比較心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的優(yōu)勢(shì)

趙文輝 劉志平

臨床研究

比較心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的優(yōu)勢(shì)

趙文輝 劉志平

目的 定量分析心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）在急性心肌梗死（AMI）早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇因胸痛而就診的患者120例，最后確診AMI患者69例，非AMI患者51例為對(duì)照組，按胸痛發(fā)作距就診時(shí)間分為<3 h、3～6 h和>6 h三組。采用免疫比濁法定量測(cè)定各組H-FABP的濃度，同時(shí)檢測(cè)肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI），比較各指標(biāo)在診斷AMI早期的敏感度和特異度。結(jié)果 入院各時(shí)間段AMI組H-FABP血液濃度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CK-MB和cTnI在3 h內(nèi)檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），3～6 h和>6 h兩組檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。H-FABP的敏感度在發(fā)病3 h內(nèi)和3～6 h分別為74.1%和87.5%，高于CK-MB（18.5%、54.1%)）和 cTnI（14.8%、58.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)病 6 h后 H-FABP 的敏感度為 83.3%，低于CK-MB（88.9%）和cTnI（94.4%），但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。各檢測(cè)指標(biāo)中特異度最高的是cTnI，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 H-FABP定量檢測(cè)在AMI早期診斷中有較高的敏感度，與其他高特異度指標(biāo)聯(lián)合檢查可提高AMI的早期診斷準(zhǔn)確率。

定量檢測(cè)； 心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白； 心肌梗死早期； 優(yōu)勢(shì)

急性心肌梗死（AMI）主要原因是冠狀動(dòng)脈血流中斷，導(dǎo)致相應(yīng)心肌急性缺血、壞死。近年來(lái)隨著我國(guó)人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，心肌梗死發(fā)病率和死亡率呈逐年增高的趨勢(shì)，早期診斷和及時(shí)治療是降低死亡率的關(guān)鍵。曾經(jīng)有研究認(rèn)為AMI患者每延遲開(kāi)通血管治療1 h，其死亡率可能增加21‰[1]。因此，如何早期明確診斷，是目前臨床工作者探討的熱點(diǎn)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，心肌損傷標(biāo)志物已從傳統(tǒng)的心肌酶譜為主發(fā)展到心肌肌鈣蛋白為主。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP） 是近年發(fā)現(xiàn)的心肌損傷早期的生物學(xué)標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外均有相關(guān)報(bào)道[2-4]。本研究旨在定量檢測(cè)H-FABP在心肌損傷早期的含量，比較其在心肌梗死早期診斷的優(yōu)勢(shì)，以彌補(bǔ)我區(qū)實(shí)驗(yàn)室診斷心肌梗死早期的空白。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年1月至2015年7月急診科和心內(nèi)科就診的胸痛患者120例，其中男性74例、女性46例，年齡36～82歲，平均54.6歲。按胸痛發(fā)作到就診時(shí)間分為<3 h、3～6 h和>6 h三組，其中<3 h 40例、3～6 h 44例、>6 h 36例。參照2001年制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，120例患者最后確診為AMI 69例，其余51例為對(duì)照組。所有患者排除有外傷、肌肉病變、肝腎疾病等。所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 所有觀察人員均在入院時(shí)采集靜脈血。H-FABP和肌酸激酶同工酶（CK-MB）用促凝管，肌鈣蛋白I（cTnI）用肝素抗凝管，分別抽取靜脈血2 ml，離心后檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。

1.2.2 儀器與試劑和方法 采用美國(guó)產(chǎn)的雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀，免疫比濁法測(cè)定HFABP，試劑盒來(lái)自寧波美康生物科技股份有限公司，正常參考值<6.2 ng/ml；免疫抑制法測(cè)定CKMB，試劑為北京森美?？爽斏锟萍加邢薰旧a(chǎn)，正常參考值<25 U/L。采用美國(guó)產(chǎn)雅培C16000全自動(dòng)免疫分析儀，電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定cTnI，試劑為配套試劑，正常參考值為cTnI<0.016 ng/ml。按各自試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，定量測(cè)定各指標(biāo)。結(jié)果高于正常參考值上限判定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 測(cè)定結(jié)果用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；根據(jù)定性結(jié)果分別計(jì)算出靈敏度、特異度。組間比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組間各指標(biāo)動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組間各指標(biāo)動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：H-FABP：心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白；CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnI：肌鈣蛋白I。與非AMI組比較，aP<0.01

