增強(qiáng)型體外反搏對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的影響

張海濤 楊展 張麗娟 趙佳佳 樊俊雅 張輝

臨床研究

增強(qiáng)型體外反搏對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的影響

張海濤 楊展 張麗娟 趙佳佳 樊俊雅 張輝

目的 觀察增強(qiáng)型體外反搏（EECP）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者同型半胱氨酸及血尿酸的影響，探討EECP對(duì)心腦血管疾病防治的生物學(xué)機(jī)制。方法 將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的105例動(dòng)脈粥樣硬化患者納入本研究，隨機(jī)分為兩組，接受單純型標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的54例患者為對(duì)照組，接受標(biāo)準(zhǔn)藥物和EECP治療的51例患者為反搏組（EECP組），行2周治療，觀察對(duì)比治療前后兩組患者的同型半胱氨酸（Hcy）和血尿酸（UA）的血清水平。結(jié)果 兩組治療后 Hcy、UA 值［對(duì)照組（16.56±7.07）μmol/L，（278.09±114.81）μmol/L；反搏組（11.33±4.01）μmol/L，（207.11±89.73）μmol/L］較治療前［對(duì)照組（22.87±7.13）μmol/L，（311.16±101.74）μmol/L；反搏組（23.69±6.28）μmol/L，（328.43±110.62）μmol/L］均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。反搏組治療前后 Hcy和 UA 的差值［（11.67±4.49）μmol/L，（120.88±69.33）μmol/L］均高于對(duì)照組 ［（5.63±1.91）μmol/L，（40.73±13.76）μmol/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 增強(qiáng)型體外反搏可降低心腦血管疾病患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，起到對(duì)心腦血管疾病的防治作用。

增強(qiáng)型體外反搏； 同型半胱氨酸； 血尿酸

體外反搏（external counterpulsation，ECP）作為一種重要的臨床醫(yī)學(xué)工程技術(shù)，在中國(guó)已有近50年的發(fā)展歷程。自2006年我國(guó)將增強(qiáng)型體外反搏（EECP）這一治療手段納入冠心病治療指南中，增強(qiáng)型體外反搏在慢性心腦血管疾病防治領(lǐng)域中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。然而EECP對(duì)心腦血管疾病防治的作用機(jī)制仍未闡述清楚。本研究通過(guò)對(duì)比動(dòng)脈粥樣硬化患者EECP治療前后的同型半胱氨酸（Hcy）和血尿酸（UA）血清水平變化，來(lái)了解EECP對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者Hcy和UA的影響，進(jìn)而探討EECP對(duì)心腦血管疾病防治的機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年10月至2015年12月在本院心內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科住院的105例動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象。具備以下條件者入選：①冠脈造影示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；②頭顱CT示腦動(dòng)脈粥樣硬化；③血管超聲示外周動(dòng)脈粥樣硬化（頸動(dòng)脈粥樣硬化、下肢動(dòng)脈粥樣硬化）的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟病、急性心肌梗死、近期外傷手術(shù)史者；口服避孕藥和服用葉酸、維生素B12者；腎功能不全者，血尿素氮>7.11 mmol/L，肌酐>106μmol/L；心力衰竭；各種出血性疾病或出血傾向；血壓控制不佳［收縮壓≥160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥100 mm Hg］；心率控制不佳（心率≥90次/min）；下肢感染、血栓性靜脈炎、嚴(yán)重靜脈曲張、深靜脈血栓；嚴(yán)重的瓣膜病、先天性心臟病、主動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈夾層；冠狀動(dòng)脈瘺、冠狀動(dòng)脈瘤；伴有可能干擾設(shè)備心電門(mén)控功能的心律失常；接受過(guò)EECP治療。入選105例患者，其中男性67例、女性38例，年齡38～51歲，平均43.1歲。按治療方式隨機(jī)分為兩組，EECP組51例，對(duì)照組54例。對(duì)照組給予單純型標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，EECP組在藥物治療的基礎(chǔ)上完成1個(gè)療程的EECP治療?；颊叩哪挲g、性別、動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素、疾病類型等未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。以上設(shè)計(jì)均是在患者知情的情況下進(jìn)行研究。

