急性腦梗死患者VEGF濃度變化與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

金崗生　馮　炯　陳　衍　胡浩宇　徐　賓　鄭水紅　金　姬.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬金華市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江金華　3000；.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院眼科，浙江杭州3005

急性腦梗死患者VEGF濃度變化與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

金崗生1馮炯1陳衍1胡浩宇1徐賓1鄭水紅1金姬2
1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬金華市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江金華321000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院眼科，浙江杭州310052

［摘要］目的 探討急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）濃度變化與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分的關(guān)系。方法 選擇2014年6月～2015年6月期間我院神經(jīng)內(nèi)科診斷為急性腦梗死的初診的住院患者30例為腦梗死組，45例健康體檢者為對(duì)照組，均抽空腹肘靜脈血2 mL。腦梗死組患者入院當(dāng)天、第3、7、14、28天各抽血1次；對(duì)照組健康者抽血1次，取血清，采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)VEGF，并對(duì)患者各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行NIHSS評(píng)分。結(jié)果 腦梗死組患者發(fā)病第1、3、7、14、28天血VEGF濃度分別為（203.76±47.36）ng/L、（207.35±49.83）ng/L、（214.53±55.87）ng/L、（203.78±42.39）ng/L、（188.34±42.82）ng/L，均高于對(duì)照組的（185.97±53.36）ng/L，第7天血VEGF濃度顯著增高（t=2.421，P＜0.05），其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分腦梗死組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.176，P=0012），隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，NIHSS評(píng)分逐漸降低；急性腦梗死組患者發(fā)病第1、3、7、14、28天血VEGF濃度與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)果 血清VEGF的濃度變化結(jié)合NIHSS評(píng)分可作為急性腦梗死組患者診斷和預(yù)后療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)臨床具有一定的指導(dǎo)意義。

［關(guān)鍵詞］急性腦梗死；VEGF；NIHSS；預(yù)后

急性腦梗死是指由各種栓塞進(jìn)入顱內(nèi)動(dòng)脈使血管腔急性閉塞，引起相應(yīng)局域的腦組織急性缺血進(jìn)一步壞死的過(guò)程，腦梗死是致殘、致死率極高的疾病，5年內(nèi)平均復(fù)發(fā)率在30%左右［1-2］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種由缺氧誘導(dǎo)的血管生長(zhǎng)相關(guān)肽，在腦內(nèi)有比較豐富的表達(dá)，在生理和病理情況下均能促進(jìn)新生血管的形成，研究表明VEGF具有細(xì)胞增殖、神經(jīng)保護(hù)、提高毛細(xì)血管滲透壓等廣泛的生物學(xué)作用［3］。為探討VEGF與腦梗死預(yù)后之間的關(guān)系，本研究通過(guò)檢測(cè)41例急性腦梗死患者血清中VEGF濃度的動(dòng)態(tài)變化以及分析其與NIHSS的相關(guān)關(guān)系，旨在評(píng)價(jià)急性腦梗死患者VEGF濃度變化以及在臨床預(yù)后評(píng)價(jià)中的臨床意義，以期指導(dǎo)臨床。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

采取分組對(duì)照研究方式分為腦梗死組和對(duì)照組。急性腦梗死組為本院神經(jīng)內(nèi)科2014年6月～2015年6月期間診斷為急性腦梗死的初診的住院病例，共30例，男17例，女13例，年齡最大78歲，最小42歲，平均（57.3±15.5）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，排除入院前行溶栓治療以及既往有心肌梗死、嚴(yán)重腎肝功能障礙、血脂異常、腫瘤病史的患者，不按規(guī)定時(shí)間進(jìn)行檢查，或因突發(fā)情況需要離開(kāi)的失訪患者。發(fā)病當(dāng)天抽血后開(kāi)始常規(guī)藥物治療（阿司匹林腸溶片0.1 g，每日1次，阿托伐他汀鈣片20 mg，每日1次，依達(dá)拉奉30 mg靜脈輸液，每日2次，丁苯酞0.2 g，每日3次）。正常對(duì)照組為健康體檢者，共45例，男22例，女23例，年齡最大86歲，最小41歲，平均（56.1±17.5）歲，兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

全部受檢者均抽空腹肘靜脈血2 mL。急性腦梗死患者入院第1、3、7、14、28天各抽血1次，對(duì)照組體檢時(shí)抽血1次；所有標(biāo)本均室溫放置30 min，分離血清，-70℃儲(chǔ)存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)VEGF，試劑盒上海安妍生物有限公司提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分［9］，檢查各時(shí)間點(diǎn)患者的意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視癥，根據(jù)其嚴(yán)重程度分別賦值0分、1分、2分、3分、4分、9分，計(jì)算其NIHSS評(píng)分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料在統(tǒng)計(jì)學(xué)分析前行正態(tài)檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清VEGF濃度和NIHSS評(píng)分比較

