寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療多系統(tǒng)萎縮的臨床觀察

宮殿榮 于海燕 趙敏 袁曉玲 盧倩

?

寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療多系統(tǒng)萎縮的臨床觀察

宮殿榮 于海燕 趙敏 袁曉玲 盧倩

目的 觀察寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療多系統(tǒng)萎縮（MSA）的安全性及臨床療效。方法 選取聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科10例MSA患者進(jìn)行寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療，分別觀察治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年的UMSARS評(píng)分，并隨訪觀察有無不良反應(yīng)。治療前后評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果 治療后3個(gè)月的UMSARS partⅠ評(píng)分（18.0±6.02）、治療后6個(gè)月的UMSARS partⅠ評(píng)分（12.6±4.43）和治療后1年的UMSARS partⅠ評(píng)分（12.3±3.20）均明顯低于治療前（25.8±4.80），治療后3個(gè)月的UMSARS part Ⅱ評(píng)分（27.3±8.46）、治療后6個(gè)月的UMSARS partⅡ評(píng)分（23.2±7.70）和治療后1年的UMSARS partⅡ評(píng)分（22.4±5.93）均明顯低于治療前（34.5±6.79），治療后3個(gè)月、6個(gè)月、1年的UMSARS partⅠ、UMSARS partⅡ評(píng)分較治療前比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。除1例患者術(shù)后第1天低熱，余患者均無不良反應(yīng)。結(jié)論 寰枕間隙側(cè)方穿刺注射臍血單個(gè)核細(xì)胞治療MSA是相對安全并且有效的治療方法。

臍血； 單核細(xì)胞； 多系統(tǒng)萎縮； 穿刺術(shù)

多系統(tǒng)萎縮（multiple system atrophy，MSA）是一組病因不明的神經(jīng)系統(tǒng)多部位進(jìn)行性萎縮的變性疾?。?］。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，該病歐美發(fā)病率估計(jì)為0.6/10萬人口，患病率約（1.9 ～ 4.9）/10萬人口［2］，中國目前尚無完整的流行病學(xué)資料。MSA目前尚無特效療法，多數(shù)患者病情逐漸進(jìn)展，預(yù)后不佳。

臍血是胎兒出生后臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液。近些年研究發(fā)現(xiàn)，從臍血中提取的間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多功能干細(xì)胞，具備較高的分化潛能，能在特環(huán)境的誘導(dǎo)下向多個(gè)方向分化，并可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子［3-6］，臍血單個(gè)核細(xì)胞含有臍血間充質(zhì)干細(xì)胞，其腦內(nèi)移植可存活并能減輕腦損傷［7］，并有神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)神經(jīng)損傷的作用［8-10］。

本研究自2010年2月至2013年10月對山東省聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科10例確診的MSA患者進(jìn)行寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療，取得了良好的療效。

資料與方法

一、資料

1.臨床資料:2010年2月至2013年10月在山東省聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的MSA患者10例，進(jìn)行非隨機(jī)自身對照研究。其中男性6例女性4例，年齡49～73歲，病程12～40個(gè)月，治療前UMSARS總分評(píng)分41～80分。合并有自主神經(jīng)功能障礙（SDS）的10例，合并帕金森氏綜合癥（SND）的8例，合并橄欖腦橋小腦萎縮（OPCA）為的3例（表1）。其中8例患者顱腦MR可見不同程度的小腦、腦干萎縮，3例患者顱腦MRT2WI可見典型腦橋“十字征”表現(xiàn)，附1例患者典型MR表現(xiàn)（圖1、2）。所有患者均隱匿起病、逐漸加重、無明顯家族史。

圖1 T2WI矢狀位可見橋腦腹側(cè)變平、前后徑變窄，小腦腦溝、腦裂變寬，小腦萎縮

表1 10例患者治療前基本情況、合并癥狀及UMSARS Part Ⅰ、Ⅱ評(píng)分

圖2 軸位T2WI可見典型腦橋“十字征”表現(xiàn)，雙側(cè)橋臂對稱性高信號(hào)，第四腦室擴(kuò)大

2.入選標(biāo)準(zhǔn):所有患者均按照1998年Gilman等［11］制定的MSA新診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)將疾病臨床表現(xiàn)分成三組（自主神經(jīng)和泌尿功能障礙、帕金森綜合征、小腦功能障礙）。

