急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后血小板CD40L與血小板指標臨床相關性分析

倪林 夏向陽 韓卡 吳永新

臨床研究

急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后血小板CD40L與血小板指標臨床相關性分析

倪林 夏向陽 韓卡 吳永新

目的 研究急性ST段抬高型心肌梗死PCI術后血小板CD40L與血小板指標的相關性。方法

選擇2014年5月至2015年5月我院接收的急性ST段抬高型心肌梗死患者中實施PCI術的患者58例作為觀察組，選擇同期健康體檢人員53名作為對照組。觀察組男性39例，女性19例，年齡52～76（64.39±8.62）歲；對照組男性32例，女性21例，年齡51～78（65.27±7.63）歲。對所有研究對象的血小板CD40L、血小板體積分布寬度（PDW）、血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、肌鈣蛋白 I（Tn-I）等指標進行測定。觀察組測定時間為患者手術前、后，對照組人員測定時間為參加研究時，比較兩組研究對象各項指標水平，研究血小板CD40L與血小板指標的相關性。結果 觀察組患者術前測得血小板CD40L（MFI）、Tn-I與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義［（4.69±0.38）a.u比（0.79±0.16）a.u，（11.670±1.762）μg/L 比（0.011±0.008）μg/L，P<0.05］；觀察組患者術前測得 PCT、PLT、PDW、MPV 與對照組比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）；觀察組患者術后測得血小板CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義［（9.01±0.62）a.u 比 （0.79±0.16）a.u，（17.691±2.558）μg/L 比 （0.011±0.008）μg/L，（12.15±2.26）fl比 （8.86±1.27）fl，（21.38±1.75）%比（15.76±1.28）%，P<0.05］；觀察組患者術后測得 PCT、PLT與對照組比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）；觀察組患者術后測得血小板CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW與術前比較差異均有統(tǒng)計學意義［（4.69±0.38）a.u 比（9.01±0.62）a.u，（11.670±1.762）μg/L 比（17.691±2.558）μg/L，（8.31±1.08）fl比（12.15±2.26）fl，（16.39±1.88）%比（21.38±1.75）%，P<0.05］；觀察組患者術后測得 PCT、PLT 與對照組比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。觀察組患者行 PCI術后，MPV（r=0.812）、PDW（r=0.722）與血小板 CD40L呈正相關（P<0.05）；Tn-I、PCT、PLT與血小板CD40L之間沒有相關性（P>0.05）。結論 血小板形態(tài)發(fā)生變化是急性ST段抬高型心肌梗死患者進行PCI術后血小板活化的特征，而血小板CD40L的表達受到血小板指標的影響，會產生炎癥、凝血等情況，應予以重視。

急性ST段抬高型心肌梗死； 經皮冠狀動脈介入治療； 血小板CD40L； 血小板指標；相關性

早期治療急性心肌梗死（AMI）的最有效方法是對梗死相關動脈進行有效、充分、持續(xù)的再灌注。其方法包括藥物溶栓與機械介入兩大類[1]。本研究主要對急性ST段抬高型心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后血小板CD40L與血小板指標的相關性進行探討，取得了一定的成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年5月至2015年5月接收的急性ST段抬高型心肌梗死PCI術患者58例以及同期健康體檢者53名作為研究對象，分別為觀察組和對照組。排除伴有嚴重心臟疾病、腦血管栓塞性或出血性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病，伴隨各個臟器功能衰退，出現感染或入院前1個月接受過手術，有冠狀動脈搭橋術、PCI術及心源性休克史，入組前2周內使用過血小板受體拮抗劑，對抗凝劑、造影劑過敏，有抗凝禁忌的患者。觀察組男性39例，女性19例，年齡52～76（64.39±8.62）歲；對照組男性32例，女性21例，年齡51～78（65.27±7.63）歲。兩組研究對象的性別、年齡等基礎資料比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。所有患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法 在PCI手術前、后4 h收集觀察組患者靜脈血6 ml，收集對照組成員入組時靜脈血6 ml。取2 ml血液樣本進行血清分離操作，用于檢驗。檢驗項目主要有血小板體積分布寬度（PDW）、血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、肌鈣蛋白I（Tn-I）等。取剩余血液樣本置于抗凝管中進行抗凝操作，使用的抗凝劑為3.8%枸櫞酸鈉，其體積為36 ml，在室溫下進行500 r/min的離心操作10 min后，取血小板含量較高的血漿，并立即與1%多聚甲醛進行結合，并將余下的血液在室溫下以3000 r/min離心10 min后，取血小板含量較少的血漿，此血漿將用于調節(jié)血小板含量較高血漿中的血小板計數，調節(jié)血小板計數為5×1011/L。使用EP管保存標本，放置于4℃的環(huán)境下待檢。

