脾多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期宮頸癌的細(xì)胞免疫功能影響及臨床療效觀察

田平，馮愛武淮南東方醫(yī)院集團(tuán)腫瘤醫(yī)院化二科，安徽淮南　232085

脾多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期宮頸癌的細(xì)胞免疫功能影響及臨床療效觀察

田平，馮愛武
淮南東方醫(yī)院集團(tuán)腫瘤醫(yī)院化二科，安徽淮南232085

目的 探討脾多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)中晚期宮頸癌患者的細(xì)胞免疫功能影響及臨床療效。方法方便選取并回顧性該院2014年4月—2016年4月收治的62例宮頸癌患者，將其中行脾多肽注射液聯(lián)合化療31例患者設(shè)為聯(lián)合用藥組，其余行靜脈化療31例患者設(shè)為單純化療組。兩組患者均接受相同TP方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液治療，比較兩組患者治療后療效及不良反應(yīng)情況，對(duì)患者免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 聯(lián)合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%，低于單純化療組不良反應(yīng)發(fā)生率48.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論脾多肽注射液聯(lián)合化療治療中晚期宮頸癌患者可有效維持機(jī)體的免疫機(jī)能，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步推廣。

脾多肽注射液化療；宮頸癌；細(xì)胞免疫功能；影響

［Abstract］Objective To study the spleen polypeptide injection chemotherapy on cellular immune function of patients with locally advanced cervical cancer and its clinical curative effect.Methods Convenient selection a retrospective in April 2014 to April 2016,62 cases of patients with cervical cancer,which line the spleen polypeptide injection combined 31 patients were set to combination chemotherapy group,the rest of the line of intravenous chemotherapy 31 patients were set as pure chemotherapy group.Two groups of patients to accept the same TP chemotherapy,observed group on the basis of treatment with spleen polypeptide injection,compared two groups of patients after treatment the curative effect and adverse reaction, to test the immune function in patients with index.Results The combined treatment group total effective rate was 83.87%, higher than the pure chemotherapy group total effectiveness 58.06%,the difference was statistically significant（P＜0.05）. Combination group,the incidence of adverse reaction was 29.03%,48.39%incidence of adverse reaction is lower than the pure chemotherapy group,the difference was statistically significant（P＜0.05）.Combination of CD45+CD3+、CD3+CD8、CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD4+/CD3+CD8 levels compared with pure chemotherapy group differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionSpleen polypeptide injection treatment with combination chemotherapy in patients with locally advanced cervical cancer can effectively maintain the body's immune function,reduce adverse reactions,and improve the patients quality of life,is worth further promotion.

［Key words］The spleen polypeptide injection chemotherapy；Cervical cancer；Cellular immune function；Impact

在全球婦科腫瘤中，宮頸癌的發(fā)生率僅次于乳腺癌，且宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［1］。臨床調(diào)查顯示，近些年各種因素的影響，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［2］。由于宮頸癌發(fā)病隱匿，患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)，多處于宮頸癌中晚期，只適合采用放化療保守治療［3］。但放化療過程中會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)，增加了患者的痛苦，并且會(huì)影響人體免疫功能。人體免疫功能在治療過程中的強(qiáng)弱對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)及患者的預(yù)后具有重要的影響。臨床研究證實(shí)，脾多肽注射液可降低化療的不良反應(yīng)，提高人體機(jī)能免疫力［4］。該次研究以2014年4月—2016年4月間該院收治的中晚期宮頸癌患者62例為研究對(duì)象，探討化療時(shí)輔以脾多肽注射液治療對(duì)臨床療效的影響及細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取并回顧性該院收治的62例中晚期宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌［5］；婦檢及影像學(xué)證實(shí)為中晚期，心、肝、腎功能均正常；Karnofsky評(píng)分大于70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官衰竭者。將其中行脾多肽注射液聯(lián)合化療31例患者設(shè)為聯(lián)合用藥組，其余行靜脈化療31例患者設(shè)為單純化療組。聯(lián)合用藥組中，年齡43～72歲，平均年齡為（53.64± 10.25）歲；病理分期中Ⅱ期10例，Ⅲ期10例，Ⅳ期11例。單純化療組中，年齡34～74歲，平均年齡為（54.53± 9.63）歲；病理分期中Ⅱ期12例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例。兩組患者年齡，病理類型，病理分期資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者均接受相同TP方案化療，即在第一天行多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，在第1～4天行順鉑30 mg/m2靜脈滴注，化療過程中使用止吐藥物治療。每3周為1個(gè)療程，一共2個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液治療，取脾多肽注射液6 mL溶于0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，治療時(shí)間為每個(gè)周期的第1～5天。治療過程中兩組均不使用免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.3觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組化療后療效，療效評(píng)定參考WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］，評(píng)價(jià)等級(jí)分為癌灶完全緩解、癌灶部分緩解、癌灶穩(wěn)定及癌灶進(jìn)展?？傆行?（癌灶完全緩解+癌灶部分緩解+癌灶穩(wěn)定）/總例數(shù)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后毒副反應(yīng)情況，不良反應(yīng)指標(biāo)參考WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，包括血紅蛋白水平、白細(xì)胞水平、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性等。指標(biāo)分級(jí)大于Ⅰ級(jí)時(shí)即為出現(xiàn)不良反應(yīng)。在治療前及治療后采集患者靜脈血3ml，對(duì)患者免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，指標(biāo)包括CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

