血清胱抑素　C與視黃醇結(jié)合蛋白檢測在兒童狼瘡性腎衰竭診斷中的臨床意義

李 婭，李雪梅

（1.云南省宣威市中醫(yī)院檢驗科，云南　宣威655499；2.綏江縣人民醫(yī)院檢驗科，云南　昭通　657700）

血清胱抑素C與視黃醇結(jié)合蛋白檢測在兒童狼瘡性腎衰竭診斷中的臨床意義

李 婭1，李雪梅2

（1.云南省宣威市中醫(yī)院檢驗科，云南宣威655499；2.綏江縣人民醫(yī)院檢驗科，云南昭通657700）

目的 探討血清胱抑素C（CysC）與血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）檢測在兒童狼瘡性腎功能衰竭診斷中的臨床意義。方法 本研究將70例狼瘡性腎衰竭患兒根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的不同將患兒分成4個組別：I組（35例）：Ccr在50～80mL/min，腎功能代償期；II組（15例）：Ccr在20～50mL/min，腎功能失代償期；III組（10例）：Ccr在10～20mL/min，腎功能衰竭期；IV組（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒癥期。檢測血清CysC與血清RBP的水平（免疫速率散射比濁法）。同時，用酶法檢測血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。結(jié)果 狼瘡性腎衰竭患兒中，I組：CysC陽性率74.3%，RBP陽性率71.6%，Scr陽性率33.6%，BUN4.3%；II組：CysC陽性率 91.1%，RBP陽性率88.3%，Scr陽性率50，2%，BUN37.8%；III組：CysC陽性率100%，RBP陽性率100%，Scr陽性率100%，BUN93.3%；IV組：CysC異常率100%，RBP陽性率100%，Scr陽性率100%，BUN100%。血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白與血清尿素氮、血肌酐呈正相關(guān)。血清胱抑素C的ROC曲線下面積（AUC=0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線下面積（AUC=0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。結(jié)論 CysC與RBP是狼瘡患兒腎功能損傷的早期敏感指標，同時為狼瘡性腎衰患兒腎功能損傷程度的判斷提供一定的依據(jù)。

胱抑素C； 視黃醇結(jié)合蛋白； 兒童狼瘡性； 腎衰竭

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.014

收稿日期：2015-10-22；修回日期：2016-03-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種表現(xiàn)為多臟器受累的自身免疫性疾病，本病病程長、病情復雜。受累臟器中，以腎臟受損最為常見，而狼瘡性腎炎所導致的腎功能衰竭也成為影響本病預后的重要因素［1］。因此，選擇敏感、合理的檢測指標，對早期診斷狼瘡性腎衰以及對腎臟功能受損程度的判斷有極大的幫助［2］。本研究將70例狼瘡性腎衰竭患兒按內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）不同進行分組，并對患兒血清胱抑素C（CysC）、血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）進行檢測，意在研究血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白在兒童狼瘡性腎衰竭中的診斷價值。

資料與方法

1 一般資料

選取2007年6月至2014年12月在我科住院的狼瘡性腎衰竭患兒共70例。以上病例均按照1997年美國風濕病學會修訂的SLE的診斷標準納入，且具有腎臟受累表現(xiàn)，如蛋白尿、血尿或不同程度腎功能受損［3］。其中男性患兒21例，女性患兒49例，年齡4～16歲，平均11.2±3.1歲。所有納入病例均排除高血壓、糖尿病及其他自身免疫性疾病所致的腎臟損害患者。依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的不同將患兒分成4個組別：I組（35例）：Ccr在50～80mL/min，腎功能代償期；II組（15例）：Ccr在20～50mL/min，腎功能失代償期；III組（10例）：Ccr在10 ～20mL/min，腎功能衰竭期；IV組（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒癥期［4］。

2 標本采集及處理

所有受檢患兒均于晨起空腹狀態(tài)下采集靜脈血4mL置于干燥真空無菌試管中，由離心機離心（3000r/min，15min）后分離血清，上機進行檢測。

3 儀器與試劑

血清胱抑素C（CysC）、血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）由羅氏（Roche）modular模塊分析系統(tǒng)cobas lntegra 701全自動生化分析儀進行測定，研究所用試劑均為羅氏原裝配套試劑。

應用免疫速率散射比濁法測定血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白的。用酶法檢測血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以x±s表示，同一組內(nèi)各項指標檢測數(shù)值符合正態(tài)分布，并通過方差齊性檢驗，分析結(jié)果示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各組間數(shù)據(jù)兩兩比較則應用單因素方差分析，各檢測指標之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。不同檢測指標對于腎功能損害程度準確性判斷，采用ROC分析進行相關(guān)檢驗。

結(jié) 果

1 不同組別的各項檢測結(jié)果比較

各組之間CysC、RBP、BUN及Scr差異具有統(tǒng)計學意義，提示各組之間腎功能損害程度是不同的。見表1。

2 各指標間相關(guān)性分析

血清胱抑素C與血清尿素氮（r=0.79，P＜0.05）、血肌酐（r=0.84，P＜0.05），提示呈正相關(guān)，血清視黃醇結(jié)合蛋白與血清尿素氮（r=0.82，P＜0.05）、血肌酐（r=0.86，P＜0.05），提示呈正相關(guān)。

3 各組中指標陽性率分析

I、II組胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白陽性率明顯高于尿素氮、血清肌酐，當腎功能輕度受損時，胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白兩項指標能更早的提示腎臟損害。見表2。

