雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL—6、IL—17表達影響研究

宋春燕　關宇鳳

[摘要]目的 觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥方案治療小兒非感染性腹瀉的療效，據(jù)此分析是否會對血清IL-6、IL-17炎性因子表達產(chǎn)生影響。方法 選擇2014年2月～2016年2月期間在我院兒科住院治療的128例非感染性腹瀉的患兒，按照隨機原則分為兩組，其中對照組常規(guī)治療，而觀察組患兒則是再輔以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，對比兩組患兒治療后的療效、治療前后血清中IL-6和IL-17水平、腹瀉停止時間以及體溫恢復正常時間。結(jié)果 對照組患兒總有效率為64.06%（41/64），觀察組總有效率則為87.5%（56/64），差異顯著（P<0.05）；治療后兩組患兒的IL-6和IL-17水平均有明顯的下降，比治療前有著顯著的改善（P<0.05），同時觀察組患兒總體改善程度更有臨床優(yōu)勢，差異顯著（P<0.05）；對照組患兒腹瀉停止時間、體溫正常時間分別是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而觀察組則分別是（2.35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 對小兒非感染行腹瀉而言，常規(guī)治療療效欠佳、治療周期長，而采用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療方案后，療效顯著提升同時縮短了治療周期，同時患兒IL-6和IL-17水平也進一步下降，值得臨床借鑒推廣。

[關鍵詞]雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；聯(lián)合；小兒非感染性腹瀉；IL-6；IL-17

[中圖分類號]R725.7 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-100-04

小兒非感染性腹瀉是臨床兒科常見的消化系統(tǒng)疾病之一，患兒常伴有明顯的排便次數(shù)增加、糞便性質(zhì)稀少的特點，若患兒得不到及時規(guī)范的治療會導致嚴重水電解質(zhì)紊亂、甚至脫水從而威脅到生命安全，同時還會不同程度影響到生長發(fā)育。在治療上首要補充液體和電解質(zhì)，然而此時患兒的腸道菌群已經(jīng)失調(diào)，因此單純補液的療效不顯著。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片集合了腸道常見的正常菌群，可以有效修復失調(diào)的腸道菌群，有利于病情及早的恢復。而IL-6、IL-17是炎癥反應中兩個關鍵的炎性因子，本文旨在探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉療效影響，以及分析是否會對血清IL-6、IL-17炎性因子表達產(chǎn)生差異，現(xiàn)將2014年2月～2016年2月期間的相關研究資料整理總結(jié)，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月～2016年2月期間由兒科門診或急診收治的128例非感染性腹瀉患兒。納入標準：（1）128例患兒均診斷為非感染性腹瀉；（2）尚未采用過任何形式治療；（3）患兒家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的心肝腎等慢性疾??；（2）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神系統(tǒng)疾?。唬?）重度脫水及代謝酸中毒。按照隨機原則分為兩組。其中對照組男36例（56.35%），女28例（43.65%），年齡范圍4個月～5歲，平均（3.2±0.3）歲，輕度脫水40例，中度脫水24例；觀察組中男37例（57.81%），女27例（42.19%），年齡范圍7個月～5歲，平均（3.5±0.4）歲，輕度脫水42例，中度脫水22例。兩組患兒的年齡、脫水程度、性別等基線資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組的64例患兒給予常規(guī)的治療方案，調(diào)整飲食為清淡飲食，忌食生冷刺激性食物，腹瀉后需補充液鹽100mL左右。予益生菌顆?？诜ū本┩侍?，G20070385，規(guī)格1g×24袋），其中<6個月患兒劑量0.3g/次，6個月～1歲0.5g/次，1歲以上患兒1g/次。而觀察組患兒再次基礎上輔以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司，S20060010，規(guī)格：0.5g×24s），具體服用方法為：6個月以下患兒服用劑量0.5g/次，每天2次；0.5～1歲患兒服用劑量1g/次，每天2次；1歲以上患兒服用劑量同樣1 g/次，每天2～3次，以一周為1個療程。IL-6和IL-17測定方法：抽取所有患兒在清晨空腹時外周靜脈血2mL，分離血清后放置于70%冰箱待測，均使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，具體操作按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標及療效標準

觀察兩組患兒治療后的療效、治療前后血清中IL-6和IL-17水平、腹瀉停止時間以及體溫恢復正常時間。療效標準：顯效：在接受治治療72 h內(nèi)患兒的大便次數(shù)恢復至正常、性狀也完全正常，腹瀉腹痛等癥狀消失；有效：患兒治療72 h內(nèi)大便性狀及大便總次數(shù)較治療前有一定程度的改善或好轉(zhuǎn)，癥狀得到較為明顯的減輕但和正常相比仍有一定差異；無效：患兒治療72 h內(nèi)大便特征及癥狀均為改善或癥狀加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）的形式表示，組間采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

