烏拉地爾治療高血壓伴心力衰竭有效性的Meta分析

周翔輝 馬維江

藥物與臨床

烏拉地爾治療高血壓伴心力衰竭有效性的Meta分析

周翔輝 馬維江

目的 評價烏拉地爾治療高血壓伴心力衰竭的有效性。方法 計算機檢索PubMed、CNKI、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等有關(guān)烏拉地爾與常規(guī)血管擴張劑治療高血壓伴心力衰竭有效性的隨機對照試驗（RCT），在客觀評價文獻質(zhì)量后采用RevMan 5.0進行Meta分析。結(jié)果 共納入10篇文獻，共861例患者。Meta分析結(jié)果顯示，烏拉地爾組在降低收縮壓（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07）和舒張壓（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33）方面與常規(guī)血管擴張劑效果相當；評估治療心力衰竭總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01）；烏拉地爾在降低衰心心率（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01）和患者 B 型鈉尿肽（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01）方面優(yōu)于常規(guī)血管擴張劑。結(jié)論 烏拉地爾與硝酸甘油等常規(guī)血管擴張劑都是治療高血壓伴心力衰竭的有效藥，在降血壓方面和常規(guī)血管擴張劑效果相當，在降低衰心心率和患者B型鈉尿肽方面效果優(yōu)于硝酸甘油等常規(guī)血管擴張劑。

烏拉地爾；傳統(tǒng)血管擴張劑；心力衰竭；療效

高血壓伴心力衰竭是常見的急危重癥，其病情兇險、癥狀嚴重，不及時搶救，短時間內(nèi)可危及患者生命[1]。臨床上通過使用血管擴張劑降低外周血管阻力，減輕心臟后負荷，從而治療該病。常用的有傳統(tǒng)血管擴張劑如硝酸酯類和新型血管擴張劑烏拉地爾。烏拉地爾是新型α受體阻斷劑，具有降低外周血管阻力及抑制血管運動中樞的雙重降壓作用，與前者相比，降壓效果更好[2,3]。為進一步了解它的療效，我們收集有關(guān)資料并對其進行Meta分析，希望能為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機檢索PubMed、CNKI、萬方全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等有關(guān)烏拉地爾與常規(guī)血管擴張劑治療高血壓伴心力衰竭有效性的隨機對照試驗（RCT），因太過陳舊的研究意義不大，故時間限制為近10年內(nèi)的文獻，語種限定為中文和英文。

1.2 一般資料

1.2.1 研究類型 納入所有靜脈用烏拉地爾和硝酸甘油等傳統(tǒng)血管擴張劑治療高血壓伴心力衰竭的隨機對照研究，無論是否采用盲法。

1.2.2 研究對象 臨床診斷為高血壓伴心力衰竭的患者。

1.2.3 干預(yù)措施 所有患者除了基礎(chǔ)治療，試驗組給予烏拉地爾，對照組給予硝酸甘油等傳統(tǒng)血管擴張劑。

1.2.4 測量指標 ①療效按美國紐約心臟病協(xié)會NYHA分級標準將治療效果分為顯效、有效及無效等?？傮w有效率＝顯效率＋有效率＝1-無效率。療效評價標準：顯效為心功能改善2級以上，有效為心功能改善1級，無效為心功能無改善或加重；②患者 B 型鈉尿肽（BNP）；③心率；④收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 資料提取 閱讀全文后進行資料提取，內(nèi)容包括樣本的入選標準，樣本與分組的方法和過程，研究對象的基本資料，研究的條件，干預(yù)的內(nèi)容和方式，疾病療效的判定方法，結(jié)局指標中連續(xù)性指標的均數(shù)和標準差，二分類指標的百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0軟件進行統(tǒng)計分析。首先通過χ2檢驗對同類研究間的異質(zhì)性進行評價，若P＞0.1、I2＜50%說明研究間存在異質(zhì)性的可能性小，使用固定效應(yīng)模型。若P＜0.1、I2＞50%說明研究間具有異質(zhì)性，但如果在臨床上判斷各組間具有一致性需要進行合并時則選擇隨機效應(yīng)模式。如果P＜0.1且無法判斷異質(zhì)性的來源則不進行Meta分析，這時多采用描述性分析。對于連續(xù)性資料多采用加權(quán)均數(shù)差WMD進行統(tǒng)計分析，如果對相同的變量采用不同的測量工具則采用標準化均數(shù)差SMD進行統(tǒng)計分析，而對分類資料則計算RR值，但所有分析均計算95%CI。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況 按照方法學(xué)與試驗措施的不同對納入文獻進行整理。共861例患者入選，均為高血壓伴心力衰竭患者。試驗組處理措施均為基礎(chǔ)治療加烏拉地爾。對照組處理為基礎(chǔ)治療加硝酸甘油的8篇，基礎(chǔ)治療加硝普鈉的1篇，基礎(chǔ)治療加單硝酸的1篇。見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效率比較 有4項研究[4-7]對療效進行了報道，各研究的異質(zhì)性小（P=0.58，I2=0），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=1.31，95%CI 1.20～1.43，P＜0.01），見圖1。總有效率漏斗圖基本對稱（見圖2），發(fā)表偏倚較小或不存在發(fā)表偏倚。

圖1 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑治療治療高血壓伴心衰總有效率的森林圖

表1 納入文獻特征

圖2 烏拉地爾治療高血壓伴心衰的總有效率漏斗圖

2.2.2 收縮壓比較 9個研究[4-12]對治療后兩組患者的收縮壓進行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=99），故采用隨機效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（WMD=-14.15，95%CI-29.34～1.04，P=0.07），見圖 3。表明烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑降低收縮壓的效果相當。