急性腦梗死患者發(fā)病第1、3、7、14、28天血清VEGF濃度分別為（203.76±47.36）ng/L、（207.35±49.83）ng/L、（214.53±55.87）ng/L、（203.78±42.39）ng/L、（188.34± 42.82）ng/L，均高于對(duì)照組的（185.97±53.36）ng/L，第7天血VEGF濃度顯著增高 （t=2.421，P＜0.05），其他時(shí)間點(diǎn)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。急性腦梗死患者血清VEGF濃度隨時(shí)間逐漸增加，第7天達(dá)到高峰后開(kāi)始下降，但仍保持在較高水平，第28天降至正常對(duì)照組水平，見(jiàn)表1。

隨著病程時(shí)間的延長(zhǎng)，急性腦梗死患者相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分逐漸降低，腦梗死組患者NIHSS評(píng)分不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.176，P= 0012）。第 1、3、7天 NIHSS評(píng)分均高于第 28天NIHSS評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），第 28天NIHSS評(píng)分較第14天降低不明顯（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2患者血清VEGF濃度與NIHSS評(píng)分相關(guān)分析

急性腦梗死組患者發(fā)病第1、3、7、14、28天NIHSS評(píng)分分別為（14.41±3.41）分、（13.41±2.93）分、（11.36± 2.43）分、（9.65±2.21）分、（7.93±2.02）分與血VEGF濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.412，P＜0.01；r=-0.423，P＜0.01；r=-0.492，P＜0.01；r=-0.387，P＜0.05；r=-0.355，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　急性腦梗死組發(fā)病后不同時(shí)間VEGF水平、NIHSS評(píng)分及相關(guān)性（±s）

表1　急性腦梗死組發(fā)病后不同時(shí)間VEGF水平、NIHSS評(píng)分及相關(guān)性（±s）

注：與第28天比較，*P＜0.05

組別　n 　V E G F （n g / L ）N I H S S評(píng)分（分）V E G F 與N I H S S評(píng)分相關(guān)性急性腦梗死組第1天第3天第7天第1 4天第2 8天正常對(duì)照組3 0 3 0 3 0 3 0 3 0 4 5 2 0 3 . 7 6 ± 4 7 . 3 6 2 0 7 . 3 5 ± 4 9 . 8 3 2 1 4 . 5 3 ± 5 5 . 8 7 2 0 3 . 7 8 ± 4 2 . 3 9 1 8 8 . 3 4 ± 4 2 . 8 2 1 8 5 . 9 7 ± 5 3 . 3 6 1 4 . 4 1 ± 3 . 4 1*1 3 . 4 1 ± 2 . 9 3*1 1 . 3 6 ± 2 . 4 3*9 . 6 5 ± 2 . 2 1 7 . 9 3 ± 2 . 0 2 r = -0 . 4 1 2 r = -0 . 4 2 3 r = -0 . 4 9 2 r = -0 . 3 8 7 r = -0 . 3 5 5 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 1 P ＜0 . 0 5 P ＜0 . 0 5

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，在腦缺血中心壞死灶的周圍，存在著相對(duì)缺血區(qū)域，稱缺血性半暗帶，這個(gè)區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)元經(jīng)過(guò)數(shù)天潛伏期后，會(huì)出現(xiàn)一些神經(jīng)元死亡，稱之為“遲發(fā)性神經(jīng)元損傷（DND）”［4］，其發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚，可能是多種因素相互作用的結(jié)果，如興奮性氨基酸（EAA）毒性、蛋白合成抑制、自由基損傷及炎癥因子等因素［5-7］。目前，對(duì)于急性腦梗死患者，延長(zhǎng)缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間（即對(duì)急性腦梗死半暗帶區(qū)域的保護(hù)），盡快恢復(fù)缺血區(qū)的血氧供應(yīng)，是其臨床治療的主要研究方向。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），也稱血管通透性因子或血管調(diào)理素，主要由平滑肌細(xì)胞和垂體濾泡星狀細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，是一種特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)有力的多功能細(xì)胞因子［10］。VEGF可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增生，增加血管通透性并促使新血管生成，能夠刺激腦梗死中心和半暗帶新生血管和側(cè)枝血管的形成，善缺血區(qū)周圍組織的灌流，促進(jìn)腦循環(huán)，進(jìn)一步促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)［11，12］。

