甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖與優(yōu)泌樂25對高齡2型糖尿病的療效

王錦文

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甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖與優(yōu)泌樂25對高齡2型糖尿病的療效

王錦文

目的比較甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖與優(yōu)泌樂25對高齡2型糖尿病的臨床治療效果及安全性。方法將86例加入我院糖尿病全程關(guān)照網(wǎng)的高齡2型糖尿病患者按就診順序隨機(jī)分為每日1次甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖組(觀察組43例)和每日2次優(yōu)泌樂25組(對照組43例)。24周后比較兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白、BMI、低血糖發(fā)生情況、患者依從性。結(jié)果觀察組和對照組餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、BMI對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組降空腹血糖方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的依從性明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組低血糖發(fā)生率較對照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對于高齡2型糖尿病患者甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖在降餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白與優(yōu)泌樂25比差別不大，但在降空腹血糖、依從性、低血糖發(fā)生率方面優(yōu)于優(yōu)泌樂25；對高齡2型糖尿病，特別是空腹血糖高、依從性差，容易出現(xiàn)低血糖的患者，尤其值得推薦。

高齡2型糖尿病甘精胰島素優(yōu)泌樂25

當(dāng)前，中國糖尿病的患病率正處在快速上升期，是威脅人群健康的重要因素。2型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，隨著患病時(shí)間延長，β胰島細(xì)胞分泌胰島素的功能將會逐漸減退，最后衰竭。2型糖尿病患者在經(jīng)過干預(yù)生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療后，血糖仍未達(dá)到控制目標(biāo)，即可開始口服降糖藥和胰島素的聯(lián)合治療或進(jìn)行胰島素的替代治療，因此胰島素治療對糖尿病患者是非常重要的。為比較甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖和優(yōu)泌樂25的治療效果及安全性，開展下列研究，報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1材料選取2015年5～10月在我院慢病門診加入糖尿病全程關(guān)照網(wǎng)的2型糖尿病患者86例,其中男性53例，女性33例，年齡在60～75歲之間,平均年齡66.5±6.3歲,BMI指數(shù)在19.5～35.7之間,平均25.5±4.3kg/m2，病程3～12年。糖尿病診斷參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型標(biāo)準(zhǔn)[1],所有患者均接受2種或以上口服降糖藥后,血糖仍然控制不住，就診時(shí)空腹血糖≥10mmol/L或者餐后2小時(shí)血糖≥14mmol/L，HbAlc>8%，排除糖尿病急性并發(fā)癥及嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者。根據(jù)就診?？漆t(yī)師時(shí)間不同隨機(jī)分為觀察組(43例)和對照組(43例)。

1.2方法入選患者全部停用原治療方案,由全科醫(yī)師對所有患者進(jìn)行全身體檢，測定空腹、三餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白和體重指數(shù)BMI后，由健康管理師進(jìn)行每2周1次的糖尿病健康教育、指導(dǎo)飲食和運(yùn)動(dòng)治療，并對患者自我監(jiān)測血糖進(jìn)行規(guī)范指導(dǎo)。按照就診專科醫(yī)師順序隨機(jī)分為兩組，其中觀察組給予甘精胰島素(來得時(shí))起始劑量0.2U/(kg·d)，每天晚上22:00皮下注射,三餐前口服阿卡波糖(拜糖蘋)50mg；對照組注射優(yōu)泌樂25起始劑量為0.4U/(kg·d)，分早晚餐前15分鐘內(nèi)皮下注射。治療過程中根據(jù)檢測的血糖值每3天調(diào)整1次胰島素用量,使血糖達(dá)到目標(biāo)值(空腹血糖<7mmol/L,餐后2小時(shí)血糖<10mmol/L，并能持續(xù)穩(wěn)定3天以上)。治療24周后再測定空腹、三餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白和體重指數(shù)BMI；治療期間要求患者記錄血糖及所有不良反應(yīng)，有典型低血糖癥狀或監(jiān)測指尖血糖<3.9mmol/L診斷為低血糖。將所有數(shù)據(jù)輸入智業(yè)軟件系統(tǒng)的糖尿病隨訪記錄里進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察比較兩組治療后空腹及餐后2h血糖，HbAlc，BMI，低血糖發(fā)生率和患者的依從性。

