消渴舒寧膠囊對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的影響※

陳　文　萬(wàn)　紅　王　英　彭志芬　張　欣（江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，撫州　344000）

消渴舒寧膠囊對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的影響※

陳文萬(wàn)紅王英彭志芬張欣
（江西中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，撫州344000）

目的 探討消渴舒寧膠囊對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的治療作用。方法 采用靜脈注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)小鼠糖尿病模型，經(jīng)消渴舒寧膠囊治療40天后，觀察消渴舒寧膠囊對(duì)小鼠血糖和糖耐量的影響。結(jié)果 與模型組比較，消渴舒寧膠囊高、中、低三個(gè)劑量組空腹血糖均顯著降低（P＜0.01），糖耐量顯著提高（P＜0.01）。結(jié)論 消渴舒寧膠囊對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性糖尿病具有降低血糖、提高糖耐量的作用。

糖尿病；糖耐量；消渴舒寧膠囊；消渴

消渴舒寧膠囊是本課題組篩選臨床經(jīng)驗(yàn)方并結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究成果，自行組方設(shè)計(jì)研制的治療糖尿病的制劑，由知母、玄參、麥冬、黃連、三白草、山藥、黃芪、葛根、玉米須等藥物組成。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)觀察消渴舒寧膠囊對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠血糖和糖耐量的影響，為其開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1　材料與試劑

1.1動(dòng)物 昆明種小鼠100只，雄性，體重（20±2） g。購(gòu)自南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。

1.2藥物 消渴舒寧膠囊，由知母、玄參、麥冬、黃連、三白草、山藥、黃芪、葛根、玉米須等藥物組成。由本校中藥藥劑實(shí)驗(yàn)室制備，每粒膠囊含量為1.0 g（按生藥計(jì)）。灌胃給藥。對(duì)照藥：格列齊特片，浙江眾益制藥股份有限公司生產(chǎn)。

1.3試劑與儀器 鏈脲佐菌素 （streptozotocin，STZ）為美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品。T6型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限公司。

2　實(shí)驗(yàn)方法

2.1小鼠鏈脲佐菌素糖尿病模型的制備，取80只雄性昆明種小鼠，適應(yīng)實(shí)驗(yàn)環(huán)境喂養(yǎng)3 d后，從中隨機(jī)抽取10只小鼠，作為正常對(duì)照組。其余70只小鼠予以禁食24 h。以pH4.6檸檬酸緩沖液配制4%鏈脲佐菌素溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用，并用冰水浴保持低溫。將已禁食24 h的小鼠用鼠筒固定，從尾靜脈注射鏈脲佐菌素溶液，注射劑量為180 mg/kg。3 d后，將小鼠禁食12 h，采血、分離血清，測(cè)定空腹血糖。以血糖值＞13 mmol/L以上者作為糖尿病模型小鼠。經(jīng)篩選，將其中符合要求的50只小鼠作為糖尿病模型實(shí)驗(yàn)小鼠。

2.2分組 將50只糖尿病模型實(shí)驗(yàn)小鼠按隨機(jī)數(shù)字法分為5組，分別為模型組，對(duì)照藥組，消渴舒寧膠囊高劑量組、消渴舒寧膠囊中劑量組、消渴舒寧膠囊低劑量組，每組10只。另取此前隨機(jī)抽取的10只正常小鼠，作為正常對(duì)照組。

2.3給藥 消渴舒寧膠囊高、中、低劑量組小鼠每d分別按0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg體重劑量灌胃；對(duì)照藥組給予格列齊特每d按20 mg/kg體重劑量灌胃；模型組和正常對(duì)照組每d分別灌胃等體積生理鹽水，連續(xù)進(jìn)行40 d。

2.4血糖檢測(cè) 分別在實(shí)驗(yàn)的第10 d、20 d、30 d、40 d將小鼠禁食12 h，采血、分離血清，用葡萄糖氧化酶法測(cè)定小鼠血糖值。

2.5糖耐量試驗(yàn) 在第40 d禁食12 h，空腹尾靜脈采血后給藥1次，并在給藥后0.5 h灌胃葡萄糖2.5 g/kg體重劑量，在給葡萄糖后0 h、0.5 h、1 h、2 h、4 h分次尾靜脈采血，測(cè)定血糖含量。

3　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響 見(jiàn)表1。

表1　消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病模型小鼠血糖的影響（mmol/L，±s，n=10）

表1　消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病模型小鼠血糖的影響（mmol/L，±s，n=10）