圖3 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑治療治療高血壓伴心衰收縮壓的森林圖

2.2.3 舒張壓比較 7個研究[5,6,8-12]對治療后兩組患者的舒張壓進行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=96），故采用隨機效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（WMD=-2.79，95%CI-8.39～2.82，P=0.33），見圖 4。表明烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑降低舒張壓的效果相當。

2.2.3 衰心心率的比較 9個研究[4-8,10-13]對治療后兩組患者的心率進行了測量，各研究的異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=98），故采用隨機效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（WMD=-8.59，95%CI-15.35～-1.83，P＜0.01），見圖 5。表明烏拉地爾較傳統(tǒng)血管擴張劑降低衰心心率的效果更明顯。

圖4 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑治療治療高血壓伴心衰舒張壓的森林圖

圖5 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑治療治療高血壓伴心衰心率的森林圖

2.2.4 兩組患者B型鈉尿肽比較 三個研究[10-12]對治療后兩組患者的B型鈉尿肽進行了測量，各研究的異質(zhì)性較?。≒=0.90，I2=0），故采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（WMD=-882.04，95%CI-1077.10～-686.97，P＜0.01），見圖6。表明烏拉地爾較傳統(tǒng)血管擴張劑降患者B型鈉尿肽、改善心功能的效果更明顯。

圖6 烏拉地爾和傳統(tǒng)血管擴張劑治療治療高血壓伴心衰BNP的森林圖

3 討論

烏拉地爾又稱哌脲啶，為新型抗高血壓藥，具有外周和中樞雙重降壓機制、起效快、效果顯著、長期使用無耐受性等特點，在治療重癥高血壓、高血壓急癥、高血壓性心力衰竭等方面較傳統(tǒng)降壓藥如硝酸甘油、硝普鈉、單硝酸異山梨酯等具有獨特的優(yōu)點：①雙重降壓，效果顯著；②在降壓的同時不像硝酸酯類會反射性的引起心率加快，反而還能減慢心率，降低心肌耗氧量；③降壓同時還有一定保護心功能的作用，可降低患者BNP[14]。

根據(jù)Meta分析結(jié)論，烏拉地爾在降血壓方面和傳統(tǒng)降壓藥效果相當，但在降壓同時還能有效地降低心率和BNP，改善心功能，用于治療高血壓伴心力衰竭比傳統(tǒng)血管擴張劑更有優(yōu)勢，值得推廣應(yīng)用。但本研究也存在一定局限性，樣本數(shù)較少，且各研究異質(zhì)性較大，文獻質(zhì)量不高，可能存在發(fā)表偏倚。因此，治療效果和安全性的全面評價仍需開展多中心、雙盲、隨機化對照的RCT來證實。

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本刊常用醫(yī)學(xué)名詞英文縮寫

世界衛(wèi)生組織（WHO）

美國心臟病學(xué)會（ACC）

美國心臟協(xié)會（AHA）

歐洲心臟病學(xué)會（ESC）

急性心肌梗死（AMI）

急性冠脈綜合征（ACS）

動脈粥樣硬化（AS）

慢性心力衰竭（CHF）

房間隔缺損（ASD）

室間隔缺損（VSD）

動脈導(dǎo)管未閉（PDA）

心肌灌注分級（TIMI）

紐約心功能分級（NYHA）

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）

冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）

左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）

左室后壁厚度（LVPWT）

左室收縮末期內(nèi)徑（LVEDs）

左室射血分數(shù)（LVEF）

總膽固醇（TC）

甘油三酯（TG）

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）

心電圖（ECG）

超聲心動圖（UCG）

磁共振成像（MRI）

計算機體層攝影（CT）

冠狀動脈造影（CAG）

主要心血管事件（MACE）

鈣通道阻滯劑（CCB）

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）

Efficacy of Urapidil in treatment for heart failure with hypertension:a Meta-analysis

ZHOU Xiang-hui＊，MA Wei-jiang.＊Cardiothoracic Surgery Department，Kunming First People′s Hospital（Gan Mei Affiliated Hospital of Kunming Medical University），Kunming 650000，China

Objevtive To evaluate the efficacy of Urapidil in treatment of heart failure with hypertension.Methods The databases like PubMed，CNKI，Wanfang and CBM for RCT about the treatment of Urapidil in heart failure with hypertension compared with conventional vasodilator were searched.After evaluating the quality of literatures objectively，the data are analyzed by RevMan 5.0 software.Results Eleven studies and 861 patients were absorbed into this article.Meta-analysis showed：there were no difference between Urapidil and conventional vasodilator in systolic pressure（WMD=-14.15，95%CI-29.34-1.04，P=0.07） and diastolic blood pressure（WMD=-2.79，95%CI-8.39-2.82，P=0.33）.However，in total effective rate（RR=1.31，95%CI 1.20-1.43，P＜0.01），reducing heart rate（WMD=-8.59，95%CI-15.35--1.83，P＜0.01）and BNP（WMD=-882.04，95%CI-1077.10--686.97，P＜0.01），Urapidil was better than conventional vasodilator.Conclusion Urapidil and conventional vasodilator like Nitroglycerin are effective to heart failure with hypertension，for lowering blood pressure they are equal，but for reducing patients BNP and heart rate，Urapidil is better than the other.

Urapidil；Conventional vasodilator；Heart failure；Efficacy

650000 云南省昆明市，昆明市第一人民醫(yī)院（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬甘美醫(yī)院）心胸外科（周翔輝）；昆明醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（馬維江）

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.08.016

R544.1

A

1672-5301（2016）08-0735-04

2016-01-14）