血清　GADA、ICA、IAA檢測(cè)對(duì)2型糖尿病患者的臨床意義

謝 瑋，陶國(guó)華，趙 枰

（南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇　南通　226001）

血清GADA、ICA、IAA檢測(cè)對(duì)2型糖尿病患者的臨床意義

謝 瑋，陶國(guó)華，趙 枰

（南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226001）

目的 分析2型糖尿病患者中GADA、ICA和IAA的陽(yáng)性率，探討自身抗體檢測(cè)在2型糖尿病患者中的臨床意義。方法 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定129例2型糖尿病患者和40名正常對(duì)照組人群血清GADA、ICA、IAA、INS和CP；離子交換高壓液相法（HPLC）測(cè)定HbA1c；己糖激酶法測(cè)定GLU；酶法測(cè)定TC和LDL-C，并對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 2型糖尿病患者性別、BMI、年齡、空腹血糖和糖化血紅蛋白在自身抗體陽(yáng)性組和陰性組中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自身抗體陽(yáng)性組的2型糖尿病患者TC和LDL-C水平明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自身抗體陽(yáng)性組與陰性組空腹胰島素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但陽(yáng)性組空腹C肽水平明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 2型糖尿病的患者GADA、ICA和IAA的檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)自身免疫損傷，保存殘存β細(xì)胞功能，延緩胰島素依賴(lài)階段的出現(xiàn)和減少酮癥酸中毒的發(fā)生。

谷氨酸脫羧酶抗體； 胰島細(xì)胞抗體； 胰島素自身抗體； 2型糖尿病

糖尿病是一種常見(jiàn)且多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)性疾病，以高血糖為主要臨床表現(xiàn)，各種不同的病因?qū)е乱葝uβ細(xì)胞分泌胰島素不足及/或周?chē)M織胰島素作用不足而致血糖升高［1］。1型糖尿病是由于自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，從而使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾??；2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足。隨著生活水平和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率正逐年升高，糖尿病的早期診斷和分型對(duì)其治療和預(yù)后有著十分重要的意義［2］。糖尿病患者在無(wú)癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中可以檢出多種胰島抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）等［3］?，F(xiàn)有研究報(bào)道，部分臨床診斷為2型糖尿病的患者中也存在1型糖尿病的免疫指標(biāo)，提示這些患者存在自身免疫性胰島炎或胰島功能損傷［4］。盡早檢測(cè)出這部分2型糖尿病患者體內(nèi)的自身抗體，給予及時(shí)的臨床干預(yù)，對(duì)保存殘存的β細(xì)胞功能，延緩胰島素依賴(lài)階段的出現(xiàn)，意義非常重大［5］。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)2型糖尿病患者檢測(cè)自身抗體的報(bào)道較少，本研究旨在對(duì)臨床診斷為2型糖尿病的患者行GADA、ICA和IAA的檢測(cè)，以盡早發(fā)現(xiàn)這些患者的自身免疫損傷，從而保護(hù)殘存β細(xì)胞功能，延緩胰島素依賴(lài)階段的出現(xiàn)和減少酮癥酸中毒的發(fā)生。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.024

收稿日期：2015-12-04；修回日期：2015-12-18

資料和方法

1 臨床資料

1.12型糖尿病患者組 選取我院2013年1月至2014年12月在內(nèi)分泌科入院診療，按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病的129例患者為實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象，其中男63例，女66例，年齡30～80歲（54±12歲），符合下列條件：發(fā)病年齡≥30歲，發(fā)病6個(gè)月內(nèi)無(wú)酮癥，患病后采用飲食控制或口服降糖藥，患者及家族中無(wú)聽(tīng)力障礙史。排除指標(biāo)：使用免疫抑制藥物的患者。

1.2健康對(duì)照組 健康體檢者40名，空腹血糖≤5.8 mmol/L及餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L。

2 方法

2.1儀器 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定 GLU、TC和 LDL-C。深圳新產(chǎn)業(yè) MAGLUMI 1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定GADA、ICA、IAA。采用東曹AIA-360化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定INS、CP。美國(guó)Bio-Rad D-10糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定HbA1c。所有試劑及質(zhì)控品均為配套產(chǎn)品。