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):（1）自主神經(jīng)和泌尿功能障礙（Shy-Drager綜合征）的診斷標(biāo)準(zhǔn):直立性低血壓（收縮壓相差30 mmHg和（或）舒張壓相差15 mmHg）和（或）小便失禁；（2）帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn):運(yùn)動(dòng)減少加強(qiáng)直、姿勢不穩(wěn)、震顫中的至少1項(xiàng)；（3）小腦功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn):共濟(jì)失調(diào)性構(gòu)音障礙合并軀干共濟(jì)失調(diào)、肢體性共濟(jì)失調(diào)、側(cè)視性眼球震顫中的至少1項(xiàng)。

3.排除病例:30歲以下發(fā)病，相似疾病的家族史，其它原因?qū)е碌纳鲜霭Y狀體征，癡呆，明顯的緩慢垂直掃視或核上性凝視麻痹，存在皮質(zhì)功能受損癥狀體征如失語等。

二、方法

（一）治療方法

對每個(gè)患者的治療方案患者或其委托人知情同意，并簽署細(xì)胞治療知情同意書（該技術(shù)已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核）。

1.臍血單個(gè)核細(xì)胞制備:臍帶血由我院產(chǎn)科提供，無菌條件下取正常剖宮產(chǎn)健康產(chǎn)婦志愿捐獻(xiàn)的新鮮臍帶血約150ml（乙肝七項(xiàng)、HCV、HIV、梅毒等其它相關(guān)傳染性指標(biāo)均呈陰性），經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，無倫理學(xué)爭議。在我院中心實(shí)驗(yàn)室用臍帶血（骨髓細(xì)胞）處理試劑盒（加拿大威爾森公司研制，寧夏中聯(lián)達(dá)生物有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:SCR-200I）分離提取臍血單個(gè)核細(xì)胞，中心實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，使得所有的紅細(xì)胞、血小板、血漿和大部分的白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被去除，保留幾乎所有的單個(gè)核細(xì)胞，從而得到單核細(xì)胞懸液，留取2ml做細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD系統(tǒng)檢測、細(xì)菌培養(yǎng)、內(nèi)毒素檢測。我院干細(xì)胞終制品有核細(xì)胞存活率大于99%，有核細(xì)胞收集計(jì)數(shù)為（2～3）×108，有核細(xì)胞收集率大于85%。

2.臍血單個(gè)核細(xì)胞注射方法:在消毒的細(xì)胞治療室內(nèi)，患者仰臥于治療床，選擇并標(biāo)記穿刺點(diǎn)，局部消毒，鋪洞巾，于患者右側(cè)耳后穿刺點(diǎn)進(jìn)針，經(jīng)寰枕間隙側(cè)方穿刺，穿刺成功拔出針芯后可見腦脊液流出，將已經(jīng)復(fù)溫處理的臍血單個(gè)核細(xì)胞5ml緩慢注入枕大池，拔出針芯，穿刺點(diǎn)鋪貼覆蓋。過程中監(jiān)測患者血壓、脈搏、心率、體溫等生命體征。

3.治療周期:每例患者均進(jìn)行3次治療，每次間隔1個(gè)月。

（二）評(píng)價(jià)方法

在患者行第1次臍血單個(gè)核細(xì)胞治療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月、1年進(jìn)行隨訪，應(yīng)用統(tǒng)一MSA評(píng)分量表（UMSARS）評(píng)分。其中UMSARS PartⅠ評(píng)價(jià)患者的 Historical Review（病史），總計(jì)48分；UMSARS PartⅡ評(píng)價(jià)患者M(jìn)otor Examination（運(yùn)動(dòng)功能），總計(jì)56分。并觀察有無不良反應(yīng)。

（三）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

治療前后的UMSARS評(píng)分結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多系統(tǒng)萎縮評(píng)分（UMSARS）Part Ⅰ及Part Ⅱ以± s表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.治療前后UMSARS PartⅠ、UMSARS Part Ⅱ評(píng)分結(jié)果（表2～4）

