聯(lián)合檢測(cè)多腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷中的意義

汪俊伶，閔曉霞

（成都市第六人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川　成都　610051）

聯(lián)合檢測(cè)多腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷中的意義

汪俊伶，閔曉霞

（成都市第六人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川成都610051）

目的 探討四種血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242及CA50聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌診斷中的意義。方法 檢測(cè)28例胰腺癌患者以及35例健康體檢者四種腫瘤標(biāo)志物的水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242與CA50的含量顯著高于正常對(duì)照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)CEA、CA19-9、CA242與CA50的陽(yáng)性率分別為60.71%、71.42%、64.29%和53.57%，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率為92.86%。結(jié)論 CEA、CA19-9、CA242與CA50對(duì)胰腺癌診斷有一定意義，四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高其診斷率，具有重要的臨床意義。

； 腫瘤標(biāo)志物； 胰腺癌； 聯(lián)合檢測(cè)

胰腺癌（cancer of the pancreas）是一種較常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率有明顯增高的趨勢(shì)。40歲以上好發(fā)，男性比女性多見(jiàn)。90%的病人在診斷后一年內(nèi)死亡，五年生存率僅1%～3%［1］。因此，早期診斷對(duì)胰腺癌的治療和預(yù)后具有十分重要的意義。血清腫瘤標(biāo)志物作為一種無(wú)創(chuàng)且有效的檢查方法，廣泛應(yīng)用于臨床。目前胰腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物有十幾種，其均有局限性，大多數(shù)研究認(rèn)為采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出率。

資料與方法

1 一般資料

收集我院2013年10月至2015年8月住院胰腺癌患者28例，其中女13例，男15例，年齡35～72歲。健康體檢者35例來(lái)自正常體檢人群，女l5例，男2O例，年齡38～60歲。

2 試劑和儀器

CEA、CA19-9檢測(cè)使用AIA2000全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑盒（日本東曹）；CA242、CA50檢測(cè)使用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供的CHEMCLIN600型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒。儀器為長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司的TDZ4-WS型離心機(jī)。

3 檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象的樣品采集均于早晨6～10點(diǎn)空腹肘靜脈采血4mL，溫浴5～10min后4000r/min離心4min，分離血清，立刻檢測(cè)。當(dāng)日不能檢測(cè)的標(biāo)本分離血清放置 4℃（2～8℃）保存，次日上機(jī)檢測(cè)。嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)，操作AIA2000全自動(dòng)免疫分析儀及CHEMCLIN600型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，要求室內(nèi)質(zhì)控在控，并記錄CEA、CA19-9、CA242及CA50的結(jié)果。參考范圍：CEA：0～6ng/mL；CA19-9：0～37U/mL；CA242：＜25U/mL；CA50：＜30U/mL，結(jié)果高于參考值范圍判定為陽(yáng)性。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.018

收稿日期：2015-09-23；修回日期：2015-10-14

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)；百分率比較用χ2檢驗(yàn)。ROC曲線用于分析檢測(cè)敏感性和特異性，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 各種腫瘤標(biāo)志物水平比較

在胰腺癌組，CEA、CA19-9、CA242及CA50腫瘤標(biāo)志物水平均高于正常人。與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1　四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的表達(dá)（x±s）

2 單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)比較

在單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌診斷中，CA19-9陽(yáng)性率最高，達(dá)71.42%；四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率有明顯提高，由60.71%提高到92.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　28例胰腺癌各種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率（%）

3 受試者工作特征曲線（ROC）分析

單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)曲線下面積CA19-9最大，為0.83，而聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積為0.92，聯(lián)合檢測(cè)敏感性和特異性分別為92.86%和91.54%，曲線下面積和敏感性大于腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)。單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值見(jiàn)表3。