注：與正常對(duì)照組比較★★P＜0.01；與模型組比較△△P＜0.01

組別　劑量（g/kg）給藥前給藥后10 d　20 d　30 d　40 d正常對(duì)照模型格列齊特消渴舒寧0.02 0.5 1.0 2.0 5.76±0.85 21.68±3.12★★21.53±3.24★★20.98±2.86★★21.49±2.78★★21.62±3.23★★5.63±0.92 21.56±2.89★★17.62±2.18△△18.37±1.93△△17.32±1.85△△18.45±2.54△△5.36±0.75 20.39±2.18★★15.67±1.82△△12.45±1.31△△11.65±1.08△△13.48±1.42△△5.27±0.87 21.22±2.45★★10.42±1.28△△10.86±1.32△△9.63±1.12△△10.57±1.45△△5.12±0.73 20.28±2.32★★9.42±1.05△△10.34±1.26△△8.65±1.16△△10.12±1.32△△

3.2消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病小鼠糖耐量的影響 見(jiàn)表2。

表2　消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病模型小鼠糖耐量的影響（mmol/L，±s，n=10）

表2　消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病模型小鼠糖耐量的影響（mmol/L，±s，n=10）

注：與正常對(duì)照組比較★★P＜0.01；與模型組比較△△P＜0.01

組別　劑量（g/kg）　0 h 0.5 h　1 h　2 h　4 h正常對(duì)照模型格列齊特消渴舒寧0.02 0.5 1.0 2.0 5.15±0.72 20.58±2.32★★9.89±1.15△△10.96±1.21△△9.15±1.06△△10.42±1.13△△17.53±1.66 25.72±2.68★★22.65±2.71△△21.42±2.43△△19.56±2.14△△21.38±2.23△△11.62±1.35 25.63±2.74★★20.34±2.34△△20.12±2.26△△18.93±2.02△△19.96±2.14△△8.13±0.98 23.62±2.24★★16.48±1.72△△16.31±1.58△△15.31±1.54△△16.53±1.62△△5.53±0.66 20.05±2.17★★14.38±1.39△△13.52±1.43△△13.22±1.29△△14.25±1.56△△

4　討論

鏈脲佐菌素為胰島β-細(xì)胞毒劑，能特異性地?fù)p傷胰島β-細(xì)胞，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，消渴舒寧膠囊對(duì)糖尿病小鼠的血糖具有顯著降低作用，并能提高糖尿病小鼠葡萄糖耐量。消渴舒寧膠囊由知母、玄參、麥冬、黃連、三白草、山藥、黃芪、葛根、玉米須等藥物組成。知母具有清熱瀉火、生津潤(rùn)燥等功效，現(xiàn)代臨床上多用于治療糖尿?。?］玄參所含成分桃葉珊瑚苷有降血糖作用［2］，黃連主要成分小檗堿有顯著的降糖作用，它能增加胰島素生物活性和促進(jìn)胰島β-細(xì)胞的修復(fù)［3］。麥冬水提取物和粗多糖等可治療糖尿病，降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠、大鼠及家兔的血糖［4］。玉米須能夠降低糖尿病小鼠血糖，促進(jìn)肝糖元合成［5］。三白草具有抑制醛糖還原酶的作用［6］。黃芪，葛根為臨床治療糖尿病常用對(duì)藥［7］。方中諸藥配伍，具有良好的降血糖作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠糖尿病效果明顯。

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［6］葉蕻芝，許雪琴.林蔽三白草多糖微波提取及其對(duì)糖尿病治療的實(shí)驗(yàn)研究［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，14（6）：28-30.

［7］趙進(jìn)喜，李成衛(wèi).糖尿病臨床藥對(duì)新用［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：93.

The Effect of the Xiaoke Shuning Capsule on the Streptozotocin Diabetes Mice

CHEN Wen，WAN Hong，WANG Ying，PENG Zhifen，ZHANG Xin
（Department of Pharmacy，Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine，Jiangxi Province，F(xiàn)uzhou 344000，China）

Objective To study the therapeutic effect of the Xiaoke Shuning capsule on the streptozotocin diabetes mice.Methods The diabetic mice model was induced by streptozotocin from intravenous injecting.The diabetic model mice were given Xiaoke Shuning capsule for forty days.Then its metabolism of blood sugar and sugar tolerance were observed.Results Comparing with the model group，the fasting blood-glucose of the three Xiaoke Shuning capsule groups decreased obviously（P＜0.01）.The glucose tolerance of the three Xiaoke Shuning capsule groups increased obviously（P＜0.01）.Conclusin The Xiaoke Shuning capsule has the favorable cure effect on the treptozotocin diabetes mice.It can decrease the blood sugar，and raise the glucose tolerance in the diabetes model mice.

diabetes；glucose tolerance；Xiaoke Shuning capsule；consumptive thirst

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.15.063

1672-2779（2016）-15-0142-02

江西省撫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目

（本文編輯：李海燕 本文校對(duì)：李秀英2016-05-04）