表2　各組CysC、RBP、BUN、Scr陽性率［n（%）］

4 ROC曲線分析

胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白、尿素氮、血肌酐對狼瘡性腎衰竭的腎功能損傷程度準確性分析，血清胱抑素C的ROC曲線下面積（AUC=0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線下面積（AUC= 0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。結(jié)果顯示血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白在診斷準確性方面明顯優(yōu)于血清尿素氮和血肌酐。

討 論

SLE是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織的疾病，腎臟是SLE患者最易受損的臟器［5］。在兒童SLE中狼瘡性腎損害的發(fā)生率較高，因為其早期并無特殊臨床癥狀，極易出現(xiàn)漏診，而一旦該病處于活動期則病情進展迅速，相當一部分患兒在確診后的5～10年內(nèi)，因腎臟受損進展為腎功能衰竭。對于狼瘡性腎衰的診斷，病理活檢目前仍是其診斷的金標準，但因其對被檢測者要求較高，患兒難以配合，且價格較高，故在診療實際中不易廣泛開展，現(xiàn)在臨床上廣泛采用尿素氮、血肌酐作為評價腎臟功能的主要指標，但易受到飲食、感染、藥物等因素影響，不能準確反映腎功能［6］。

血清胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在人體中（組織、細胞、體液）廣泛存在，其在細胞內(nèi)狀態(tài)穩(wěn)定，不易受到年齡、飲食、運動、藥物、感染等其他因素影響［7］。其自身帶有正電荷，可自由通過腎小球濾過膜，在腎小管中可被完全吸收并分解，不會返回血液中，因此該指標能較好的反映腎臟功能受損情況［8］。此外，多項研究和實驗證實，血清胱抑素C對于腎小球損傷較為敏感［9-11］。血清視黃醇結(jié)合蛋白是由肝臟分泌的低分子蛋白質(zhì)，在人體體液中分布廣泛，其分子量小，能在通過腎小球之后完全被腎小管重吸收，其在血液中的含量能較敏感的反映腎臟功能受損的程度［12］。當各種因素引起的腎臟損傷導致腎小球濾過率和腎血流量下降時，血清視黃醇結(jié)合蛋白會在血液中逐漸累積，使其血清濃度升高［13］。因此，RBP和CysC的檢測可以成為兒童狼瘡腎早期判斷腎功能受損程度的較敏感指標［14］。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)I、II組患兒血肌酐、血清尿素氮陽性率在30%以下時，其血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白陽性率已達到70%～90%，說明此兩項指標能夠較早的反映腎臟受損情況，臨床診斷中能更早的提示患兒已存在腎功能損害，以便及早制定合適的治療方案，避免病情進一步惡化。本實驗通過ROC分析對血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白及血肌酐、血清尿素氮的診斷效能進行了對比，血清胱抑素C的ROC曲線下面積（0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線下面積（0.928）均比血清尿素氮（0.715）和血肌酐（0.732）高。由此可見，在診斷的準確性和敏感性上，血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白均優(yōu)于肌酐及尿素氮。同時，在檢測方法上具有創(chuàng)傷性小，讀取結(jié)果快等優(yōu)勢，更利于門診醫(yī)生及時判斷患兒腎臟的受損情況，因此應當將其做為兒童狼瘡性腎衰竭的常規(guī)檢測項目在臨床中廣泛應用的檢測項目。

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（檀葉青編輯）

Diagnostic Significance of Serum Cystatin C and Retinol Binding Protein Detectionin Children with Lupus Renal Failure

LI Ya，LI Xue-mei
（Clinical Laboratory，Xuanwei Chinese Medicine Hospital of Yunnan Province，Xuanwei 655499，China）

Objective To investigate diagnostic significance of serum cystatin C（Cys）and serum retinol binding protein（RBP）detection in children with lupus renal failure diagnosis.Methods A total of 70 patients with lupus renal failure were divided into 4 groups：Group I，35 casescreatinine clearance rate（CCR）was at 50～80mL/ min.Group II，15 cases，CCR was at 20～50mL/min.Group III，10 casesCcr＜10mL/min group（10 cases），IV group（20 cases），50mL/min group（cases），20mL/min group（cases），Ccr group（cases）.Detection of serum CysC and serum RBP levels（Immune rate scatter ratio）.At the same time，serum urea nitrogen（BUN）and serum creatinine（Scr）were detected by enzymatic method.Results I positive rate was，CysC positive rate was 74.3%，RBP positive rate was 71.6%，Scr positive rate was 33.6%，II positive rate was 91.1%，RBP positive rate was 88.3%，Scr positive rate was，III positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，BUN 93.3% positive rate was 100%，IV positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，Scr positive rate was 100%，CysC positive rate was，BUN100%.Serum cystatin C，serum retinol binding protein and serum urea nitrogen，serum creatinine positively.Serum cystatin C under the ROC curve area（AUC=0.936）and serum retinol binding protein of the ROC curve area of AUC=0.928 were blood creatinine and serum urea nitrogen（AUC= 0.715）AUC=0.732 high（P＜0.05）under.Conclusion CysC and RBP are sensitive indicators of renal function damage in children with lupus，and provide a basis for judging the degree of renal damage in patients with renal failure.

Cystatin C； Retinol binding protein； Children with lupus； Renal failure