IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非　ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者早期診斷價(jià)值研究

王曉樂，余洲海，王依屹，薛金貴，張 玨

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科，上?！?00021）

IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者早期診斷價(jià)值研究

王曉樂1，余洲海1，王依屹1，薛金貴2，張 玨1

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科，上海200021）

目的 研究缺血修飾白蛋白（IMA）、心肌脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）與心肌肌鈣蛋白I（cTnI）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTE ACS）患者心肌缺血早期診斷的價(jià)值。方法 收集急診胸痛患者135例，其中NSTE ACS 80例、非心源性胸痛（NCCP）55例，均于胸痛3小時(shí)內(nèi)入院檢測(cè)血清IMA、H-FABP、cTnI，比較組間差異；整理住院患者病例資料，統(tǒng)計(jì)發(fā)生主要心臟不良事件（MACE）患者入院時(shí)IMA、H-FABP、cTnI結(jié)果差異。結(jié)果 NSTE ACS組入院時(shí)IMA、HFABP、cTnI均高于NCCP組（P＜0.01）；診斷 NSTE ACS早期心肌缺血的靈敏度 IMA（86%）高于H-FABP（68%）和cTnI （79%），IMA、H-FABP、cTnI平行試驗(yàn)靈敏度可達(dá)到90%，并具有更高陰性預(yù)測(cè)價(jià)值（85%）；發(fā)生MACE的患者入院時(shí)IMA、H-FABP、cTnI結(jié)果明顯高于非MACE患者（P＜0.05）。結(jié)論 IMA是較cTnI和H-FABP更敏感的急性心肌缺血早期診斷指標(biāo)，IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)檢可以提高NSTE ACS早期心肌缺血診斷與排除診斷效率，并對(duì)預(yù)后具有一定評(píng)估價(jià)值。

缺血修飾白蛋白； 心肌脂肪酸結(jié)合蛋白； 心肌肌鈣蛋白I； 非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.001

收稿日期：2016-01-25；修回日期：2016-03-04

基金項(xiàng)目：國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）課題資助，課題編號(hào)：2011AA02A111

作者簡(jiǎn)介：王曉樂，女，主管技師

通訊作者：張玨，女，主任技師。E-mail：zhangjue425@hotmail.com

對(duì)象與方法

急性心肌缺血是急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）最常見的發(fā)病原因，心肌缺血早期診斷與危險(xiǎn)評(píng)估是ACS搶救治療的關(guān)鍵。目前，ACS實(shí)驗(yàn)室診斷主要依靠心肌損傷標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白I （cardiac troponin I，cTnI）、肌酸肌酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌紅蛋白（myoglobin，Myo）等，對(duì)急性心肌缺血早期診斷敏感度不高［1］。血修飾白蛋白（ischaemia-modified albumin，IMA）是對(duì)急性心肌缺血具有高靈敏性的新型血清學(xué)指標(biāo)，心肌脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fatty acid-binding protein，H-FABP）對(duì)心肌損傷具有高特異性［2］。本研究在胸痛患者入院時(shí)進(jìn)行血清IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)檢，探討三項(xiàng)指標(biāo)平行試驗(yàn)結(jié)果對(duì)非ST段抬高性急性冠狀動(dòng)脈綜合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndromes，NSTE ACS）的早期診斷、與非心源性胸痛（noncardiac chest pain，NCCP）的鑒別診斷，及可能發(fā)生主要心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE）危險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值。

1 研究對(duì)象

2014年8月至2015年8月間來我院急診就醫(yī)的NSTE ACS患者80例，男性42例，女性38例，平均年齡65±13歲；NCCP患者55例，男性21例，女性34例，平均年齡61±16歲。入選患者均為胸痛發(fā)作3h內(nèi)到達(dá)醫(yī)院，排除肝腎功能異常、慢性感染性疾病、手術(shù)或外傷、腦缺血或周圍血管病、腫瘤，女性無懷孕者。住院期間13例患者發(fā)生MACE，其中死亡1例、非致死性心肌梗死10例、靶血管血運(yùn)重建2例。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1標(biāo)本采集與處理 用肝素抗凝真空試管，抽取患者外周血3mL，室溫靜置30min后，3000r/min離心10min，提取血清，1h內(nèi)完成血清IMA、H-FABP、cTnI水平檢測(cè)。

2.2檢測(cè)儀器 Beckman AU2700生化分析儀；Beckman AccessⅡ免疫分析儀；深圳瑞萊ReLia多功能免疫測(cè)試儀。

2.3檢測(cè)試劑 IMA試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司；Access AccuTnI試劑盒購自貝克曼庫爾特；H-FABP試劑盒購自深圳瑞萊生物有限公司。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以表示，組間均數(shù)差異比較采用成組t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1 血清IMA、H-FABP、cTnI檢測(cè)結(jié)果比較

NSTE ACS組入院時(shí)血清IMA、H-FABP、cTnI水平均明顯高于NCCP組（P＜0.01），結(jié)果見表1。的靈敏度與特異度見表2。IMA靈敏度高于H-FABP、cTnI；IMA、H-FABP、cTnI平行試驗(yàn)不僅提高了檢測(cè)靈敏度（90%），且具有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值（85%）。

表1　急診胸痛患者胸痛3小時(shí)內(nèi)血清IMA、H-FABP、cTnI水平比較

2 IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)檢的NSTE ACS早期心肌缺血診斷價(jià)值

IMA、H-FABP、cTnI診斷NSTE ACS早期心肌缺血

表2　IMA、H-FABP、cTnI診斷NSTE ACS早期心肌缺血的平行試驗(yàn)