H-FABP（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（ng/ml）<3 h 3～6 h >6 h <3 h 3～6 h >6 h <3 h 3～6 h >6 h非 AMI組 51 4.69±2.62 4.37±2.14 4.44±2.36 14.67±7.78 19.03±7.78 16.92±7.76 0.02±0.03 0.06±0.26 0.05±0.13 AMI組 69 12.67±7.67a19.47±9.79a18.67±12.74a19.88±9.58 35.73±22.14a61.24±53.80a0.11±0.43 1.31±1.90a3.64±3.06a組別 例數(shù)

2 結(jié)果

2.1 各組患者在胸痛發(fā)作不同時(shí)間段各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果 從統(tǒng)計(jì)可知，H-FABP在各個(gè)時(shí)間段AMI組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為3.632、6.753 和 4.655，P 值分別為 0.001、0.000 和0.000）；CK-MB和cTnI在各個(gè)時(shí)間段AMI組均高于對(duì)照組，其中<3 h組兩指標(biāo)未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t值分別為 1.707和 0.856，P值分別為 0.096和0.398），3～6 h和>6 h組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（CKMB：t值分別為 3.208和 3.460，P值分別 0.003和0.001。cTnI：t值分別為 2.846 和 4.943，P 值分別為0.007和0.000）。見(jiàn)表1。

2.2 各組患者在胸痛發(fā)作不同時(shí)間段各指標(biāo)定性檢測(cè)結(jié)果 非AMI組在胸痛發(fā)作各時(shí)間段各指標(biāo)的陽(yáng)性例數(shù)無(wú)明顯差異；AMI組在胸痛發(fā)作<3 h和3～6 h組中，H-FABP的陽(yáng)性例數(shù)明顯高于CKMB和cTnI，>6 h組各指標(biāo)陽(yáng)性例數(shù)無(wú)明顯差異。見(jiàn)表2。

2.3 AMI患者胸痛發(fā)作不同時(shí)間段各指標(biāo)的檢測(cè)性能比較 從統(tǒng)計(jì)可知，H-FABP的檢測(cè)靈敏度在<3 h和3～6 h均高于CK-MB和cTnI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<3 h的χ2值分別為16.759和16.895，P值均為 0.000；3～6 h χ2值分別為 6.454 和 5.169，P值分別為0.024和0.049）；>6 h與CK-MB和cTnI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為0.232和1.125，P值分別為1.000和0.603）。從表中看出，各時(shí)間段特異度最好的是cTnI，但是未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均>0.05）。見(jiàn)表 3。

3 討論

心肌梗死是心血管內(nèi)科的危重癥，早期診斷至關(guān)重要。大量的臨床資料表明，約25%的急性心肌梗死患者早期并無(wú)典型的臨床癥狀，也沒(méi)有心電圖的異常改變，即使心電圖陽(yáng)性的病例，也需生物化學(xué)標(biāo)志物相配合提高診斷可靠性。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)從生物化學(xué)角度發(fā)現(xiàn)異常，在心肌損傷診斷方面為臨床提供了重要的信息。理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)具備高度的心臟特異度和診斷敏感度外，還應(yīng)具備診斷窗口期短的優(yōu)點(diǎn)。傳統(tǒng)的心肌酶譜作為心肌損傷的標(biāo)志物一直沿用很久，其中CK-MB作為心肌酶譜的核心，認(rèn)為是發(fā)病24 h內(nèi)診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的進(jìn)展，心肌損傷的血液生化標(biāo)志物檢測(cè)已從以心肌酶譜為主發(fā)展到以心肌肌鈣蛋白為主，目前cTnI的檢測(cè)已常規(guī)用于臨床。但由于CKMB與cTnI在AMI發(fā)生后4 h左右血清濃度才升高[6]，而且CK-MB與cTnI升高往往提示心肌細(xì)胞出現(xiàn)不可逆的損傷，所以它在早期診斷中的敏感度偏低。