1.2 治療方案 在入院當(dāng)天對(duì)兩組患者進(jìn)行健康教育；兩組患者均按醫(yī)囑服用抗血小板聚集藥（阿司匹林 0.1 g/d）、調(diào)脂藥（阿托伐他汀鈣 20 mg/d），酌情服用鈣通道阻滯劑（左旋氨氯地平2.5 mg/d）、硝酸脂類（單硝酸異山梨酯 40 mg/d）、β受體阻滯劑（美托洛爾緩釋片47.5 mg/d）等藥物，并檢測(cè)血壓、心率；住院治療期間嚴(yán)格控制飲食，禁止食用富含蛋氨酸食物，禁止吸煙、飲酒及飲用咖啡。EECP組在上述藥物治療同時(shí)給予增強(qiáng)型體外反搏治療（增強(qiáng)型體外反搏治療儀，重慶普施康科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)），每天2次，每次45 min，30次為一療程，共1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)照組和EECP組均在入院治療前及治療后采血，查Hcy和UA的血清水平。所有病例在入院采血檢查前均未行降脂、阿司匹林、利尿劑、促血尿酸排泄藥、促同型半胱氨酸代謝藥及肝素治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以±s表示，同組間治療前后兩指標(biāo)數(shù)值的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組治療前后兩指標(biāo)的差值比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)行t′檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Hcy、UA比較 對(duì)照組和反搏組治療前后的兩指標(biāo)數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布（P＞0.05），應(yīng)用配對(duì)資料t檢驗(yàn)；對(duì)比治療前，治療后兩組Hcy、UA值均降低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前的基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者治療前的基線資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

腦動(dòng)脈合并外周動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)照組 54 42.2±1.23 33（61.1） 21（38.9） 43（79.6） 31（57.4） 39（72.2） 31（57.4） 7（13.0） 6（11.1） 22（40.7） 19（35.2）EECP 組 51 43.5±0.89 34（66.7） 17（33.3） 39（76.5） 28（54.9） 40（78.4） 35（68.6） 6（11.8） 6（11.8） 20（39.2） 19（37.3）P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 女性動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素 疾病類型高血壓 糖尿病 高脂血癥 吸煙 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化腦動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈合并外周動(dòng)脈粥樣硬化

表2 兩組治療前后Hcy、UA比較（±s）

表2 兩組治療前后Hcy、UA比較（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：血尿酸。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組 治療前治療后反搏組 治療前治療后例數(shù) Hcy（μmol/L） UA（μmol/L）22.87±7.13 311.16±101.74 16.56±7.07a278.09±114.81a23.69±6.28 328.43±110.62 11.33±4.01a207.11±89.73a54 51

2.2 兩組治療前后Hcy、UA差值的比較 對(duì)照組和反搏組治療前后兩指標(biāo)的差值服從正態(tài)分布，UA總體方差齊，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。反搏組治療前后UA的差值高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hcy總體方差不齊，采用t′檢驗(yàn)。反搏組治療前后Hcy的差值高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Hcy、UA差值比較（±s）

表3 兩組治療前后Hcy、UA差值比較（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：血尿酸

UA治療前后差值（μmol/L）對(duì)照組 54 5.63±1.91 40.73±13.76反搏組 51 11.67±4.49 120.88±69.33 t/t′值 8.31 4.79 P值 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) Hcy治療前后差值（μmol/L）

3 討論

EECP是一種無(wú)創(chuàng)性的機(jī)械輔助循環(huán)裝置，其執(zhí)行部件包括包扎于小腿、大腿及臀部的三組氣囊?，F(xiàn)EECP在臨床上已應(yīng)用在心腦血管疾病的防治領(lǐng)域。EECP的工作原理：在心電R波的觸發(fā)下，氣囊由遠(yuǎn)心端至近心端序貫充氣，擠壓人體下半身動(dòng)靜脈系統(tǒng)；通過(guò)擠壓下半身動(dòng)脈系統(tǒng)，將下半身動(dòng)脈血流于心臟舒張期反流至上半身動(dòng)脈系統(tǒng)，產(chǎn)生雙脈動(dòng)血流，增加心、腦及外周動(dòng)脈的血流速度和血流量，以改善心、腦等重要臟器的血流灌注；通過(guò)擠壓下半身靜脈系統(tǒng)，使右心的靜脈回流增加。由Frank-Starling機(jī)制可知，其提高了心臟的每搏輸出量和心輸出量，進(jìn)一步改善了心、腦等重要臟器的血液灌注。

