環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析

向守寶，魯巧云，張彩云

（湖北省襄陽市中心醫(yī)院皮膚性病科，湖北　襄陽　441021）

環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析

向守寶，魯巧云，張彩云

（湖北省襄陽市中心醫(yī)院皮膚性病科，湖北襄陽441021）

目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效及安全性。方法 選取2011年8月至2014年8月我院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者82例，在患者自愿的前提下隨機(jī)分成兩組，對照組給予潑尼松治療，觀察組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，檢測兩組患者治療前后血清中免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平變化情況，并對比兩組患者的療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療后1個(gè)月及3個(gè)月觀察組各免疫球蛋白水平顯著低于對照組，而血清補(bǔ)體水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3個(gè)月，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組的治療總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效顯著，安全可靠，值得在臨床上推廣使用。

環(huán)磷酰胺； 潑尼松； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡； 免疫球蛋白； 補(bǔ)體C3； C4

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種臨床上常見的免疫系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床上表現(xiàn)為體溫異常、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛、乏力、肌無力、口腔潰瘍等，主要累及患者皮膚黏膜、肌肉骨骼，嚴(yán)重者會影響其腎臟功能，甚至于損傷患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)［1］。因此需及時(shí)給予患者治療，以降低疾病對患者工作與生活的影響，本研究通過對比環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松與單純的潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效及不良反應(yīng)情況，尋找一種療效顯著，且安全性高的治療手段。

材料和方法

1 一般資料

選取我院于2011年8月至2014年8月間收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者82例，隨機(jī)分成兩組，觀察組42例，其中男5例，女37例，年齡19～75歲，平均年齡34.9±4.2歲，病程0.8～62.5個(gè)月，平均17.6±2.3個(gè)月，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)積分（SLEDAI）評價(jià)［2］中度35例，重度7例；對照組40例，其中男4例，女36例，年齡20～76歲，平均年齡35.1±4.3歲，病程0.9～63.1個(gè)月，平均17.8±2.1個(gè)月，SLEDAI評價(jià)中度34例，重度6例。入選患者均符合1997年由美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，且入組前3個(gè)月內(nèi)未使用激素、免疫抑制劑等藥物進(jìn)行治療，同時(shí)排除妊娠及哺乳期婦女、合并有嚴(yán)重肝腎功能疾病及心腦疾病者和合并其他類型風(fēng)濕病者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，并在患者知情且同意的前提下進(jìn)行。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.013

收稿日期：2015-09-01；修回日期：2015-10-10

2 方法

對照組患者給予潑尼松（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：121106）治療，0.8mg/（kg·d），早晨服用，連續(xù)治療6w后，依據(jù)患者身體狀況及病情好轉(zhuǎn)程度［3］逐日減少服藥量，一般以每周下降5mg的速度遞減，降至5～10mg/d時(shí)維持該服藥量進(jìn)行治療。觀察組患者給予環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療，其中潑尼松的用量及用法同對照組保持一致，并且另給予環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：130524）進(jìn)行治療，用法用量如下：取500mg環(huán)磷酰胺溶于250mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，兩周1次，靜脈滴注治療3次后改為4w 1次，90d為一療程［4］。抽取治療前后兩組患者靜脈血，分離獲得血清，測定血清中各種免疫球蛋白、補(bǔ)體C3、C4水平，觀察并記錄治療前后兩組患者體征、臨床癥狀的改變情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］以患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯改善或恢復(fù)正常，體征與臨床癥狀明顯改善或完全消失，工作與生活大體恢復(fù)正常為顯效；以患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善或部分改善，體征與臨床癥狀有所改善，工作與生活受到一定程度的影響為有效；以患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化，體征與臨床癥狀無明顯改善或進(jìn)一步加重，工作與生活均受到嚴(yán)重影響為無效，需加大用藥劑量或?qū)ふ倚滦退幬镞M(jìn)行治療?？傆行实扔陲@效率與有效率之和。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平

治療前兩組患者血清各免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而治療后1個(gè)月及3個(gè)月觀察各免疫球蛋白水平顯著低于對照組，而血清補(bǔ)體水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況見表1。

表1　兩組患者治療前后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體　C3、C4水平比較（x±s）

2 兩組患者臨床療效比較

治療3個(gè)月后，對照組治療顯效者19例（47.5%），有效者12例（30.0%），無效者9例（22.5%），治療總有效者31例（77.5%）；觀察組治療顯效者32例（76.2%），有效者7例（16.7%），無效者3例（7.1%），治療總有效者39例（92.9%）。觀察組的治療總有效率顯著高于對照組的治療總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表　2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對照組患者月經(jīng)失調(diào)3例、腸道反應(yīng)2例、高血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%（6/40）；觀察組患者月經(jīng)失調(diào)2例，腸道反應(yīng)2例，高血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%（6/42），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討 論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種常見的全身性免疫性疾病，主要好發(fā)于年輕女性，發(fā)病年齡主要集中在15～40歲，但在兒童、老年人及男性中也有發(fā)病［6］，其男女患者比例達(dá)1：8左右。到目前為止，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制仍未研究透徹，可能與患者生理功能紊亂、激素分泌失調(diào)、免疫細(xì)胞異常激活以及遺傳因素密切相關(guān)［7］。研究普遍證明［8-9］系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者普遍存在血清免疫球蛋白水平異常升高以及補(bǔ)體C3、C4水平異常降低的現(xiàn)象，因此通過檢測患者治療前后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平的變化情況，加之以患者體征及病癥情況，可以判斷藥物治療是否療效顯著；對比兩組患者各指標(biāo)改變情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，可以判斷兩種治療的療效優(yōu)劣及治療的安全性。