在不同的治療方案下的對比兩組患兒療效情況，其中對照組患兒總有效率為64.06%，觀察組總有效率則為87.5%，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2治療前后IL-6和IL-17水平比較

在接受治療后，血清炎性因子水平均出現(xiàn)較為明顯下降（P<0.05），同時可以明顯的發(fā)現(xiàn)觀察組改善優(yōu)勢與對照組比較更加明顯（P<0.05）。詳細見表2。

2.3腹瀉和體溫正常時間比較

對照組患兒腹瀉停止時間、體溫正常時間分別是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而觀察組則分別是（2 35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差異顯著（t=3.499，t₂=5.238，P<0.05）。

3討論

小兒腹瀉原因眾多，其中非感染性腹瀉是常見的一種類型，臨床癥狀以排便次數(shù)的增加、糞質(zhì)變得稀等。而非感染性腹瀉又可細分為分泌型、吸收不良型、滲出型以及胃腸蠕動加速行這四種。小兒腹瀉往往較成人嚴重，這是由于小兒的身體機能尚處于發(fā)育階段，未達到成熟的階段，因此對各種病原菌、致病菌的抵抗力就較弱，再加上氣候溫差的變化，腹瀉的發(fā)生率極高。在治療非感染性腹瀉患兒時，常規(guī)的抗生素抗感染治療往往無效，同時盲目的使用抗生素治療還會進一步的使腸道內(nèi)原本正常菌群發(fā)生一定程度的紊亂，而菌群的紊亂對發(fā)生腹瀉而言是至關重要的。鑒于非感染性腹瀉存在自限性之一特征，因此無需特別治療患兒即能夠痊愈，然而對于出現(xiàn)明顯的脫水、電解質(zhì)紊亂的患兒，還是要給予的進行系統(tǒng)干預，防治容量不足性休克的發(fā)生。常用的治療措施有口服補充液鹽、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)以及相關益生菌進行治療。臨床也有報道稱，存在有病情遷延不愈的非感染性腹瀉患兒的情況，這就對患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生了較為明顯的抑制和阻礙作用。通過長期的研究也證實了腹瀉在對腸道內(nèi)正常菌群造成紊亂同時，也同時會對常黏膜屏障起到顯而易見的破壞作用，所以當腸道菌群失去平衡后，這種腹瀉就會遷延不愈。為了有效解決腸道菌群失衡的情況，可以采用微生態(tài)活菌制劑，如雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，該活菌制劑中包含了人體內(nèi)常見的正常微生物種類，如雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌等，不僅可以確保腸道菌群維持在一個酸性的環(huán)境，還有恢復腸道菌群作用，從而使得化學屏障得以發(fā)揮作用，促進腸道的吸收功能。

通過上述研究結(jié)果可知，觀察組總有效率則為87.5%，相比對照組的64.06%有顯著優(yōu)勢（P<0.05）。說明了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以有效恢復腸道菌群的平衡，提高療效。在治療前后的血清IL-6和IL-17水平對比中發(fā)現(xiàn)，而治療后炎性因子水均明顯下降，這種下降程度以觀察組患兒更具優(yōu)勢，差異顯著（P<0.05）。IL-6、IL-17為小兒體內(nèi)主要的兩種炎性細胞因子，尤其是IL-6，為抗菌炎癥啟動時的關鍵炎性因子，在細菌感染性疾病中，兩者水平會急劇升高。IL-17起到募集中性粒細胞作用，起到抗炎抗感染的作用，當小兒免疫力低下時，IL-17會應激性的升高。結(jié)合研究結(jié)果說明了在應用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌片后，腸道菌群最大程度的得到了恢復，從而間接提高了患兒的抵抗力，因此炎性這兩種炎性因子也從開始的高水平逐步下降至正常水平。在腹瀉停止時間、體溫正常時間.分別的研究中發(fā)現(xiàn)觀察組則分別是（2 35±0.58）d、（3 67±1.08）d，要明顯的短于對照組。提示臨床應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，其療效的提高是從縮短腹瀉停止時間、體溫恢復正常時間來體現(xiàn)的。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)用藥是可以有效提高臨床療效，并且還具有降低非感染性腹瀉患兒的血清IL-6、IL-17水平的作用，在縮短治療周期，減輕患兒痛苦方面效果令人滿意。