Hcy是一種具有細(xì)胞毒性的含硫氨基酸，是人體內(nèi)蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。血漿Hcy濃度升高是一種獨(dú)立的動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[1,2]，也是一種新的獨(dú)立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的危險(xiǎn)因素[3,4]。高同型半胱氨酸（HHcy）血癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制如下[1,2,5]：①血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷：Hcy使NO失活，減弱了內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)抗氧化的抵抗力。Hcy可產(chǎn)生過(guò)氧自由基，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。②炎性反應(yīng)：Hcy可使白細(xì)胞黏附分子表達(dá)增強(qiáng)，引起血管壁炎癥。③脂質(zhì)過(guò)氧化：Hcy增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化作用并使其損傷。④平滑肌細(xì)胞增生：Hcy促進(jìn)膠原蛋白的合成，改變血管壁彈力層與膠原纖維的比例，使血管壁增厚。

UA是體內(nèi)核酸正常的代謝產(chǎn)物，然而血尿酸增高是代謝異常的表現(xiàn)，可引起高尿酸血癥。高尿酸血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，也是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的危險(xiǎn)因素[4]。高尿酸血癥引起動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制如下[6-8]：①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞：UA結(jié)晶沉積于血管壁，并滅活NO，形成過(guò)氧亞硝基，損傷血管內(nèi)皮。②促炎癥反應(yīng)：UA可導(dǎo)致細(xì)胞增殖，并激活單核細(xì)胞趨化蛋白-1，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子。③血管平滑肌細(xì)胞增生：UA促進(jìn)血管平滑肌增生，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究結(jié)果顯示，藥物加EECP治療組血漿中Hcy和UA的降低值均顯著高于單純藥物治療組，提示EECP能降低心腦血管疾病患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平，可防治動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。EECP降低Hcy和UA的確切機(jī)制還不十分清楚，可能為EECP增加了動(dòng)脈血管中血流速度，增加了血流對(duì)血管壁的切應(yīng)力，從而穩(wěn)定和修復(fù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能[9-11]。血管內(nèi)皮細(xì)胞本身可以合成分泌一系列有利于抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化損傷的生物活性物質(zhì)，加速有害物質(zhì)的代謝，通過(guò)這種機(jī)制降低血尿酸和同型半胱氨酸的血清濃度。

綜上所述，我們的研究顯示，增強(qiáng)型體外反搏可降低動(dòng)脈粥樣硬化患者同型半胱氨酸和血尿酸的血清水平；通過(guò)降低同型半胱氨酸和尿酸的血清水平，可減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減少因斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致的臨床急性心腦血管事件的發(fā)生。EECP通過(guò)改善心、腦等重要臟器的血流灌注和降低心腦血管疾病患者同型半胱氨酸和尿酸的血清水平的雙重作用，以達(dá)到防治心腦血管疾病的目的。

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Effect of enhanced external counterpulsation on homocysteine and serum uric acid in patients with atherosclerosis

ZHANG Hai-tao＊，YANG Zhan，ZHANG Li-juan，et al.＊Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450001，China

Objective In order to explore the biological mechanism of EECP on prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases，this paper focuses on effect of enhanced external counter pulsation on homocysteine（Hcy） and serum uric acid（UA） in patients with atherosclerosis.Methods The two-week treatment experimental study randomly divided 105 patients with atherosclerosis into two groups，54 patients in the control group were treated with standard drug treatment，and 51 patients

EECP treatment（EECP group）.Their therapeutic effects were compared by serum levels of Hcy，and serum levels of UA before and after the treatment.Results In the EECP and in the control group，the Hcy and UA values of the two groups［control group：（16.56 ±7.07）μmol/L，（278.09 ±114.81）μmol/L， EECP group：（11.33 ±4.01）μmol/L，（207.11 ±89.73）μmol/L］declined after the treatment［control group：（22.87 ±7.13）μmol/L，（311.16±101.74）μmol/L，EECP group：（23.69±6.28）μmol/L，（328.43±110.62）μmol/L］，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The Hcy and the UA values［（11.67±4.49）μmol/L，（120.88±69.33）μmol/L］declined more in the EECP group than those in the control group［（5.63±1.91）μmol/L，（40.73±13.76）μmol/L］，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The EECP treatment can decrease the serum level of homocysteine and serum uric acid in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases，so as to reduce the occurrence and development of atherosclerosis，to achieve the role of prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Enhanced external counterpulsation； Homocysteine； Blood uric acid

ZHANG Hui，E-mail：zzzjs@163.com

450001 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科（張海濤、張麗娟、趙佳佳、樊俊雅、張輝），

神經(jīng)內(nèi)科（楊展）

張輝，E-mail：zzzjs@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．009

R541.4

A

1672-5301（2016）07-0608-04

2016-01-18）