表3　治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（±s）

表3　治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（±s）

注：a：與治療前比較，P＜0.05；b：與單純化療組同期比較，P＜0.05。

組別CD45＋CD3＋CD3＋CD4＋CD3＋CD8＋CD3＋CD4＋/CD3＋CD8　CD3-CD16＋CD56＋單純化療組（n=26）聯(lián)合用藥組（n=32）治療前治療后治療前治療后62.36±6.44 （52.42±3.54）a62.64±4.63 （54.41±3.67）ab41.36±7.50 （32.62±6.71）a41.49±4.28 （40.63±4.16）b27.51±3.56 （24.56±4.51）a27.63±3.37 （26.53±2.31）b1.53±0.35 （1.35±0.26）a1.53±0.26 （1.56±0.26）b27.41±3.58 （22.51±2.69）a29.63±3.38 （24.29±3.66）ab

數(shù)據(jù)處理工具采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較，計(jì)量資料采用（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，在P＜0.05時(shí)，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

聯(lián)合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者療效比較［n（%）］

2.2兩組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%，低于單純化療組不良反應(yīng)發(fā)生率48.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組中3例血紅蛋白水平降低、2例例粒細(xì)胞減少、1例肌酐升高、3例出現(xiàn)惡心，單純化療組中5例血紅蛋白水平降低、3例例粒細(xì)胞減少、2例肌酐升高、5例出現(xiàn)惡心。詳見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)比較

2.3治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

單純化療組治療后CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與治療前相比均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組治療后CD45＋CD3＋、CD3-CD16＋CD56＋水平與治療前相比均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。聯(lián)合用藥組 CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表3。

3　討論

目前臨床中治療早期宮頸癌的方法以手術(shù)為主，中晚期宮頸癌患者主要通過放化療方法治療［7］。通過放化療的中晚期宮頸癌患者雖然一定程度上延長(zhǎng)了患者的生存期，但多數(shù)患者在治療中會(huì)出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，治療過程較痛苦。并且化療藥物會(huì)一定程度的影響人體免疫力，不利于患者病情的恢復(fù)。脾多肽注射液是經(jīng)小牛脾臟中提取的活性多肽生物制劑，有研究證實(shí)，脾多肽注射液對(duì)人體的免疫機(jī)能具有雙重調(diào)節(jié)功能，糾正免疫功能紊亂的同時(shí)增強(qiáng)人體中非特異性免疫，能使免疫細(xì)胞處于激活狀態(tài)，進(jìn)而激活淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的殺傷力［8］。

該次研究中對(duì)于中晚期宮頸癌患者化療時(shí)輔以脾多肽注射液治療與同期靜脈化療的患者比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率為83.87%，高于單純化療組總有效率58.06%（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，采用脾多肽注射液聯(lián)合化療的治療方案對(duì)癌灶的緩解作用顯著。這與之前的報(bào)道相似，該報(bào)道顯示，脾多肽注射液能抑制癌細(xì)胞的糖酵解，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞分裂，對(duì)癌癥的病情有緩解作用［9］。單純化療組治療后CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與治療前相比均明顯下降（P＜0.05）。說明化療對(duì)患者的免疫機(jī)能均有比較嚴(yán)重的影響。而聯(lián)合用藥組CD45＋CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3-CD16＋CD56＋、CD3＋CD4＋/CD3＋CD8水平與單純化療組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%，低于單純化療組不良反應(yīng)發(fā)生率48.39%（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，加用脾多肽注射液后，中晚期宮頸癌患者免疫系統(tǒng)的功能比較穩(wěn)定，而免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定有助于患者抵御內(nèi)環(huán)境的影響而出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，因而出現(xiàn)不良反應(yīng)幾率也相對(duì)較小。這與之前的報(bào)道相符［10］。

綜上所述，脾多肽注射液聯(lián)合化療治療中晚期宮頸癌患者可有效維持機(jī)體的免疫機(jī)能，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步推廣。

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Spleen Polypeptide Injection Combined Chemotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer Cell Immune Function and Clinical Curative Effect Observation

TIAN Ping，F(xiàn)ENG Ai-wu
Two Department of Tumour Hospital of Huainan Oriental Hospital Group,Huainan,Anhui Province,232085 China

R737

A

1674-0742（2016）08（b）－0019-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.019

田平（1981.1-），男，安徽淮南人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床腫瘤。

2016-05-16）