替吉奧對胃癌不同中醫(yī)證型的療效及毒副作用的觀察

薛文翰　馮永笑

替吉奧對胃癌不同中醫(yī)證型的療效及毒副作用的觀察

薛文翰馮永笑

目的：觀察替吉奧對Ⅲ期胃癌的術(shù)后輔助化療療效及毒副反應(yīng)。方法：觀察2015年1月至2016年1月我院收治的Ⅲ期胃癌患者，按照中醫(yī)辨證分為胃熱傷陰證、脾胃虛寒證各20例。給予替吉奧方案化療，治療2～4個(gè)周期后評價(jià)。結(jié)果：替吉奧對改善腹痛癥狀方面，胃熱傷陰證優(yōu)于脾胃虛寒證；對改善乏力癥狀方面，胃熱傷陰證與脾胃虛寒證無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；替吉奧在化療毒副反應(yīng)方面，脾胃虛寒證較胃熱傷陰證重。結(jié)論：替吉奧對Ⅲ期胃癌各中醫(yī)證型療效肯定，對胃熱傷陰證療效更為顯著，毒副反應(yīng)也相對較小。

胃癌；中醫(yī)證型；替吉奧

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)生是多因素長期作用的結(jié)果。有研究顯示，幽門螺旋桿菌感染、飲食、吸煙及宿主的遺傳易感性是影響胃癌發(fā)生的重要因素。胃癌的西醫(yī)治療原則是早期發(fā)現(xiàn)、早期手術(shù)，但術(shù)后復(fù)發(fā)率很高，胃癌術(shù)后輔助化療是西醫(yī)預(yù)防胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的主要手段，但療效有限，且毒副反應(yīng)較大［1］。本研究對2015年1月至2016年1月在甘肅省腫瘤醫(yī)院收治的胃癌術(shù)后患者用替吉奧進(jìn)行術(shù)后輔助化療，觀察化療前后臨床癥狀變化，化療毒副反應(yīng)和中醫(yī)證型之間的關(guān)系，現(xiàn)將臨床觀察總結(jié)如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料本研究共納入自2015年1月至2016 年1月在甘肅省腫瘤醫(yī)院收治的胃癌患者40例。依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會組織編寫的《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》［2］胃癌分肝氣犯胃證、胃熱傷陰證、氣滯血瘀證、痰濕凝結(jié)證、脾胃虛寒證、氣血虧虛證6型，胃熱傷陰證及脾胃虛寒證最為常見，兩種證型各20例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華人民共和國醫(yī)政司編寫的《中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)ZYYXH/T136-156-2008：腫瘤中醫(yī)診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為胃癌Ⅲ期，病理診斷明確，術(shù)后輔助化療。②估計(jì)生存期超過3個(gè)月；③Karnofsky≥60分；④年齡18～80歲；⑤各項(xiàng)檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)證；⑥病人愿意接受本方案治療、能按醫(yī)囑堅(jiān)持服藥、依從性好。兩組患者性別、年齡、病理類型均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法患者入院給予替吉奧膠囊40mg/m2，分早晚兩次餐后口服，d1～d14，3周為1個(gè)周期。兩組均每2～4個(gè)周期評價(jià)療效，所有患者最多接受8周期的化療?；煏r(shí)常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊、甲氧氯胺普預(yù)防嘔吐，適當(dāng)補(bǔ)液以及對癥支持治療。出現(xiàn)3級及以上的白細(xì)胞減少使用粒細(xì)胞集落刺激因子。每周復(fù)查血常規(guī)，每周期化療結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，28d為一周期，治療4個(gè)周期后作X線、CT等檢查，評價(jià)治療效果，隨訪3～12個(gè)月。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)觀察2個(gè)證型臨床癥狀緩解情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，納入癥狀2項(xiàng)，包括腹痛、乏力，治療3個(gè)月后評價(jià)。根據(jù)癥狀性質(zhì)、程度、出現(xiàn)頻率、持續(xù)時(shí)間將每個(gè)癥狀分為無、輕、中、重四個(gè)等級，分別以0、1、2、3代表各等級分值，各單項(xiàng)分?jǐn)?shù)累計(jì)為總積分，分值越高，癥狀越重，治療后臨床癥狀積分值比治療前積分值下降＞60%為顯著改善，積分值下降＞30%為部分改善，積分無變化者為無改善。

毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)［4］，觀察不同證型胃癌患者在接受替吉奧方案后化療血液系統(tǒng)、消化道毒副作用，納入癥狀2項(xiàng)，包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐。Ⅰ-Ⅱ級是輕度反應(yīng)，Ⅲ-Ⅳ級是重度反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1化療后中醫(yī)癥狀緩解情況比較40例患者經(jīng)化療后，腹痛胃熱傷陰證明顯改善者14例，部分改善者6例；脾胃虛寒證明顯改善者5例，部分改善者8例。胃熱傷陰證腹痛緩解情況優(yōu)于脾胃虛寒證。見表1。乏力胃熱傷陰證明顯改善者6例，部分改善者7例；脾胃虛寒證明顯改善者6例，部分改善者6例。脾胃虛寒證腹痛緩解情況與胃熱傷陰證無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表1　替吉奧對各證型中醫(yī)癥狀（腹痛）緩解情況比較（例）

表2　替吉奧對各證型中醫(yī)癥狀（乏力）緩解情況比較（例）

2.2化療毒副反應(yīng)比較兩組證型患者經(jīng)替吉奧方案化療后，患者的毒副反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性，其中以白細(xì)胞減少最為顯著，胃熱傷陰證Ⅲ-Ⅳ級白細(xì)胞減少共7例；脾胃虛寒證Ⅲ-Ⅳ級白細(xì)胞減少共14例；脾胃虛寒證白細(xì)胞減少毒副反應(yīng)較胃熱傷陰證顯著。見表3。兩組證型患者經(jīng)替吉奧方案化療后，患者的消化道毒副反應(yīng)主要以惡心嘔吐最為顯著，胃熱傷陰證Ⅲ-Ⅳ級惡心嘔吐共5例；脾胃虛寒證Ⅲ-Ⅳ級惡心嘔吐共14例；脾胃虛寒證惡心嘔吐毒副反應(yīng)較胃熱傷陰證明顯。見表4。

表3　替吉奧對各證型血液毒性（白細(xì)胞減少）分級比較（例）

表4　替吉奧對各證型消化道反應(yīng)（惡心嘔吐）分級比較（例）

3　討論

本研究表明，替吉奧在改善腹痛癥狀方面，胃熱傷陰證及脾胃虛寒證均有效，胃熱傷陰證優(yōu)于胃熱傷陰證；在改善乏力癥狀方面，胃熱傷陰證及脾胃虛寒證也均有效，但兩個(gè)證型療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；替吉奧在化療毒副反應(yīng)方面，脾胃虛寒證較胃熱傷陰證重。總體來講，替吉奧對Ⅲ期胃癌各中醫(yī)證型療效肯定，毒副反應(yīng)有一定差異，對胃熱傷陰證療效更好，毒副反應(yīng)更輕。

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，依據(jù)我國1/ 10人口惡性腫瘤死因抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌的粗死亡率為25.2/10萬人［5］。替吉奧由替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（OXO）按1：0.4∶1（mol比值）組成，CDHP抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU被降解，使半衰期長達(dá)12h；而OXO能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，使5-FU的磷酸化產(chǎn)物降低而減少其胃腸道毒副反應(yīng)。替吉奧的單藥化療方案在胃癌治療中有較好的療效，RR達(dá)29.2%［6，7］。

本研究顯示，替吉奧對胃癌術(shù)后中醫(yī)胃熱傷陰證效果好，且副作用較小，對中醫(yī)脾胃虛寒證效果較差，說明替吉奧從中醫(yī)角度分析，具有寒涼攻邪的作用，這就提示該藥應(yīng)當(dāng)用于Ⅲ期胃癌術(shù)后中醫(yī)辨證屬胃熱傷陰證的患者，而對于脾胃虛寒證則應(yīng)考慮使用其他方法。

［1］畢延智，曾冬香，宋紅蕾，等.替吉奧膠囊治療晚期胃癌的療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（7）：845-846.

［2］林洪生.惡性腫瘤中醫(yī)診療指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：313.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版，2002：216-221.

［4］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：142-143.

［5］Yan S，Li B，Bai ZZ，et al.Clinical epidemiology of gastric cancer in He?huang valley of China：a 10-year epidemiological study of gastric can?cer［J］.World J Gastroenterol，2014，20（30）：10486-10494.

［6］楊金融，王騰飛，孫佛曉.青年人胃癌的臨床特點(diǎn)分析［J］.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2014，17（6）：471.

［7］梁華，楊洪霞，徐輝，等.局部晚期胃癌的放化療進(jìn)展［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2014，23（5）：454-457.

A

1004-2725（2016）08-0590-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科

薛文翰，E-mail：164277628@qq.com