表2 不同組別間各指標(biāo)定性檢測(cè)結(jié)果（例）

表3 AMI組各指標(biāo)在不同時(shí)間段的檢測(cè)性能比較（%）

H-FABP是近幾年國(guó)內(nèi)外研究較多的一種新型的心臟生化標(biāo)志物。H-FABP是一種低分子質(zhì)量的可溶性蛋白質(zhì)，廣泛存在于動(dòng)物心、腦、脂肪等多種細(xì)胞漿內(nèi)，在長(zhǎng)鏈脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。在AMI早期，由于心肌細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧高度敏感，動(dòng)員脂肪酸提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP迅速升高；又由于H-FABP分子質(zhì)量小，可快速釋放入血，在心肌損傷20 min血中H-FABP開(kāi)始升高，且升高程度與梗死面積密切相關(guān)，4～6 h達(dá)高峰后隨尿排出，24～30 h可恢復(fù)到正常水平[7]。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，H-FABP作為心肌中含量豐富的蛋白之一，其獨(dú)特的低分子質(zhì)量，獨(dú)特的心肌損傷后漏出速度，使其成為一種心肌損傷后特異度高、敏感度強(qiáng)的標(biāo)志物。在心肌梗死時(shí)，H-FABP是一種優(yōu)秀的診斷標(biāo)志物，對(duì)早期特別是發(fā)病初期有特別的診斷價(jià)值[3,4,8,9]。

本研究定量檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)顯示，AMI患者在胸痛發(fā)作3 h內(nèi)H-FABP血液濃度就已經(jīng)高于對(duì)照組；而CK-MB和cTnI在3～6 h開(kāi)始血濃度高于對(duì)照組。定性結(jié)果統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，H-FABP在AMI患者胸痛發(fā)作3 h內(nèi)和3～6 h的診斷靈敏度均高于CKMB和cTnI，6 h以上H-FABP的診斷靈敏度下降，而CK-MB和cTnI診斷靈敏度升高；診斷特異度三者在各時(shí)間段雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但可以看出HFABP特異度最低，cTnI特異度最高，證實(shí)在AMI發(fā)生的早期即有H-FABP漏出致血液濃度升高，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[8,10,11]。提示H-FABP適用于AMI早期診斷，而CK-MB和cTnI適用于AMI回顧性診斷。由此可見(jiàn)，在AMI整個(gè)病程中，H-FABP血液濃度升高時(shí)間早、敏感度高，CK-MB和cTnI血液濃度升高雖較晚，但特異度較高。因此，在胸痛發(fā)作早期可采用聯(lián)合檢測(cè)的方法，提高AMI早期診斷的準(zhǔn)確率，有利于盡早采取治療措施，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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The clinical value of heart-type fatty acid binding proteinin in the early diagnosis of acute myocardial infarction

ZHAO Wen-hui＊，LIU Zhi-ping.＊Department of Laboratory，Affiliated Hospital，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010050，China

Objective To analyze the clinical value of quantitative analysis of heart-type fatty acid binding protein（H-FABP） in the early diagnosis of acute myocardial infarction（AMI）.Methods 120 cases of patients with chest pain were selected，the final diagnosis of AMI 69 cases and non AMI 51 cases as the control group.The cases were divided into less than 3 h，3-6 h，more than 6 h three groups according to the onset time chest pain.The concentration of H-FABP in each group was measured by the method of immune turbidity，and the creatine kinase isoenzyme（CK-MB）and troponin I（cTnI）were detected.Compare the sensitivity and specificity of each index in the early diagnosis of AMI.Results The concentrations of H-FABP in the AMI were higher than those of the control group，with statistically significant differences（P<0.05），the results of CK-MB and cTnI showed no significant difference between the AMI and the control group in less than 3 hours（P>0.05），but the difference was statistically significant at 3-6 h and more than 6 h（P<0.05）.The sensitivity of H-FABP in 3 hours and 3-6 h were 74.1%and 87.5%and was higher than that of CK-MB（18.5%and 54.1%）and cTnI（14.8%，58.3%），the difference was statistically significant（P<0.05），the sensitivities of H-FABP at more than 6 hours was 83.3%，lower than that of CK-MB（88.9%）and cTnI（94.4%），no statistical significance（P>0.05）.Among all the detected indexes，the highest specificity was cTnI，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion H-FABP quantitative detection in the early diagnosis of AMI had high sensitivity，combined with other high specificity indicators can improve the accuracy of early diagnosis of AMI.

Quantitative detection； Heart-type fatty acid binding protein； Early myocardial infarction；Advantage

內(nèi)蒙古自治區(qū)科學(xué)技術(shù)廳資助項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：kjt13sf07）

010050 內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科（趙文輝），心臟大血管科（劉志平）

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．11．006

R542.2+2

A

1672-5301（2016）11-0982-04

2016-05-26）