左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性

李同社，高振華，楊智宏，靳飛鵬（河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院/洛陽(yáng)東方醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南洛陽(yáng)471003）

·論 著·

左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性

李同社，高振華，楊智宏，靳飛鵬
（河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院/洛陽(yáng)東方醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南洛陽(yáng)471003）

目的 評(píng)價(jià)左西孟旦治療老年慢性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 將2015年1月至2016年1月在該院心血管內(nèi)科住院治療的64例慢性心力衰竭患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為基礎(chǔ)治療組和左西孟旦組，各32例。基礎(chǔ)治療組患者給予洋地黃、呋塞米、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規(guī)抗心力衰竭綜合治療；左西孟旦組患者在基礎(chǔ)治療組基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持續(xù)泵入24 h。觀察兩組患者治療前與治療7 d后的血壓、心率、心功能、24 h尿量，鉀、鈉、氯離子的含量，肝腎功能，腦鈉肽前體（pro-BNP），左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）等指標(biāo)的變化。結(jié)果 與治療前比較，兩組患者治療7 d后的LVEDd、LVESd變小，pro-BNP水平下降，LVEF及CI升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與基礎(chǔ)治療組比較，左西孟旦組患者治療7 d后的血壓、心率下降，心功能好轉(zhuǎn)，24 h尿量顯著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd及LVESd變小，LVEF與CI升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；左西孟旦組總有效率［75.0%（24/32）］高于對(duì)照組［68.8%（22/32）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭可改善治療效果，安全性好。

心力衰竭； 老年人； 利鈉肽，腦； 治療結(jié)果； 左西孟旦注射液

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，是當(dāng)今最重要的心血管病之一［1］，其病因以冠心病居首，其次為高血壓。各年齡段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管病，危害極大。目前臨床上通常應(yīng)用洋地黃、呋塞米、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ACEI/ARB）、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規(guī)抗心力衰竭綜合治療［2-3］，但效果并不理想。作者在常規(guī)抗心力衰竭綜合治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液治療老年人心力衰竭，效果明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月在本院心血管內(nèi)科住院治療的64例心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為基礎(chǔ)治療組和左西孟旦組，各32例?；A(chǔ)治療組男17例，女15例；年齡60～81歲，平均（67.4± 4.1）歲；按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（詳見(jiàn)衛(wèi)生部十二五規(guī)劃教材《內(nèi)科學(xué)》第8版）［4］，心功能Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)7例。左西孟旦組男16例，女16例；年齡60～82歲，平均（65.8±5.7）歲；心功能Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)9例。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》標(biāo)準(zhǔn)［1］?；A(chǔ)病因均為冠心病、高血壓性心臟病或擴(kuò)張型心肌病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性心肌梗死、主動(dòng)脈夾層、肺動(dòng)脈栓塞、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病及急性腦血管疾病患者。

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與基礎(chǔ)治療組治療后比較，bP＜0.05。

組別左西孟旦組基礎(chǔ)治療組n 32 32時(shí)間治療前治療7 d后治療前治療7 d后pro-BNP（pg/mL）1 294.8±121.7 1 083.5±115.1ab1 267.3±118.6 1 198.7±120.2aLVEDd（mm） LVESd（mm） LVEF（%） CI 65.9±7.4 51.2±5.8ab64.3±6.5 57.8±5.9a53.6±6.5 41.5±4.9ab54.2±5.1 47.6±5.3a40.9±3.9 48.5±4.6ab41.6±3.7 45.1±4.5a2.1±0.2 3.1±0.5ab2.2±0.3 2.7±0.4a

1.2 方法

1.2.1 治療方法 基礎(chǔ)治療組患者給予洋地黃、呋塞米、ACEI/ARB、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規(guī)抗心力衰竭綜合治療；左西孟旦組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，批號(hào)：140802，包裝規(guī)格5 mL∶12.5 mg）治療，將左西孟旦注射液12.5 mg（5 mL）加入5%葡萄糖注射液中，以0.1 μg/（kg·min）的速度微量泵持續(xù)泵入24 h。

