增強型體外反搏治療心絞痛的作用機制及其對炎癥因子的影響

劉 盼，鄭文武，蔣 燦，黃冬梅，劉 茜，李 丹，廖雙華（西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心內科，四川瀘州646000）

·論 著·

增強型體外反搏治療心絞痛的作用機制及其對炎癥因子的影響

劉 盼，鄭文武△，蔣 燦，黃冬梅，劉 茜，李 丹，廖雙華
（西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心內科，四川瀘州646000）

目的 探討增強型體外反搏（EECP）治療心絞痛的作用機制。方法 選取該院2014年1月至2015年9月收治的慢性缺血性心絞痛患者56例，隨機分為治療組（39例）和對照組（17例）。兩組患者均進行常規(guī)治療和檢查，治療組患者由醫(yī)護人員全程陪同進行EECP治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定兩組患者的金屬基質蛋白酶-9（MMP-9）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，對比分析兩組患者的療效。結果 治療后，治療組的有效率［92.3%（36/39）］高于對照組［41.2%（7/17）］，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；兩組患者的MMP-9及TNF-α水平均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 EECP治療能降低MMP-9及TNF-α水平，改善心絞痛癥狀。

反搏動術； 心絞痛； 基質金屬蛋白酶類； 腫瘤壞死因子α； 炎癥

心血管疾病在世界范圍內是致殘及致死的一種重要疾病。而其中由于冠狀動脈病變導致的心絞痛為冠心病患者帶來極大的生理、心理、經濟負擔。冠心病心絞痛患者的正規(guī)治療包括：藥物治療、血運重建治療及輔助治療［1］。而增強型體外反搏（EECP）作為一種無創(chuàng)性治療手段，對于難治性心絞痛，即經過3～6個月正規(guī)藥物治療仍不能夠行冠狀動脈血運重建的心絞痛患者提供了有效的輔助治療。國際體外反搏病人登記注冊中心的數(shù)據表明，EECP能夠有效地降低胸痛發(fā)作的頻率，減少硝酸酯類藥物的使用［2］。然而目前對于EECP治療難治性心絞痛作用機制的研究甚少，故作者對其作用機制進行探索，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院心內科住院部2014年1月至2015年9月收治的難治性心絞痛患者56例，其中男26例，女30例。入選標準：經過冠狀動脈造影明確診斷為冠心病，不能進行冠狀動脈介入或冠狀動脈搭橋手術，通過3個月以上正規(guī)藥物治療后仍反復發(fā)作心絞痛的患者。將上述患者隨機分為治療組（39例）和對照組（17例）。治療組患者中男22例，女 17例；平均年齡（61.8±11.8）歲；合并高血壓12例，合并糖尿病10例；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級30例，Ⅰ級9例。對照組患者中男4例，女13例；平均年齡（62.3±10.6）歲；合并高血壓 5例，合并糖尿病7例；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級10例，Ⅰ級7例。兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均行規(guī)范化的抗血小板聚集、穩(wěn)定粥樣斑塊、防止心室肌重構、擴張冠狀動脈等治療措施。治療組在此基礎上采用EECP進行治療，具體如下。

1.2.1.1 操作人員 由經過專業(yè)規(guī)范化培訓的、熟練掌握體外反搏操作程序及工作原理的，且能夠處理緊急問題的治療師進行操作。

1.2.1.2 操作方法 （1）采用廣州華南醫(yī)療器械有限公司生產的WEB-V增強型體外反搏器。每次反搏60 min，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。反搏壓力為4～45 kPa。分別于反搏治療前及第1、2、3個療程結束后采集靜脈血，血液采集均在反搏治療結束后5 min內完成，靜置30 min，于-70℃冰箱凍存?zhèn)溆谩＃?）治療組患者由醫(yī)護人員全程陪同進行EECP治療，并且在全部療程結束后繼續(xù)留院觀察3 d，期間進行體格檢查、采集血液、描記體表心電圖等檢查措施，確認患者各項指標無異常后方可離院。對照組患者將在入院時及5周后進行上述檢查。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定兩組患者治療前后金屬基質蛋白酶-9（MMP-9）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平，所用試劑均購于上海酶連生物科技公司，具體測定方法按照試劑說明書進行。

