紅景天聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的臨床研究

莫克強(qiáng)　文春光　羅健麗等

[摘要]目的 觀察紅景天聯(lián)合奧拉西坦靜脈注射對(duì)老年人血管性癡呆的神經(jīng)功能及認(rèn)知功能影響。方法 61例老年血管性癡呆患者，隨機(jī)分為觀察組31例和對(duì)照組30例，觀察組予紅景天注射液10mL聯(lián)合奧拉西坦注射液4g靜脈滴注，療程3周，與對(duì)照組對(duì)比，觀察患者神經(jīng)功能缺失評(píng)分，生活自理能力評(píng)分及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表。結(jié)果 觀察患者神經(jīng)功能缺失評(píng)分，生活自理能力評(píng)分及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表均改善，較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 紅景天可改善腦供血及神經(jīng)因子活性，奧拉西坦改善能量代謝及記憶障礙，二者聯(lián)用，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)及認(rèn)知功能提高有良好治療效果，推薦用于臨床。

[關(guān)鍵詞]紅景天；奧拉西坦；血管性癡呆

[中圖分類號(hào)]R749.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）11-109-03

血管性癡呆是發(fā)病率僅次于阿爾茨默病的老年性癡呆。隨著人口老齡化，在老年病區(qū)越發(fā)常見。它是一種由于腦血管意外、腦缺氧等疾病引起的腦功能障礙。臨床表現(xiàn)為智力，記憶力，語(yǔ)言定向能力等一系列的認(rèn)知功能下降，以及生活自理能力的喪失。臨床有大量的藥物對(duì)老年血管性癡呆進(jìn)行治療，包括二氫麥解堿，鈣離子拮抗劑等。也有針灸，康復(fù)治療的相關(guān)研究，但臨床效果并不顯著。筆者觀察紅景天具有抗缺氧，減輕神經(jīng)凋亡的作用；奧拉西坦可提高患者的記憶與認(rèn)知。故擬二者聯(lián)用治療老年血管性癡呆，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院老年科、神經(jīng)內(nèi)科2013年10月～2015年10月收治的患者61例，根據(jù)2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床有腦血管意外病史或經(jīng)頭顱CT證實(shí)存在腦血管意外。有與腦血管疾病相關(guān)的癡呆，認(rèn)知功能的逐步加重，病程處于6個(gè)月以上。人格完整，有癡呆的臨床表現(xiàn)，除外假性癡呆等其他類型疾呆疾病后納人入選病例。癡呆臨床表現(xiàn)以記憶減退為主21例，注意力和計(jì)算力下降為主18例，存在語(yǔ)言障礙為主14例，定向障礙8例?；颊卟〕?個(gè)月～4年。合并高脂血癥22例，合并高血壓34例，合并糖尿病25例，合并冠心病18例。入選患者年齡介于47～89歲。按隨機(jī)原則分成觀察組31例及對(duì)照組30例，觀察組31例中，男17例，女14例，患者平均年齡66.9歲，對(duì)照組男16例，女14例，平均年齡65.7歲。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥、家族史等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）選取腦疾病發(fā)病后，病程大于6個(gè)月患者。（2）中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)挑選入選病例。（3）選取神志清楚，人格相對(duì)完整，可進(jìn)行對(duì)答患者，便于進(jìn)行評(píng)估患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)紅景天、奧拉西坦藥物過敏患者。（2）語(yǔ)言障礙，無法交流。（3）意識(shí)障礙。（4）其他原因引起的癡呆。（5）抑郁癥、精神病等。（6）中途自動(dòng)退出患者。

1.4治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，如阿司匹林100mg，qd口服抗血小板聚集，阿托伐他汀20mg，qn口服調(diào)脂以及對(duì)癥支持治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)有限公司，Z20060362）10mL，加于生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次；奧拉西坦（倍清星，廣東世信藥業(yè)有限公司，H20050860）4g加于生理鹽水中靜脈滴注，每天1次。療程3周，3周后對(duì)比兩組治療效果。

1.5療效評(píng)價(jià)

于治療前及治療3周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，生活自理能力（ADL）評(píng)分及神經(jīng)功能缺失（NIHSS）評(píng)分對(duì)患者認(rèn)知功能，生活能力及神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估。

1.6評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

（1）MMSE評(píng)分：量表內(nèi)容包括定向力，注意力和計(jì)算力，回憶力，語(yǔ)言能力等7項(xiàng)。總分30分。大于27分為正常，21～26分為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，小于10分為重度癡呆。（2）ADL評(píng)分：分別評(píng)估患者的進(jìn)餐，梳冼，穿衣，如廁，活動(dòng)能力，19分以上不能自理，9～18分中度依賴，4～8分輕度依賴，小于4分可自理。（3）NIHSS評(píng)分：評(píng)估患者的意識(shí)水平，凝視，視野，面癱，上下肢運(yùn)動(dòng)，共濟(jì)失調(diào)，語(yǔ)言，感覺，構(gòu)音障礙，忽視癥等11項(xiàng)內(nèi)容。最低分0分，最高分31分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺失越嚴(yán)重。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，觀察組與對(duì)照組之間比較為組問計(jì)量資料的比較，采用t檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 MMSE結(jié)果分析