表3　胰腺癌組各項(xiàng)目診斷價(jià)值比較（%）

討 論

本文的結(jié)果表明，胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242與CA50的含量明顯高于正常對(duì)照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)CEA、CA19-9、CA242與CA50的陽(yáng)性率分別為60.71%、71.42%、64.29%和53.57%，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率為92.86%，聯(lián)合檢測(cè)提高了診斷胰腺癌的陽(yáng)性率。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生，正常人的血清中沒(méi)有或含量很低。因此，腫瘤標(biāo)志物可以對(duì)腫瘤的存在發(fā)病過(guò)程和預(yù)后作出判斷。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是Gold和Freedman［2］于1965年首先從結(jié)腸腺癌和胚胎期結(jié)腸黏膜組織中分離而得。在大腸癌、胰腺癌、胃癌等消化系統(tǒng)癌癥和非消化系統(tǒng)惡性腫瘤如肺癌、子宮癌、卵巢癌等的患者血液中，癌胚抗原的濃度均可升高。目前臨床上將CEA作為消化系統(tǒng)腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。CA19-9 （carbohydrate antigen19-9）最初來(lái)源于人結(jié)腸癌細(xì)胞株SW1116，是 Koprowski等［3］于1979年發(fā)現(xiàn)的與消化系統(tǒng)癌癥相關(guān)的抗原，多數(shù)胰腺癌和膽道癌等患者血清中明顯升高，作為消化道癌癥的標(biāo)志物有重要價(jià)值。與其他胰腺癌標(biāo)志物如CA50等相比，CA19-9是一種更具敏感性和特異性的血清標(biāo)志物［4］。本組資料顯示：CA19-9在胰腺癌組的診斷陽(yáng)性率與張弘等［5］報(bào)道的71.69%相似。CA242是一種唾液酸化的糖脂類抗原，在健康人和良性疾病人的血清中的含量很低，主要存在于胰腺和結(jié)腸惡性腫瘤細(xì)胞中。CA242對(duì)胰腺癌有很好的敏感性，特別在胰頭癌方面［6］。在本研究中，CA242在胰腺癌組的陽(yáng)性率為64.29%，與王英等［7］報(bào)道的64.8%近似。糖類抗原50（CA50）是一種缺少巖藻糖殘基碳水化合物部分的獨(dú)特糖蛋白，在正常人組織中只在胰腺檢出CA50的存在，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。王文濤等［8］研究表明，CEA、CA19-9、CA242及CA50聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺與非胰腺疾病具有鑒別診斷意義，在已明確診斷的胰腺占位中，CA19-9在其良惡性鑒別診斷中綜合診斷能力較強(qiáng)，但對(duì)胰腺與膽道惡性腫瘤的鑒別能力較差。

ROC曲線又稱受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve），能將診斷方法的敏感性與特異性結(jié)合起來(lái)進(jìn)行分析，而不僅側(cè)重于其敏感性或特異性，又能表示為該法“曲線下的面積越大其診斷試驗(yàn)效果越好”，既全面又直觀［9］。

總之，胰腺癌患者四種血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA242及CA50聯(lián)合檢測(cè)提高了胰腺癌患者的陽(yáng)性檢出率，在胰腺癌的診斷中具有重要的指導(dǎo)意義。在常規(guī)醫(yī)療工作和健康體檢中，對(duì)高危人群進(jìn)行多腫瘤標(biāo)志物的常規(guī)聯(lián)合檢測(cè)，將更有助于胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)。

［1］吳在德，吳肇漢.外科學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：608.

［2］Gold P，F(xiàn)reedman S O.Specific carcinoembryonic antigens of human digestive system.J Exp Med，1965，122（3）：467-481.

［3］Koprowski H，Herlyn M，Steplewski H H，et al.Specific antigen in Serum of patients with colon carcinoma.Science，1981，212：53-59.

［4］Glenn J，Steinberg W M，Kurtzman S H，et a1.Evaluation of the utility of a radioimmunoassay for serum CA19-9 levels in patients before and after treatment of carcinoma of the pancreas.J Clin Oncol，1988，6 （3）：462-468.

［5］張弘，朱景輝，王明濤，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷及隨訪中的臨床價(jià)值.中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2008，3（16）：27-29.

［6］Ichihara T，Nomoto S，Takeda S，et al.Clinical usefulness of the immunostainingofthetumormarkersinpancreaticcancer. Hepatogastroenterology，2001，48（40）：939.

［7］王英，黃文成，朱波，等.惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)群聯(lián)合檢測(cè)CA19-9、CA242在胰腺癌中的臨床價(jià)值.海南醫(yī)學(xué)，2005，16（3）：132-l88.

［8］王文濤，張順，吳力群，等.六種血清腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌臨床診斷中的意義.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2011，14（3）：204.

［9］潘寶駿，張錫彬，劉少娟，等.SPSS中的ROC分析用于檢驗(yàn)/診斷方法的評(píng)價(jià).海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)雜志，2003，9（3）：16-20.

（李 凌編輯）

Significance of Combined Detection of Tumor Markers in the Diagnosis of Pancreatic Cancer

WANG Jun-lin，MIN Xiao-xia
（Department of Nuclear Medicine，the 6thpeople Hospital of Chengdu，Chengdu 610051，China）

Objective To explore the value of combined detection of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in the diagnosis of pancreatic cancer.Methods The serum levels of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in 28 cases of patients with pancreatic cancer and 35 healthy controls were detected，and the results were analyzed.Results The serum levels of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in patients with pancreatic cancer were significantly higher that that of healthy controls（P＜0.05）.The positive rate CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 with individual detection was 60.71%，71.42%，64.29%and 53.57%respectively.The positive rate of combined detection of four markers was 92.86%.Conclusion The detection of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 have clinical significance in diagnosis of pancreatic cancer，can combined detection of four tumor markers could improve the diagnostic efficacy.

Tumor markers； Pancreatic cancer； Combined detection