UMSARSⅠ、Ⅱ評(píng)分在治療后3個(gè)月、6個(gè)月、1年與治療前比較均P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明臍血單個(gè)核細(xì)胞移植后患者癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)。

表2 10例患者治療前后UMSARS partⅠ評(píng)分

表3　10例患者治療前后UMSARSpartⅡ評(píng)分

表4 治療前后UMSARS partⅠ、Ⅱ評(píng)分比較（±s）

表4 治療前后UMSARS partⅠ、Ⅱ評(píng)分比較（±s）

注:與治療前比較，aP＜0.05，與治療后3個(gè)月比較，bP＜0.05

分組　UMSARS1　UMSARS2治療前　25.80±4.80　34.50 ± 6.79治療后 3 個(gè)月　18.00 ± 6.00a　27.30 ± 8.46a治療后6個(gè)月　12.60±4.40ab　23.20±7.70a治療后1年　12.30 ± 3.20ab　22.40 ± 5.93aF 值　18.01　5.77 P 值　0.00　0.00

其中有1例男性患者在第1次治療后第3天即出現(xiàn)臨床癥狀的明顯好轉(zhuǎn)，該患者治療前表現(xiàn)為左側(cè)肢體不自主抖動(dòng)，站立片刻后即出現(xiàn)頭暈、心慌，臥位血壓130/90mmHg，立位血壓80/40 mmHg。治療3 d后，可行走數(shù)十米，無頭暈、心慌，臥立位血壓無明顯差異。其余9例患者平均在第1次治療后7～10d出現(xiàn)臨床癥狀及體征的不同程度好轉(zhuǎn)。所有患者在治療3個(gè)月后均出現(xiàn)癥狀體征的明顯好轉(zhuǎn)（如小便控制、肢體震顫減輕或消失、共濟(jì)失調(diào)癥狀消失、未再出現(xiàn)體位性低血壓等），在6個(gè)月內(nèi)病情持續(xù)好轉(zhuǎn)，有9例患者在治療后6個(gè)月至1年內(nèi)病情基本保持穩(wěn)定，2號(hào)女性患者在治療1年后出現(xiàn)癥狀較治療后6個(gè)月時(shí)有反復(fù)，該患者治療前表現(xiàn)為構(gòu)音障礙、飲水嗆咳、行走不穩(wěn)、小便失禁，UMSARS總分41分，治療6個(gè)月后UMSARS總分16分（飲水嗆咳、行走不穩(wěn)、小便失禁癥狀消失），在治療1年后又出現(xiàn)行走不穩(wěn)，UMSARS總分27分，再行臍血單個(gè)核細(xì)胞治療1次，治療后病情逐漸好轉(zhuǎn)，3個(gè)月后隨訪UMSARS總分20分，患者能進(jìn)行日常工作至今。

2.治療后不良反應(yīng):僅1例患者治療后第2天出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高37.5℃，對癥治療后體溫恢復(fù)正常。余患者在細(xì)胞治療過程中均無特殊不適感，術(shù)中及術(shù)后24h內(nèi)持續(xù)心電、血氧、脈搏監(jiān)護(hù)示生命體征平穩(wěn)，無發(fā)熱，無穿刺點(diǎn)感染、明顯出血等，對所有患者定期進(jìn)行門診隨訪，均未出現(xiàn)移植相關(guān)并發(fā)癥。

討 論

1.MSA作為一個(gè)獨(dú)立的疾病開始于19世紀(jì)，該病一般中年起病，每種MSA整合征都有特征性的臨床癥狀，病情慢性進(jìn)展，各綜合征臨床癥狀間可有不同程度交替重疊［11］。MSA是神經(jīng)變性疾病，基本病理表現(xiàn)包括神經(jīng)元缺失和角質(zhì)細(xì)胞增生，其發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)元凋亡或酶代謝異常有關(guān)［12-13］。其病變部位廣泛，損害范圍可發(fā)生在下橄欖核、腦橋核、小腦、黑質(zhì)、藍(lán)斑、殼核、蒼白球、丘腦底核和胸髓的中間外側(cè)柱、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和皮層錐體神經(jīng)元等處。