1.2.3 療效評定標準 采用西雅圖心絞痛評分表（SAQ）［3］對療效進行測量，該量表分為5大項19個條目：軀體活動受限程度（問題1），心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（問題2），心絞痛發(fā)作情況（問題3～4），治療滿意程度（問題5～8），疾病認識程度（問題9～11），條目總分為100分，得分越高，表示患者的機體狀態(tài)和生活質量越高。對各條目逐項評分及SAQ總分，再將得分按公式轉化為標準積分，標準積分=（實際得分-該方面最低得分）/（該方面最高分-該方最低分）。有效：標準積分較之前增加大于50%；改善：標準積分較之前增加10%～50%；無效：標準積分增加小于10%?？傆行?（有效例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以±s表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后心絞痛癥狀改善情況比較 治療后，治療組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療后心絞痛癥狀改善情況比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后MMP-9、TNF-α水平比較 治療前，兩組患者的MMP-9及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的MMP-9及 TNF-α水平均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MMP-9、TNF-α水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后MMP-9、TNF-α水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同指標治療后比較，bP＜0.05。

組別n治療組對照組TNF-α（μg/L）治療前 治療后15.2±1.8ab25.3±1.7a39 17 22.5±2.6 23.0±2.5 MMP-9（μg/mL）治療前 治療后14.6±2.4ab21.9±2.6a25.0±2.0 24.6±2.3

2.3 不良反應 治療結束后，對所有患者進行為期5周的隨訪，均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

3 討 論

相關研究表明，TNF-α能夠顯著增加人類臍靜脈內皮細胞中低密度脂蛋白（LDL）的胞吞轉運作用，并刺激動脈血管中內皮下LDL的沉積，導致脂代謝異常［4］。TNF-α能夠促進MMP和間質性膠原酶的活性表達，降解大分子基質間質性膠原合成，增加細胞外降解，導致粥樣斑塊的不穩(wěn)定性。TNF-α還可以通過細胞毒性作用導致細胞壞死，損傷血管內皮，導致血管內膜增厚，內膜功能紊亂［5］。有研究表明，心絞痛患者中TNF-α的水平明顯升高［6-9］，其主要原因可能與上述作用機制有關，本研究中，反復發(fā)作心絞痛的患者在接受EECP治療后，治療組患者的TNF-α水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明降低TNF-α水平能夠改善基質細胞及血管內膜受破壞程度，延緩甚至逆轉動脈粥樣硬化發(fā)生進程，改善心絞痛癥狀。

MMP在動脈硬化心絞痛的發(fā)生中起著重要的作用［10］，其能夠與細胞外基質結合，促進細胞外基質變薄，促使血管中層平滑肌向基底膜移動，導致大量增生，使管腔狹窄，最終導致斑塊破裂、心絞痛，甚至心肌梗死的發(fā)生［11］。相關研究指出，在不穩(wěn)定性心絞痛、急性冠狀動脈綜合征患者體內MMP-9的水平明顯升高，且在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中也起著重要的作用［12-14］。在本研究中，治療組難治性心絞痛患者在接受EECP治療后其MMP-9水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示EECP治療能夠有效降低心絞痛患者MMP-9水平，同時改善基底膜增生，抑制管腔變窄等過程的發(fā)生。

冠狀動脈粥樣硬化是血管炎癥改變性疾病，心絞痛癥狀嚴重影響患者的生活質量，同時不穩(wěn)定斑塊也嚴重影響患者生命安全，EECP治療能夠有效降低其中的促炎性細胞因子TNF-α及MMP-9的水平，在冠心病心絞痛的治療中起著積極作用。因此，在今后的研究中可以深入研究關于EECP與其他細胞炎性因子的作用，從而進一步提高其治療地位，改善疾病預后。

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Mechanism of EECP in treatment of angina pectoris and its influence on inflammatory factors

Liu Pan，Zheng Wenwu△，Jiang Can，Huang Dongmei，Li Xi，Li Dan，Liao Shuanghua
（Department of Cardiology，Affiliated Hospital，South West Medical University，Luzhou，Sichuan 646000，China）

Objective To investigate the action mechanism of the enhanced external counter pulsation（EECP）for treating angina pectoris.Methods Fifty-six patients with chronic ischemic angina pectoris in our hospital from January 2014 to September 2015 were selected and randomly divided into the treatment group（39 cases）and the control group（17 cases）.The two groups were performed the routine therapy and examinations.The patients in the treatment group were performed EECP accompanied by the medical staff in the whole process.ELISA was adopted to detect MMP-9 and TNF-α levels.The curative effects of the two groups were comparatively analyzed.Results The effective rate after therapy in the treatment group was 92.3%（36/39），which was higher than 41.2%（7/17）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）；the MMP-9 and TNF-α levels after treatment in the two groups were superior to those before treatment，moreover the treatment group was superior to the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The EECP therapy can decrease the levels of TNF-α and MMP-9 and improve the symptoms of angina pectoris.

Counterpulsation； Anginapectoris； Matrixmetalloproteinases； Tumornecrosisfactor-alpha； Inflammation

·論 著·

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.017

A

1009-5519（2016）16-2496-02

劉盼（1983-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事心內科臨床工作。

，E-mail：Zhengwenwu888@163.com。

2016-05-01）