇.IL-2胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液對(duì)肺功能的影響〔J〕.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(15):1651-1652.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Immunomodulatory Agents after Thoracic Drainage for Malignant Pleural Effusion in Elderly Patients with Lung Cancer

SHEN Hui,SHA Haifa.

The First People's Hospital of Liangshan,Liangshan,615000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of immunomodulatory agents after thoracic drainage for malignant pleural effusion in elderly patients with lung cancer.Methods62 cases of lung cancer in elderly patients with malignant pleural effusion were randomized into the experimental group and the control group,each with 31 cases,after the closed drainage,both groups received injection of interleukin-2 (IL-2),the control group were injected with cisplatin (DDP),pleural effusion,improvement of quality of life,recent survival and adverse reactions were compared.ResultsThe pleural effusion treatment and quality of life of the experimental group were significantly better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).6-month survival rate of the experimental group was 90.32%,1-year survival rate was 58.06%,6-month survival rate and 1-year survival rate were 67.74% and 29.03%,the difference was statistically significant (P<0.05).In the experimental group,bone marrow suppression,gastrointestinal symptoms and chest pain adverse reactions were significantly lower than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionFor elderly patients with lung cancer and malignant pleural effusion,immunomodulatory agents after thoracic drainage can effectively control the patient's pleural effusion,improve the quality of life and survival,and reduce adverse reactions.

Thoracic drainage;Immunomodulator;Elderly lung cancer;Pleural effusion

615000 涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.028

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1308-03

2016-03-09

2016-07-07)