使用化學發(fā)光免疫分析方法對Tn-I進行測定，使用全自動血細胞分析儀對PDW、PLT、PCT、MPV進行測定。使用流式細胞技術對血小板CD40L進行測定時，使用的抗體為熒光標記的小鼠抗人CD40L抗體。將20 μl CD40L抗體放入觀察組患者的100 μl血小板懸液中，將1 g熒光標記小鼠G1放入對照組研究對象的100 μl血小板懸液中，培育30 min，環(huán)境保持室溫，避光，進行2次PBS洗滌操作，之后測定血小板CD40L平均熒光強度（MFI）。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0對上述數據進行比較。計量資料用±s表示，采用t檢驗，并用Person相關分析法對血小板CD40L與血小板指標的相關性進行分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組患者術前與對照組加入研究時檢測結果比較 觀察組患者行PCI術前，測定的血小板CD40L（MFI）、Tn-I均比對照組要高（P<0.05）；觀察組患者行PCI術前，測定的PCT、PLT、PDW、MPV與對照組比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 觀察組患者術后與對照組研究對象加入研究時檢測指標比較 觀察組患者行PCI術后，測定的血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均比對照組要高（P<0.05）；測定的PCT、PLT與對照組比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表2。

2.3 觀察組患者術前與術后檢測比較 觀察組患者行 PCI術后，測定的血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均比術前高（P<0.05）；測定的 PCT、PLT與術前比較未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。見表3。

2.4 血小板CD40L與血小板指標的相關性 觀察組患者行 PCI術后，Tn-I（r=0.119）、PCT（r=0.051）、PLT（r=0.163）與血小板 CD40L 間沒有相關性（P>0.05）；MPV（r=0.812）、PDW（r=0.722）與血小板CD40L呈正相關（P<0.05）。

3 討論

冠心病患者出現較嚴重的心肌缺血而引起局部心肌急性壞死的疾病即為急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）[2]。該疾病發(fā)生的病理機制是患者的冠脈斑塊出現破損，導致管腔被血栓堵塞而產生的病理性變化[3]?；颊叨喑霈F發(fā)熱、心律異常、大汗、急性循環(huán)功能減弱、胸骨后痛感強烈、血小板聚集率和白細胞計數變大等臨床表現[4]。在臨床上，醫(yī)生多采用PCI方式對急性ST段抬高型心肌梗死患者進行治療[5]。PCI術是介入性血運重建手術中的一種，會出現血液循環(huán)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等細胞因子變化而引發(fā)炎性因子釋放、血小板聚集等現象[6]。20世紀90年代中期已經證實了溶栓治療相對于被動監(jiān)護能夠更好挽救患者生命，特別是前壁、伴有束支阻滯、年齡＜75歲的患者獲益更大[7]。20世紀90年代中后期，隨著介入技術的發(fā)展，急診PCI治療越來越多并逐漸顯示其安全性與有效性[8]。2003年發(fā)表于Lancet的薈萃分析，明確提示急診冠脈介入在有效性與安全性方面均優(yōu)于溶栓，因此直接PCI是降低STEMI患者死亡率最有效的治療方式之一[9]。

有學者曾指出，經過PCI手術治療的急性心肌梗死患者機體內的血小板CD40L會顯著增多，且與血小板指標有關。本次研究中，觀察組患者術前測得 PCT、PLT、PDW、MPV與對照組差異較小；觀察組患者術后測得血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW均與對照組有顯著差異；觀察組患者術后測得PCT、PLT與對照組差異較小；觀察組患者術后測得血小板 CD40L（MFI）、Tn-I、MPV、PDW 均與術前有較大差異；觀察組患者術后測得PCT、PLT與對照組差異較小?？梢奙PV、PDW在手術前后發(fā)生較大的變化。急性心肌梗死會使患者機體內血小板數量降低，但是會激活聚合細胞，使血小板聚集而數量增多[10]。由巨噬細胞合成的血小板具有較大的體積，而測定MPV可以將血小板的體積反映出來，如果血小板活化，那么測定的MPV會變大[11]。

表1 觀察組患者術前與對照組入組時檢測指標比較（±s）

表1 觀察組患者術前與對照組入組時檢測指標比較（±s）

注：PCT：降鈣素原；PLT：血小板計數；PDW：血小板分布寬度；MPV平均血小板體積；Tn-I：肌鈣蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均熒光強度

組別 例數 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）對照組 53 0.21±0.07 208.59±27.67 15.76±1.28 8.86±1.27 0.011±0.008 0.79±0.16觀察組 58 0.23±0.04 209.37±28.11 16.39±1.88 8.31±1.08 11.670±1.762 4.69±0.38 t值 1.86 1.09 2.04 2.46 48.52 69.29 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05

表2 觀察組患者術后與對照組入組時檢測指標比較（±s）

表2 觀察組患者術后與對照組入組時檢測指標比較（±s）

注：PCT：降鈣素原；PLT：血小板計數；PDW：血小板分布寬度；MPV平均血小板體積；Tn-I：肌鈣蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均熒光強度

組別 例數 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）對照組 53 0.21±0.07 208.59±27.67 15.76±1.28 8.86±1.27 0.011±0.008 0.79±0.16觀察組 58 0.24±0.07 227.65±26.52 21.38±1.75 12.15±2.26 17.691±2.558 9.01±0.62 t值 2.25 3.70 19.16 9.33 50.30 93.68 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表3 觀察組患者術前與術后檢測指標比較（±s）