MSA隱襲起病，病程進(jìn)展緩慢，無明顯家族史。該病預(yù)后不良，晚期主要的臨床特征均可出現(xiàn)，目前尚無特效療法，主要以對癥治療、加強(qiáng)護(hù)理為主。

2.本研究對10例MSA患者進(jìn)行臍血單個(gè)核細(xì)胞移植后有效率為100%，說明臍血單個(gè)核細(xì)胞對該病有較好的療效。

臍血單個(gè)核細(xì)胞相比其它種類干細(xì)胞有材料來源充足、取材方便、增值分化能力強(qiáng)、免疫原性低和無倫理學(xué)爭議等優(yōu)點(diǎn)，且不像骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等其他成體干細(xì)胞因供體年齡增長出現(xiàn)細(xì)胞擴(kuò)增、分化能力下降的趨勢［14-17］。本研究用密度梯度離心法得到的臍血單個(gè)核細(xì)胞懸液中包含臍血間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞，研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)，可在特定條件下分化為神經(jīng)干細(xì)胞［18］，但這類細(xì)胞在體內(nèi)的分化過程目前尚不清楚。臍血單個(gè)核細(xì)胞是混合細(xì)胞群，其內(nèi)含有造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞成分［19-21］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞能定向遷移至受損神經(jīng)組織并存活，改善神經(jīng)損傷［22-23］。還有研究表明臍血細(xì)胞能夠通過調(diào)節(jié)免疫機(jī)制而在腦血管病及神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中起到治療作用［24-26］。結(jié)合MSA的病理特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，推測臍血單個(gè)核細(xì)胞治療該病的機(jī)理可能為:（1）臍血單個(gè)核細(xì)胞中的臍血間充質(zhì)干細(xì)胞在腦內(nèi)可定向分化為神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，替代和補(bǔ)充病理性神經(jīng)細(xì)胞，使突觸和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)得以重建。（2）臍血單個(gè)核細(xì)胞移植可改善腦內(nèi)微環(huán)境，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，促進(jìn)多種神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，如NGF、BDNF等。這些因子通過單獨(dú)或互相協(xié)同作用于神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，上述這種獨(dú)特的功能也是其他任何一種藥物治療所不能達(dá)到的。（3）臍血單個(gè)核細(xì)胞可減少神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管新生及促進(jìn)軸突髓鞘的修復(fù)等。（4）激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生，達(dá)到“自我修復(fù)”［20-30］。

3.寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)是一種新的臨床診療穿刺方法，自1990年以來，本人經(jīng)過反復(fù)研究枕大池的解剖特點(diǎn)及具體穿刺部位，并反復(fù)多次的在標(biāo)本上模擬穿刺練習(xí)，熟練掌握了寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)的要點(diǎn)、方法后，于1995年將寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)應(yīng)用于臨床，2010年將該技術(shù)與干細(xì)胞治療相結(jié)合。

寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞較其他移植方法具有以下優(yōu)勢:（1）寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)與腰椎穿刺術(shù)相比的優(yōu)越性在于不須擺放特殊體位，處于平臥位狀態(tài)，減輕或消除了患者的恐懼感，使患者更愿意接受，且避免腰椎穿刺途徑行程長、細(xì)胞丟失；（2）寰枕間隙側(cè)方穿刺術(shù)與側(cè)腦室穿刺相比的優(yōu)越性在于:枕大池與四腦室相通，寰枕間隙側(cè)方穿刺到達(dá)部位是枕大池，從理論上同側(cè)腦室穿刺有同樣的效果。但寰枕間隙側(cè)方穿刺法操作方法簡便、創(chuàng)傷小、痛苦小、成功率高，并且因其解剖特點(diǎn)，風(fēng)險(xiǎn)小。而側(cè)腦室穿刺方法存在風(fēng)險(xiǎn)相對較大、操作復(fù)雜、患者痛苦大、術(shù)后并發(fā)癥多等缺點(diǎn)，使臨床應(yīng)用受限。