兩組患者治療后MMSE綜合評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。除兩組患者記憶力改善均不明顯（P>0.05）外，評(píng)分中各項(xiàng)指標(biāo)包括：定向力，注意力和計(jì)算力，回憶力，語(yǔ)言能力在治療后兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 ADL結(jié)果分析

治療后，觀察組評(píng)分為（58.7±10.5）分，而觀察組為（39.2±8.9）分。二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明紅景天聯(lián)合奧拉西坦可以明顯改善患者的生活自理能力，改善其生活質(zhì)量。見表2。

2.3 NIHSS～果分析

治療后，觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以認(rèn)為觀察組患者治療后，神經(jīng)功能較前有所改善。見表3。

3討論

血管性癡呆是僅次于阿爾海默茨病的老年認(rèn)知障礙。病因病理復(fù)雜，可能主要由以下原因：（1）腦白質(zhì)損傷。表現(xiàn)為腦白質(zhì)的脫髓鞘病變，MRI下的皮層下硬化和腦室周圍高信號(hào)。腦白質(zhì)的病變會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)端神經(jīng)功能缺失營(yíng)養(yǎng)，認(rèn)知功能障礙。（2）膽堿能系統(tǒng)改變。乙酰膽堿是與記憶關(guān)系密切的一類神經(jīng)遞質(zhì)。大量研究表明血管性癡呆的發(fā)生與乙酰膽堿密切相關(guān)。（3）缺血缺氧導(dǎo)致突觸傳遞功能下降，因而學(xué)習(xí)記憶能力下降。（4）氧化應(yīng)激損傷。缺血缺氧時(shí)，氧自由基的增多，低灌注導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，細(xì)胞水腫均可發(fā)生同。（5）炎癥反應(yīng)。血管性癡呆患者血液多項(xiàng)指標(biāo)如C-反應(yīng)蛋白，補(bǔ)體，炎癥介質(zhì)都有增多。炎癥介質(zhì)可損傷血管神經(jīng)，導(dǎo)致癡呆加重。

目前，研究血管性癡呆的藥物較多，主要有抗凝藥，改善腦循環(huán)藥以及中成藥物。其中改善腦循環(huán)藥物研究較多，包括二氫麥角堿類，鈣離子拮抗劑，抗自由基類的維生素類等藥物。

本研究藥物紅景天及奧拉西坦分別為中成藥物及吡唑烷酮類藥物。紅景天是紅景天屬植物的酚苷類化合物。由于其廣泛的抗缺氧，抗氧化，抗腫瘤以及心腦血管的保護(hù)作用近年備受關(guān)注。谷氨酸興奮性中毒致大鼠海馬神經(jīng)元失活，紅景天抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平及caspase-3活化，保護(hù)海馬神經(jīng)元；保護(hù)缺氧大鼠缺氧誘導(dǎo)劑氯化鈷誘導(dǎo)的的細(xì)胞損害；還可以通過抗細(xì)胞凋亡保護(hù)缺血缺氧的受損腦細(xì)胞，減少受損后腦水腫發(fā)生，抑制活性氧（ROS）的產(chǎn)生㈣，從而實(shí)現(xiàn)認(rèn)知功能的改善。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可緩解缺血缺氧后全身及海馬區(qū)的炎癥反應(yīng)，炎癥因子TNF-A及1L-6等炎癥因子下降。紅景天可通過影響海馬結(jié)構(gòu)及體內(nèi)乙酰膽堿含量發(fā)揮改善癡呆大鼠的記憶功能。本研究中紅景天均可通過以上途徑改善患者的認(rèn)知功能。

奧拉西坦是吡唑烷酮類藥物，由γ-氨基丁酸（GABA）衍生而來?？纱龠M(jìn)智力增長(zhǎng)。其促智作用可通過以下方面體現(xiàn)：（1）與紅景天一樣，可作用于海馬區(qū)和大腦皮層，提高乙酰膽堿水平。（2）同樣可以作用于中樞系統(tǒng)的谷氨酸，抑制其毒性。同時(shí)作用于相關(guān)受體，維持長(zhǎng)時(shí)間的中樞增強(qiáng)作用，增加記憶力，提高認(rèn)知功能。（3）改變大腦能量代謝，提高ATP含量，增加蛋白質(zhì)、RNA合成。（4）通過改變蛋白激酶途徑，增加蛋白激酶（PKC）活性，增強(qiáng)記憶與認(rèn)知。

本研究中改善認(rèn)知功能明顯，對(duì)神經(jīng)功能有輕度恢復(fù)作用。奧拉西坦本身沒有擴(kuò)張血管作用，但是，紅景天有活血化瘀改善循環(huán)作用，二者聯(lián)用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。目前，奧拉西坦的聯(lián)合應(yīng)用效果優(yōu)于單用，紅景天是祖國(guó)醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥提成藥物，療效確切，二者聯(lián)用可推薦就用于臨床。