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前及治療7 d后采集靜脈血，應(yīng)用西門(mén)子2400全自動(dòng)生化分析儀，采用固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法測(cè)定鉀、鈉、氯離子的含量及肝腎功能、腦鈉肽前體（pro-BNP）、空腹血糖，心肌酶等的變化；采用德國(guó)GE公司生產(chǎn)的VIVIDE9彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）等指標(biāo)的變化。

1.2.3 療效判定 觀察兩組患者治療前與治療7 d后的血壓、心率、呼吸困難和全身臨床癥狀改善情況及24h尿量變化；根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2級(jí)以上；有效：心功能提高1級(jí)，但不足2級(jí)；無(wú)效：心功能提高不足1級(jí)；惡化：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比較，兩組患者治療7 d后的pro-BNP下降，LVEDd、LVESd變小，LVEF、CI均有所升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；給藥7 d后，與基礎(chǔ)治療組比較，左西孟旦組患者的pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd變小，LVEF、CI升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。而兩組治療前后鉀、鈉、氯離子含量及肝腎功能、空腹血糖、心肌酶譜水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 兩組患者心功能療效比較 左西孟旦組總有效率為75.0%（24/32），基礎(chǔ)治療組總有效率為68.8%（22/32），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能療效比較

3 討 論

慢性心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜的臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力（活動(dòng)耐量受限）及液體潴留（肺淤血和外周水腫）。慢性心力衰竭為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，是當(dāng)今最重要的心血管疾病之一［1］。我國(guó)部分地區(qū)42家醫(yī)院對(duì)10 714例心力衰竭住院病例回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其病因以冠心病居首，其次為高血壓，而風(fēng)濕性心臟瓣膜疾病比例則下降；各年齡段心力衰竭病死率均高于同期其他心血管疾病，其主要死亡原因依次為左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）［5］。

左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑，其作用機(jī)制是選擇性地與心肌肌鈣蛋白末端結(jié)合，穩(wěn)定肌鈣蛋白鈣鍵及心肌細(xì)胞收縮必需的收縮蛋白纖維空間結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)收縮蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，增加鈣離子和心肌肌鈣蛋白的促心肌收縮功能，從而有效改善心肌細(xì)胞收縮能力，增強(qiáng)心肌收縮力［6-7］；同時(shí)，該藥不增加心肌耗氧量，不引起心律失常，避免了藥物對(duì)心肌舒張功能的損害，而且還具有擴(kuò)張周?chē)芎凸跔顒?dòng)脈的作用，對(duì)心肌缺血和再灌注損傷均有保護(hù)作用［8-9］。慢性心力衰竭時(shí)，心臟壓力及容量負(fù)荷增加，心室壁張力增加，刺激心肌細(xì)胞分泌更多的腦鈉肽和pro-BNP，其變化可反映心力衰竭的程度［10-11］。LVEF是反映心功能的一項(xiàng)較好指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用洋地黃、呋塞米、ACEI/ARB、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑、曲美他嗪等常規(guī)抗心力衰竭綜合治療，LVEDd、LVESd均有所變小，pro-BNP水平下降，LVEF、CI均有所升高，說(shuō)明常規(guī)抗心力衰竭綜合治療療效肯定、可靠、有效。在常規(guī)抗心力衰竭基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液，患者的血壓、心率進(jìn)一步下降，呼吸困難和全身臨床癥狀進(jìn)一步改善，24 h尿量顯著增加，pro-BNP水平下降，LVEDd和LVESd變小，LVEF、CI升高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；左西孟旦組總有效率高于基礎(chǔ)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示左西孟旦注射液聯(lián)合常規(guī)抗心力衰竭治療老年慢性心力衰竭近期療效良好，可改善患者預(yù)后。本研究結(jié)果表明，兩組治療前后鉀、鈉、氯離子含量及肝腎功能、空腹血糖、心肌酶譜水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭安全性良好。

總之，在常規(guī)抗心力衰竭綜合治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭近期療效良好，效果顯著，安全性好。但由于本研究納入病例數(shù)較少，結(jié)局指標(biāo)不全面，未跟蹤監(jiān)測(cè)患者遠(yuǎn)期療效及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，因此，左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后尚需要采用多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2014， 42（24）：3-10.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38（3）：105-208.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中國(guó)部分地區(qū)1980、1990、2000年慢性心力衰竭住院病例回顧性調(diào)查［J］.中華心血管病雜志，2002，30（8）：450-454.