2.2實(shí)驗(yàn)方法 所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象取空腹靜脈血4mL，離心分離血清，4℃保存，當(dāng)天測(cè)定GADA、ICA、IAA、INS、CP、GLU、TC和LDL-C。并在空腹時(shí)抽取1管EDTA抗凝全血2mL進(jìn)行HbA1c檢測(cè)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，所有計(jì)量資料結(jié)果用（x±s）表示。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 GADA、ICA、IAA檢測(cè)結(jié)果

GADA、ICA、IAA檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。2型糖尿病組和正常對(duì)照組自身抗體陽(yáng)性率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表　1 正常對(duì)照組和2型糖尿病組血清　GADA、ICA、IAA檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率比較

2 不同性別2型糖尿病患者GADA、ICA、IAA陽(yáng)性率比較

2型糖尿病患者GADA陽(yáng)性率，男性為6.20% （8/129），女性為13.18%（17/129），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ICA陽(yáng)性率，男性為4.65% （6/129），女性為6.20%（8/129），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。IAA陽(yáng)性率，男性為1.55% （2/129），女性為1.55%（2/129），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 2型糖尿病患者自身抗體陽(yáng)性組（至少1個(gè)抗體陽(yáng)性）和陰性組臨床資料結(jié)果比較

兩組年齡、性別、體重指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　2型糖尿病患者自身抗體陽(yáng)性組和陰性組臨床資料比較（x±s）

4 2型糖尿病患者自身抗體陽(yáng)性組（至少1個(gè)抗體陽(yáng)性）和陰性組檢測(cè)結(jié)果比較

兩組血糖、糖化血紅蛋白、胰島素比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TC和LDL-C水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），抗體陽(yáng)性組明顯低于抗體陰性組?？贵w陽(yáng)性組血C肽水平均低于抗體陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表　3 2型糖尿病患者自身抗體陽(yáng)性組和陰性組檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

討 論

2型糖尿病患者性別、BMI、年齡、空腹血糖和糖化血紅蛋白在自身抗體陽(yáng)性組和陰性組中比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有報(bào)道在3年內(nèi)未曾服藥的糖尿病患者中，BMI和年齡在抗體陽(yáng)性和陰性患者也未見(jiàn)差異。因此僅從2型糖尿病患者的臨床特征和一般檢查難以判斷患者是否存在自身抗體［6］。

自身抗體陽(yáng)性組的2型糖尿病患者TC和LDLC水平明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。脂代謝水平的差異可能與種族有關(guān)，但均表明自身抗體陽(yáng)性組的2型糖尿病患者其脂代謝水平要好于陰性組［7］。

自身抗體陽(yáng)性組與陰性組空腹胰島素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但陽(yáng)性組空腹C肽水平明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。許多研究表明［8］，2型糖尿病患者中自身抗體陽(yáng)性者較陰性者的C肽水平隨病程下降更快，易出現(xiàn)口服降糖藥失效，且相對(duì)于自身抗體陰性者6～8年才需胰島素治療，而自身抗體陽(yáng)性者僅需約3～5年即需胰島素治療［9］。目前臨床醫(yī)師還沒(méi)有在2型糖尿病患者中廣泛地開(kāi)展糖尿病自身抗體（GADA、ICA、IAA）的檢測(cè)，僅在懷疑其為1型糖尿病或成人隱匿性自身免疫糖尿病（LADA）時(shí)才檢測(cè)自身抗體［10］。本研究結(jié)果表明，部分2型糖尿病患者體內(nèi)存在自身抗體，應(yīng)給予及時(shí)的臨床干預(yù)，保護(hù)這部分患者的胰島素分泌功能。在選擇治療措施時(shí)應(yīng)充分考慮自身抗體陽(yáng)性的2型糖尿病患者更傾向于胰島素缺陷，需要更早期地開(kāi)始胰島素治療。對(duì)臨床診斷為2型糖尿病的患者應(yīng)行GADA、ICA和IAA的檢測(cè)，以盡早發(fā)現(xiàn)這些患者的自身免疫損傷，盡可能保護(hù)殘存β細(xì)胞功能，延緩胰島素依賴(lài)階段的出現(xiàn)和減少酮癥酸中毒的發(fā)生。

［1］鄭方道，張鵬，邱明才.2型糖尿病患者血清谷氨酸脫羧酶抗體和胰島細(xì)胞抗體檢測(cè)臨床意義.中華內(nèi)科雜志，2010，49（1）：53-54.