潑尼松是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏功效，能夠抑制結(jié)締組織增生，降低毛細(xì)血管壁及細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，并可以抑制組胺及其他有毒物質(zhì)的形成、釋放，被臨床廣泛用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡［10］。而環(huán)磷酰胺是一種人工合成的烷化劑，具有較強(qiáng)的體內(nèi)抗腫瘤活性，并對多種自身免疫性疾病有很好的療效，應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療時(shí)能夠有效抑制B淋巴細(xì)胞，防止其異常增殖，從而降低患者血清各免疫球蛋白水平以達(dá)到治療過敏反應(yīng)的目的［11-12］。本研究通過對比環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松與單純的潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效及不良反應(yīng)情況，旨在尋找一種療效顯著，安全性高的治療手段。

本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月及3個(gè)月兩組患者血清IgA、IgG、IgM、C3、C4水平差異顯著，觀察組患者血清各免疫球蛋白及水平顯著低于對照組，而補(bǔ)體C3、C4水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松相比于單純尼潑松治療能夠明顯降低患者血清各免疫球蛋白水平及提高補(bǔ)體C3、C4水平，在該方面的療效顯著。其原因可能在于環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，不但可以殺死增殖期的淋巴細(xì)胞，同時(shí)對靜止期細(xì)胞也有一定的作用，使得循環(huán)中的B淋巴及T淋巴細(xì)胞得以減少，從而降低了患者血清中各免疫球蛋白水平，因而進(jìn)一步降低了血清中免疫復(fù)合物水平，致使補(bǔ)體C3、C4激活途徑得到一定程度的促進(jìn)，導(dǎo)致血清中補(bǔ)體C3、C4水平得以一定程度的回升，因此聯(lián)合治療效果更為顯著。治療3個(gè)月后，觀察組的治療總有效率（92.9%）顯著高于對照組治療總有效率（77.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松相比于單純尼潑松治療具有更好的臨床療效；治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合治療并不會提高患者不良反應(yīng)發(fā)生率，即聯(lián)合治療的安全性能夠得到保證。

綜上說述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡相比于單純潑尼松治療療效更好，并且安全性高，值得在臨床上推廣使用。

［1］畢丹艷，畢丹青，李芹.環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效與安全性.中國老年學(xué)雜志，2013，33（2）：434-435.

［2］周潔清，姜紅.SLEDAI-2000與BILAG-2004兩種評分系統(tǒng)評估狼瘡性腎炎患兒腎臟活動(dòng)度的可行性研究.中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（10）：775-779.

［3］周健輝，王夫平，石惠文，等.314指的斷指分型及再植方法臨床分析.海南醫(yī)學(xué)，2013，24（23）：3541-3543.

［4］汪學(xué)群.長春新堿、環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡51例療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)，2011，31（5）：65-67.

［5］陳書萍.環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效分析.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（20）：2642-2643.

［6］裘錦.小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效觀察.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，（1）：168-169.

［7］張洪峰，肖衛(wèi)國，侯平.白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（4）：476-479.

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［9］張文蘭，胡同平，王永福，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體液免疫指標(biāo)的分析與比較.中國藥物與臨床，2012，12 （2）：261-262.

［10］向剛.老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療的療效及安全性分析.吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（11）：2205-2207.

［11］磨紅，趙志權(quán)，寧燕虹，等.來氟米特與環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的對比研究.廣西醫(yī)學(xué)2010，32（6）：668-670.

［12］蔣萍萍，張俊玲.甲基潑尼松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療46例兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的護(hù)理體會.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（5）：124-125.

（潘子昂編輯）

Efficacy and Safety of Combined Prednisone with Cyclophosphamide in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

XIANG Shou-bao，LU Qiao-yun，ZHANG Cai-yun
（Departmentof Dermatology&Amp STD，Central Hospital of Xiangyang City，Xiangyang 441021，China）

Objective To investigate the efficacy and safety of combination of cyclophosphamide and prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus.Methods A total of 82 cases of systemic lupus erythematosus in our hospital from August 2011 to 2014 August.Patients were randomly divided into two groups，control group was given prednisone treatment，the observation group treated with cyclophosphamide and prednisone.Serum immunoglobulin protein and complement C3，C4 were observed before and after the treatment.The results were compared between two groups，curative effect and adverse reactions were also evaluated.Results One months and threemonths after treatment，the levels of serum immunoglobulin were significantly lower than those in control group，and serum P level was significantly higher than that in control group.The total effective rate was significantly higher than that in control group.The differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of systemic lupus erythematosus showed safe and reliable.It is recommended to be used clinically.

Cyclophosphamide； Prednisone； Systemic lupus erythematosus； Immunoglobulin；Complement C3； C4