本研究提示，經(jīng)過治療的患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量近期臨床觀察均有明顯好轉(zhuǎn)，但因?yàn)殡S訪時(shí)間尚短，病例數(shù)少，對該病的遠(yuǎn)期治療效果、預(yù)后及生存時(shí)間有無改善還有待證實(shí)，臍血單個(gè)核細(xì)胞具體的作用機(jī)制亦需進(jìn)一步的研究明確，但寰枕間隙側(cè)方穿刺移植臍血單個(gè)核細(xì)胞治療MSA是安全可行及有效的，它為MSA患者帶來了希望，為MSA的治療提供了新的方向。

1 吳江. 神經(jīng)病學(xué) ［M］. 北京: 人民衛(wèi)生出版社， 2005: 305.

2 Wenning GK， Colosimo C， Geser F， et al. Multiple system atrophy［J］. Lancet Neurol， 2004， 3（2）:93-103.

3 Chen SH， Chang FM， Tsai YC， et al. Resuscitation from experimental heatstroke by transplantation of human umbilical cord blood cells ［J］. Crit Care Med， 2005，33（6）:1377-1383.

4 Fan CG， Zhang QJ，lang FW，et al.Human umbilicaI cord blood cells express neurotrophic factors［J］. Neurosci Lett， 2005， 380（3）:322-325.

5 Hou JF， Zhang H， Yuan X， et al. In vitro effects of lowlevel laser irradiation for bone marrow mesenchymal stem cells: proliferation， growth factors secretion and myogenic differentiation［J］. Lasers Surg Med， 2008， 40（10）:726-733.

6 陸曉茜，萬智，馬志貴，等.含高劑量CD34+細(xì)胞的非血緣臍血移植治療AML/MDS后原發(fā)植入失?。跩］.器官移植， 2014， 5（6）:343-347.

7 Wang XL， Zhao YS， Hu MY， et al. Umbilical cord blood cells regulate endogenous neural stem cell proliferation viahedgehog signaling in hypoxic ischemic neonatal rats［J］. Brain Res， 2013， 1518:26-35.

8 Musina RA， Bekehanova ES， Belyavskii AV， et al. Umbilical cord blood mesenehymal stem cells［J］. Bull Exp Biol Med， 2007， 143:127-131.

9 Kim JS， Lee HK， Kim MR， et al. Differentially expressed proteins of mesenchymal stem cells derived from human cord blood （hUCB） during osteogenic differentiation［J］. Biosci Biotechnol Biochem， 2008， 72（9）:2309-2317.

10 Berger MJ， Adams SD， Tigges BM， et al. Differentiation of umbilical cord blood-derived multilineage progenitor cells into respiratory epithelial cells［J］. Cytotherapy， 2006，8（5）:480-487.

11 Swam L， Dupont J. Multiple system atrophy［J］.Physical Therapy 1999 79（5）:488-494.

12 Ozawa T. Morphological substrate of autonomic failure and neurohormonal dysfunction in multiple system atrophy: impact on determining phenotype spectrum［J］. Acta Neuropathol， 2007， 114（3）:201-211.

13 Wakabayashi K， Takahashi H. Cellular pathology in multiple system atrophy［J］. Neuropathology， 2006，26（4）:338-345.

14 Bradley MB， Cairo MS. Cord blood immunology and stem cell transplantation［J］. Hum Immunol， 2005，66（5）:431-446.

15 Jaing TH. Umbilical cord blood: a trustworthy source of multipotent stem cells for regenerative medicine［J］. Cell Transplant， 2014， 23（4/5）:493-496.

16 Nagamura-Inoue T， He H. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: Their advantages and potential clinical utility［J］. World J Stem Cells， 2014， 6（2）:195-202.

17 Hoffman， Plett PA， Bonour AR， et al. Proliferation of human hematopoietic bone marrow cells in simulated microgravity［J］. In Vitro Cell Dev Biol Anim， 2006，39（2）:70-71.

18 Jeong JA， Gang EJ， Hong SH， et al. Rapid neural differentiation of human cord blood-derived mesenchymal stem cells［J］. Neuroreport， 2004， 15（11）:1731-1734.

19 Rogers I， Casper RF. Umbilical cord blood s tem cells ［J］. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol， 2004， 18（6）:893-908.