［2］Zinman B，Zahn S E，Haffner S M，et a1.Phenotypic characteristics of GAD antibody-positive recently diagnosed patients with type 2 diabetes in North America and Europe.Diabetes，2004，53（12）：3193-3200.

［3］Falomi A，Gambelunghe G，F(xiàn)orini F，et a1.Autoantibody recognition of COOH-terminal epitopes of GAD65 marks the risk for insulin requirement in aduh-onset diabetes mellitus.J Clin Endocrinol Metab，2000，85（1）：309-316.

［4］LeeS A，Lee W J，Kim E H，et a1.Progression to insulin deficiency in Korean patients with Type 2 diabetes mellitus positive for anti-GAD antibody.Diabet Med，2011，28（3）：319-324.

［5］馬曉靜，包玉倩，周健，等.血清谷氨酸脫羧酶抗體滴度與初診成人2型糖尿病患者第一時(shí)相胰島素分泌的關(guān)系.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（2）：122-124.

［6］Klingensmith G J，Pyle L，Arslanian S，et a1.The presence of GAD and IA-2 antibodies in youth with a type 2 diabetes phenotype：results from the TODAY study.Diabetes Care，2010，33（9）：1970-1975.

［7］姚龍江，韓玉清，丁福萬(wàn)，等.血清GAD-Ab、INS和C-P聯(lián)檢在糖尿病分型中的價(jià)值.放射免疫學(xué)雜志，2013，26（5）：574-575.

［8］楊馨鑫，高谷，蘇曉飛，等.谷氨酸脫羧酶抗體滴度對(duì)2型糖尿病患者C肽分泌及并發(fā)癥影響的觀(guān)察.中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（7）：641-644.

［9］史金芬，逄蕾蕾，李宛聰，等.谷氨酸脫羧酶抗體滴度與糖尿病患者胰島功能關(guān)系的研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（11）：139-140.

［10］李霞，黃干，顏湘，等.成人隱匿性自身免疫糖尿病患者胰島素抵抗與谷氨酸脫羧酶抗體滴度的關(guān)系.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（6）：1247-1249.

（張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Clinical Significance of Detection of Serum GADA，ICA and IAA in Type 2 Diabetic Patients

XIE Wei，TAO Guo-hua，ZHAO Ping
（Department of Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital of Nantong University，Nantong 226001，China）

Objective To analyze the positive rate of ICA，IAA and GADA in type 2 diabetic patients，and to investigate the clinical significance of autoantibodies detection in type 2 diabetic patients.Methods The serum levels of GADA，ICA，IAA，INS and CP in 129 cases of type 2 diabetic patients and 40 cases of normal control were determined by chemiluminescence assay.The ion exchange HPLC was used for the determination of HbA1c and the hexokinase method was used for GLU detection.The TC and LDL-C levels were detected with enzymatic method.Results There was no significant difference in gender，BMI，age，fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes.The levels of LDL-C and TC in the patients with type 2 diabetes in the positive group were significantly lower than those in the negative group（P＜0.05）.There was no significant difference in fasting insulin level between positive and negative groups，but the levels of fasting C peptide in the positive group were significantly lower than those in the negative group（P＜0.05）.Conclusion The detection of GADA，ICA and IAA in type 2 diabetes patients could help to early find autoimmune damage and preserve residual beta cell function，delaying the onset of insulin dependence and reduce ketoacidosis.

Glutamic acid decarboxylase antibody； Islet cell antibody； Insulin autoantibody； Type 2 diabetes