3 NSTE ACS早期心肌缺血患者檢測(cè)IMA、H-FABP、cTnI的預(yù)后價(jià)值

NSTE ACS組患者住院期間發(fā)生MACE的患者共13例，急診胸痛入院時(shí)IMA、H-FABP、cTnI水平明顯高于未發(fā)生MACE患者（P＜0.05）。

表3　NSTE ACS患者急診入院時(shí)　IMA、H-FABP、cTnI水平比較

討 論

急性冠脈綜合征（ACS）是我國心血管疾病死亡患者的主要病因，采取及時(shí)有效的診療措施對(duì)于ACS患者預(yù)后刻不容緩。ST段抬高性心肌梗死（STSegment elevation myocardial infarction，STEMI）患者由于冠狀動(dòng)脈完全被血栓堵塞，通常立即進(jìn)行再灌注治療，而NSTE ACS患者的診療有別于STEMI患者，2014版美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）和美國心臟學(xué)會(huì)（AHA）NSTE ACS患者管理新指南中提出“缺血驅(qū)動(dòng)策略”的個(gè)體化治療，即盡早獲得心肌缺血臨床依據(jù)，并根據(jù)危險(xiǎn)評(píng)分實(shí)施有益的治療措施［3］。

IMA是近年來ACS早期診斷中倍受關(guān)注的心肌標(biāo)志物之一，在心肌缺血發(fā)生5～20分鐘內(nèi)，心肌細(xì)胞尚未產(chǎn)生不可逆損傷前，IMA就被檢測(cè)出升高，是敏感的心肌缺血早期診斷指標(biāo)［4］。本課題組前期比較了100例ACS患者胸痛3小時(shí)內(nèi)血清IMA、肌紅蛋白（MYO）、cTnI、肌酸肌酶同工酶（CK-MB）水平，結(jié)果顯示IMA與cTnI都是心肌損傷的敏感和特異性指標(biāo)，受試者工作特征（ROC）曲線下的面積高于MYO與CK-MB，即IMA與cTnI聯(lián)合檢測(cè)可提高ACS早期診斷效率［5］。游潔蕓等［6］研究顯示，IMA有助于檢測(cè)缺血反復(fù)發(fā)作，且IMA與cTnI呈直線相關(guān)，IMA可能與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，H-FABP是優(yōu)于cTnI的心梗排除性指標(biāo)［7］，而Charpentier等［8］則報(bào)道，急診胸痛患者IMA與HFABP聯(lián)檢尚不足以明確排除ACS診斷。本研究對(duì)NSTE ACS患者胸痛3h內(nèi)進(jìn)行IMA、H-FABP與cTnI平行試驗(yàn)，探討聯(lián)檢對(duì)NSTE ACS的早期診斷與危險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值。

本研究顯示，NSTE ACS組患者入院時(shí)IMA、HFABP、cTnI均高于NCCP組（P＜0.01）；IMA有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，敏感性亦高于H-FABP和cTnI，3項(xiàng)聯(lián)檢的靈敏度達(dá)到90%，結(jié)果與有關(guān)文獻(xiàn)一致［9-10］。IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)檢對(duì)于早期預(yù)測(cè)嚴(yán)重心臟事件也有一定價(jià)值，本研究中13例NSTE ACS患者住院期間發(fā)生MACE，他們?nèi)朐簳r(shí)IMA、HFABP、cTnI聯(lián)檢結(jié)果明顯高于非MACE患者（P＜0.05），其中以H-FABP與cTnI的差異更為顯著（P＜0.01）。IMA不僅是早期心肌缺血的敏感指標(biāo)，同時(shí)也具有一定危險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值。IMA、H-FABP、cTnI均有較高的心肌特異性，聯(lián)檢的高陰性預(yù)測(cè)值對(duì)于急診NSTE ACS、NCCP的鑒別診斷具有一定價(jià)值。

IMA是較cTnI和H-FABP更敏感的急性心肌缺血早期診斷指標(biāo)；IMA、H-FABP、cTnI聯(lián)檢可以提高NSTE ACS早期心肌缺血診斷與排除診斷效率，并對(duì)發(fā)生預(yù)后具有一定評(píng)估價(jià)值。

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（檀葉青編輯）

Prognostic Value of the Combination of Ischaemia-modified Albumin and Heart Fatty Acid-binding Protein and Cardiac Troponin I in Patients with Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndromes

WANG Xiao-le，YU Zhou-hai，WANG Yi-yi，Xue Jin-gui，ZHANG Jue
（Department of Clinical Laboratory，Shuguang Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200021，China）

Objective To study the prognostic value of the combination of Ischaemia-modified Albumin（IMA）and Heart Fatty Acid-binding Protein（H-FABP）and Cardiac Troponin I（cTnI）in patients with Non-ST-segment Elevation Acute Coronary Syndromes（NSTE ACS）.Methods Eighty consecutive patients admitted for NSTE ACS in our hospital were included in the study.IMA，H-FABP and cTnI were measured in all patients within 3h of last chest pain and 100 healthy controls.Discover the differences of the levels of three cardiac makers in patients who experienced the Major Adverse Cardiac Events（MACE）during hospitalization.Results The levels of three cardiac makers（IMA、H-FABP、cTnI）in 80 patients of NSTE ACS were significantly higher than that in healthy controls’（P＜0.01）.The combination of all three makers improved the detection sensitivity （P＜0.05）.IMA level was significantly higher in patients with MACE（P＜0.05），as was cTnI and H-FABP （P＜0.01）.Conclusion In early diagnosis of NSTE ACS，IMA is more sensitive than H-FABP and cTnI.The combination of IMA and H-FABP and cTnI increases the diagnosis efficiency of the myocardial ischemia，and provides additional prognostic values in patients with NSTE ACS.

IMA； H-FABP； cTnI； NSTE ACS