急性腦梗死是由于腦組織的微循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，腦組織缺血缺氧能誘導(dǎo)組織VEGF表達(dá)，對(duì)改善腦組織供血供氧、減少對(duì)腦組織的損傷具有重要的意義.近年來(lái)，許多研究報(bào)道VEGF在缺血性腦卒中患者組織中的表達(dá)及其與血管發(fā)生有著密切的關(guān)系［13］。Fong GH等［14］研究發(fā)現(xiàn)VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGF受體結(jié)合，可促進(jìn)血管發(fā)育和刺激側(cè)支血管的形成。動(dòng)物研究表明局灶性腦缺血大鼠模型表達(dá)VEGF的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，3 d開(kāi)始明顯增多，7 d達(dá)高峰，14 d明顯下降［15］。在參考文獻(xiàn)及前期預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，VEGF的濃度變化逐漸減慢，結(jié)合考慮到患者的耐受性和實(shí)驗(yàn)的可操作性，我們課題組對(duì)30例急性腦梗死患者不同的時(shí)間點(diǎn)（第1、3、7、14、28天）血清VEGF濃度進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死引起機(jī)體對(duì)VEGF表達(dá)上調(diào)，患者發(fā)病第1、3、7天血清VEGF濃度逐漸增高，第7天達(dá)高峰后開(kāi)始下降，但仍維持在較高水平，第28天接近正常對(duì)照組水平，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本吻合［16-18］。我們可以推測(cè)腦梗死患者血清VEGF濃度升高可能是機(jī)體的一種重要的代償和保護(hù)機(jī)制，對(duì)無(wú)明顯癥狀的急性腦梗死患者具有一定的診斷價(jià)值。

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，VEGF是急性腦梗死的自我抗病物質(zhì)，其能直接保護(hù)神經(jīng)，可以減輕急性期的缺血損傷，促進(jìn)血管再生和腦損傷的修復(fù)，也可反映病情的嚴(yán)重程度［19］，也有學(xué)者在對(duì)VEGF的研究中發(fā)現(xiàn)急性期腦梗死患者血清VEGF的濃度與患者的預(yù)后具有相關(guān)性，急性期血清VEGF濃度增加能夠降低患者預(yù)后的NHISS評(píng)分［20］。本研究中，患者發(fā)病第1、3、7、14、28天，VEGF水平第7天達(dá)高峰，然后逐漸下降，急性腦梗死患者血清VEGF濃度與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，腦梗死患者NHISS評(píng)分在發(fā)病7 d內(nèi)隨著VEGF濃度的提高迅速降低，第14、28天NIHSS改善不顯著，說(shuō)明患者的血清VEGF濃度變化反映患者近期預(yù)后或短期內(nèi)神經(jīng)功能康復(fù)程度。

綜上所述，急性腦梗死患者發(fā)病后血清VEGF立即升高，第7天達(dá)高峰后開(kāi)始下降，急性腦梗死患者血清VEGF濃度與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，血清VEGF的濃度變化結(jié)合NIHSS評(píng)分可作為急性腦梗死患者病情診斷和預(yù)后療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)［21-23］，對(duì)臨床具有一定的指導(dǎo)意義。

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［中圖分類號(hào)］R743.33

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-9701（2016）19-0017-04

收稿日期：（2016-02-29）

［基金項(xiàng)目］浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金計(jì)劃（2013ZB141）；浙江省金華市科學(xué)技術(shù)研究計(jì)劃（2011-3-015）

The reiationship between serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and neuroiogicai recovery in acute ischemic stroke patients

JIN Gangsheng1FENG Jiong1CHEN Yan1HU Haoyu1XU Bin1ZHENG Shuihong1JIN Ji2
1.Department of Neurology，Jinhua City Chinese Medicine Hospital Affliiated to Zhejiang University of TCM，Jinhua 321000，China；2.Department of Ophthalmology，Children's Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou 310052，China

［Abstract］Objective To investigate the reiationship between serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and the United States national institutes of health stroke scale（NIHSS）scores.Methods From June 2014 to June 2015 in our hospital，30 patients with acute ischemic stroke were included in our study as ischemic stroke group，with 45 healthy adults as control group.All patients were abdominal venous blood 2 mL.The ischemic stroke group admitted to hospital on the 0 day，3，7，14，28 days abdominal venous blood each 1 time；The control group abdominal venous blood 1 time，the VEGF was detected by double antibody sandwich ELISA method，and NIHSS scores with each point in time between the two groups were observed.Results The hematic VEGF concentration onset of cerebral infarction patients at 1，3，7，14，28 days were（203.76±47.36）ng/L，（207.35±49.83）ng/L，（214.53±55.87）ng/L，（203.78±42.39）ng/L，（188.34±42.82）ng/L respectively，were higher than the control group（185.97±53.36）ng/L，hematic VEGF concentration was significantly increased at 7 days（t=2.421，P＜0.05），there was no statistically significant difference between the two other time points（P＞0.05）.The difference of corresponding time point of NIHSS score comparison of cerebral infarction group was statistically significant（F=5.176，P=0012），with the extension of time，the NIHSS score gradually reduced；The hematic VEGF concentration onset of acute cerebral infarction patients at 1，3，7，14，28 days were negative correlated to NIHSS scores.Conclusion The level of VEGF combined with NIHSS can be served as a diagnostic and prognosis marker of acute ischemic stroke.

［Key words］Acute ischemic stroke；Vascular endothelial growth factor（VEGF）；National institutes of health stroke scale （NIHSS）；Prognosis