表3 觀察組患者術前與術后檢測指標比較（±s）

注：PCT：降鈣素原；PLT：血小板計數；PDW：血小板分布寬度；MPV平均血小板體積；Tn-I：肌鈣蛋白I；CD40L（MFI）：血小板CD40L平均熒光強度

時間 例數 PCT PLT PDW MPV Tn-I CD40L（MFI）術前 58 0.23±0.04 209.37±28.11 16.39±1.88 8.31±1.08 11.670±1.762 4.69±0.38術后 58 0.24±0.07 227.65±26.52 21.38±1.75 12.15±2.26 17.691±2.558 9.01±0.62 t值 0.93 3.40 14.80 11.68 14.76 42.42 P值 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

STEMI患者行PCI術后，血小板CD40L增加，生成的sCD40L增多，說明血小板CD40L具有較強的病理功能。本次研究中，STEMI患者行PCI術后，MPV、PDW與血小板CD40L呈正相關；但Tn-I、PCT、PLT與血小板CD40L之間沒有相關性。主要是巨噬細胞合成體積較大的血小板后，其活性大幅提高，致密顆粒的含量較高，促進活性物質的釋放，使活性物質含量升高[12]。但是血小板CD40L會引發(fā)炎性因子的釋放，使機體組織出現炎癥，使血管的受損程度加重，進而發(fā)生更為嚴重的情況[13]。有學者曾指出，血栓彈力圖的重要參數會受到血小板的數量及質量失常的影響，使血栓彈力圖能夠精準地對血小板的活性情況進行評估，對血小板聚集功能進行觀察，評估和觀察的結果可以作為血栓治療的參考依據[14]。但是血栓彈力圖無法將血小板自身的變化情況反映出來，也無法反映血管、內分泌系統(tǒng)中炎性因子的作用情況[15]。總之，急性ST段抬高型心肌梗死患者行PCI術后，血小板活化的主要特征是血小板體積的變化，而血小板CD40L的表達會受到PCT、PLT、PDW、MPV的影響，促進炎性因子的釋放，可能會加重病情，在臨床上應對此予以重視。

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Clinical analysis of the relationship between CD40L and platelet index in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI

NI Lin，XIA Xiang-yang，HAN Ka，et al.Department of Cardiology，Gong′an County People′s Hospital of Hubei Province，Jingzhou 434300，China

Objective To study the relationship between CD40L and platelet parameters in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI.Methods 58 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction in our hospital were selected from May 2015 to May 2014.The patients were selected as the research object，the patients were observed group，and 53 healthy persons were selected as control group.In the observation group，39 males，19 females，age 52-76（64.39±8.62）years old.In the control group，32 males，21 females，aged 51-78（65.27±7.63）years old.The patients with CD40L，platelet volume distribution width（PDW），platelet count（PLT），platelet count（PCT），platelet count（Tn-I），cardiac troponin I（MPV） were determined.Results The preoperative observation group measured platelet CD40L（MFI），Tn-I were statistically significantly different with the control group［（4.69±0.38）a.u vs（0.79±0.16）a.u，（11.670±1.762）μg/L vs（0.011±0.008）μg/L，P<0.05］，preoperative PCT measured observation group，PLT，PDW，MPV and the control group was small，no statistically significant（P>0.05）.Postoperative observation group measured platelet CD40L （MFI），Tn-I，MPV，PDW were significantly different from the control group was statistically significant［（9.01±0.62）a.u vs （0.79±0.16）a.u，（17.691±2.558）μg/L vs （0.011±0.008）μg/L，（12.15±2.26）fl vs （8.86±1.27）fl，（21.38±1.75）%vs （15.76±1.28）%，P<0.05］，postoperative measured PCT，PLT and the control group was observed a smaller group of patients，no statistically significant（P>0.05）.Postoperative observation group were measured to obtain platelet CD40L（MFI），Tn-I，MPV，PDW were there with preoperative big difference was statistically significant in STEMI patients［（4.69±0.38）a.u vs （9.01±0.62）a.u，（11.670±1.762）μg/L vs （17.691±2.558）μg/L，（8.31±1.08）fl vs（12.15±2.26）fl，（16.39±1.88）%vs （21.38±1.75）%，P<0.05］，postoperative observation group measured PCT，PLT and the control group was small and not statistically significant（P>0.05）row after PCI，MPV （r=0.812），PDW（r=0.722）and platelet CD40L positive correlation（P<0.05），Tn-I，PCT，between the PLT and platelet CD40L no correlation（P>0.05）.Conclusion The changes of platelet morphology are the characteristics of the activation of platelet in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction after PCI，and the expression of platelet CD40L is influenced by the platelet index，which can produce inflammation and coagulation.

Acute ST segment elevation myocardial infarction； PCI； Platelet CD40L； Platelet index；Correlation

國家自然科學基金資助（項目編號:81470483）

434300 湖北省荊州市，湖北省公安縣人民醫(yī)院心血管內科

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．07．004

R542.2+2

A

1672-5301（2016）07-0588-04

2015-11-10）