20 牛朝詩， 李健， 傅先明， 等. 骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及向神經(jīng)細(xì)胞分化的研究［J］. 立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志， 2004， 17（2）:95-98.

21 Pluchino S， Quattrini A， Brambilla E， et al. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis［J］. Nature， 2003， 422（6933）:688-694.

22 Ankeny DP， Mctigue DM， Jakeman LB. Bone marrow transplants provide tissue protection and directional guidance for axons after contusive spinal cord injury in rats ［J］. Exp Neurol， 2004， 190（1）:17-31.

23 Satake K， Lou J， Lenke LG. Migration of mesenchymal stem cells through cerebrospinal fluid into injured spinal cord tissue［J］. Spine （Phila Pa 1976）， 2004，29（18）:1971-1979.

24 Chen LF， Tian YF， Lin CH， et al. Repetitive hyperbaric Oxygen therapy provides better effects on brain inflammation and oxidative damage in rats with focal cerebral ischemia［J］. J Formos Med Assoc， 2014，113（9）:620-628.

25 Park DH， Borlongan CV， Willing AE， et al. Human umbilical cord blood cell grafts for brain ischemia［J］. Cell Transplant， 2009， 18（9）:985-998.

26 Lee HJ， Lee JK， Lee H， et al. Human umbilical cord bloodderived mesenchymal stem cells improve neuropathology and cognitive impairment in an Alzheimer's disease mouse model through modulation of neuroinflammation［J］. Neurobiol Aging， 2012， 33（3）:588-602.

27 Weiss MS， Bledsoe AR. Human umbilical cord matrix stem cells:preliminary characterization and effect of transplantation in arodent model of Parkinson 7s disease［J］. Stem Ceils， 2006， 24（3）:781-792.

28 Jin Z， Cho SJ， Choi EG， et al. Rat mesenchymal stem cells increase tyrosine hydBopylase expression and dopamine content in ventral mesencephalie cells in vitro［J］. Cell Biol Int， 2008， 32（11）:1433-1438.

29 邢紅霞， 殷闖， 王玉梅， 等. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞及髓鞘的變化［J］. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)， 2011，15（6）:1035-1039.

30 Kalluri HS. Dempsey RJ. Growth factors，.stem ceils，，and stroke［J］. Neurosury Focus， 2008， 24（3/4）:E14.

（本文編輯:陳媛媛）

Human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation by the side lateral cistern magna puncture for multiple system atrophy patients

Gong Dianrong， Yu Haiyan， Zhao Min， Yuan Xiaolin， Lu Qian. Department of Neurology， Liaocheng People's Hospital， Liaocheng 650011，China
Corresponding author:Gong Dianrong， Email:13346256059@163.com

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation for multiple system atrophy（MSA）by side lateral cistern magna puncture. Methods 10 MSA patients in the Department of Neurology， Liaocheng People's Hospital were treated by human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation by side lateral cistern magna puncture. The neurological function was assessed 3 months， 6 months and 1 year respectively after treatment through unified MSA rating scale（UMSARS）. Besides， adverse reaction was recorded during the follow-up. Result The scores rated by UMSARS PartⅠat 3 months， 6 months and 1 year after treatment were（18.0±6.02），（12.6±4.43）and（12.3±3.20）respectively， which were significantly lower than those before treatment（25.8±4.80，P＜0.01 for all）. The scores rated by UMSARS PartⅡ at 3 months， 6 months and 1 year after treatment were（27.3±8.46），（23.2±7.70）and（22.4±5.93）respectively， which were significantly lower than those before treatment（34.5±6.79，P＜0.01 for all）. Patients showed no adverse reaction except that one patient had low fever on the first day after transplantation. Conclusion Human umbilical cord blood mononuclear cell transplantation by the side lateral cistern magna puncture for treatingMSA patients is safe and appears to be beneficial for patients.

Fetal blood； Monocytes； Multiple system atrophy； Punctures

10.3877/cma.j.issn.2095-1221.2016.02.008

650011 聊城，聊城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

宮殿榮，Emial:13346256059@163.com

2015-09-07）