［5］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：163.

［6］Kersten JR，Montgomery MW，Levosimendan PP，et al.A new positive inotropic drug，decreases myocardial infarct size via activation of KATP channels［J］.Anesth Analg，2011，90（1）：5-11.

［7］Papp Z，édes I，F(xiàn)ruhwald S，et al.Levosimendan：molecular mechanisms and clinical implications：consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan［J］.Int J Cardiol，2012，159（2）：82-87.

［8］Sonntag S，Sundberg S，Lehtonen LA，et al.The calcium sensitizer levosimendan improves the function of stunned myocardium after percutaneous transluminal coronary angioplasty in acute myocardial ischemia［J］.J Am Coll Cardiol，2004，43（12）：2177-2182.

［9］Lehmann A，Lang J，Boldt J，et al.Levosimendan in patients with cardiogenic shock undergoing surgical revascularization：a case series［J］.Med Sci Monit，2004，10（8）：89-93.

［10］Wang H，Liu J，Zhao H，et al.Relationship between cardio-ankle vascular index and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hypertension and coronary heart disease subjects［J］.J Am Soc Hypertens，2014，8（9）：637-643.

［11］Packer M，Colucci W，F(xiàn)isher L，et al.Effect of levosimendan on the shortterm clinical course of patients with acutely decompensated heart failure［J］.JACC Heart Fail，2013，1（2）：103-111.

Clinical efficacy and safety of levosimendan in treatment of senile chronic heart failure

Li Tongshe，Gao Zhenhua，Yang Zhihong，Jin Feipeng
（Department of Cardiology，Third Affiliated Hospital，Henan University of Science and Technology/Luoyang Dongfang Hospital，Luoyang，Henan 471003，China）

Objective To evaluate the clinicalefficacy and safety of levosimendan in treating senile chronic heart failure.Methods Sixty-four cases of senile chronic heart failure hospitalized in the cardiology department of our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into the levosimendan group and basic treatment group，32 cases in each group.The basic treatment group was given the regular anti-cardiac failure treatment of digitalis，furosemide，ACEI/ARB，spironolactone，β-blockers and trimetazidin；while the levosimendan group was given levosimendan injection by microinfusion pump with a speed of 0.1 μg/（kg·min）for consecutive 24 h based on the basis of basic treatment.Blood pressure，heart rate，heart function，24 h urine volume，potassium，natrium and chloride ions，hepatorenal function，pro-BNP，changes of LVEDd，LVESd，LVEF and CI before treatment and after 7 d treatment were observed in both groups.Results Compared with before treatment，LVEDd and LVESd after 7 d treatment in the two groups were decreased，the pro-BNP level was decreased，LVEF and CI were increased，the dif ferences were statistically significant（P＜0.05）.Compared with the basic treatment group，the blood pressure and heart rate after 7 d treatment in the levosimendan group were decreased，the cardiac function was improved，24 h urine volume was increased，pro-BNP was declined，LVEDd and LVESd were decreased，while CI was increased，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the total effective rate in the levosimendan group was 75.0%（24/32），which was higher than 68.8%（22/32），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no serious adverse reactions in both groups.Conclusion Levosimendan injection for treating senile chronic heart failure can improve the treatment effect with good safety.

Heart failure； Aged； Natriuretic peptide，brain； Treatment outcome； Levosimendan injection

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.012

A

1009-5519（2016）16-2481-03

李同社（1966-），主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病診療工作。

2016-04-27）