2.結(jié)果

2.1基線資料比較兩組糖尿病患者在年齡、性別、病程、BMI指數(shù)及HbAlc等方面無明顯不同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療前基本資料對比

2.2治療結(jié)果兩組患者空腹血糖、三餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白和BMI，治療后與治療前比較均有明顯下降(P<0.05)。觀察組和對照組的平均空腹血糖水平分別下降了7.7mmol/L與5.0mmol/L，觀察組空腹血糖水平明顯低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組早、中、晚餐后2小時(shí)血糖分別下降了9.6mmol/L，10.0mmol/L與9.2mmol/L，對照組早、中、晚餐后2小時(shí)血糖分別下降了9.9mmol/L，10.2mmol/L與9.7mmol/L，兩組餐后2小時(shí)血糖比較差異不大,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組HbA1c水平下降2.7%，對照組HbA1c水平下降2.8%，兩組差異不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組體重指數(shù)BMI均有所增加，但差異在臨床上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。治療期間總體低血糖事件發(fā)生率在觀察組和對照組分別為4.7%與11.6%；均無重度低血糖事件發(fā)生，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊咭缽男苑矫嬗^察組為90.7%，對照組為74.4%，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2　兩組患者治療前后各監(jiān)測點(diǎn)血糖及HbA1c對比

注：與本組治療前比較aP<0.05;組間治療后比較bP<0.05,組間治療后比較cP>0.05。

表3　兩組患者治療后依從性和低血糖發(fā)生率 對比[例(%)]

3.討論

糖尿病是一種代謝內(nèi)分泌疾病，它的特點(diǎn)是葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高。而2型糖尿病血糖升高主要由于胰島素抵抗合并有相對性胰島素分泌不足所致。伴隨著患病時(shí)間的延長，多數(shù)高齡患者的胰島細(xì)胞已嚴(yán)重受損，需要大量胰島素治療。甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種長效胰島素類似物，皮下注射后在人體的堿性環(huán)境下被中和而形成微細(xì)沉積物，并緩慢由六聚體分解為二聚體和單體，進(jìn)而吸收入血，從而產(chǎn)生長達(dá)24小時(shí)的平穩(wěn)無峰值的血藥濃度[2],由于改變了胰島素分子結(jié)構(gòu)中氨基酸的種類和數(shù)目，更有助于降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[3]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，主要作用機(jī)制為延緩食物的吸收，尤其是低聚糖、雙糖及多糖類，減少碳水化合物的吸收以降低餐后血糖[4]。有研究認(rèn)為，由于阿卡波糖的特殊作用機(jī)制，與其他胰島素聯(lián)用，可提高達(dá)標(biāo)率而不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)[5]。甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖可有效降低血糖，減輕血糖波動(dòng)，從而增加藥物的安全性，促使血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)[6]。而優(yōu)泌樂25是預(yù)混精蛋白鋅重組人胰島素，注射后6～12小時(shí)在血中達(dá)到濃度高峰，因此容易發(fā)生血糖波動(dòng)，可能出現(xiàn)夜間低血糖和Somogyi現(xiàn)象[7]。

本研究顯示，兩組空腹血糖、三餐后2小時(shí)血糖及HbA1c均較治療前顯著下降(P<0.05)，說明兩種胰島素治療方案均可有效降低患者的血糖水平。但甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖組在控制空腹血糖、依從性及低血糖發(fā)生率方面優(yōu)于優(yōu)泌樂25組。因此甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對高齡2型糖尿病患者，特別是空腹血糖高、依從性差，容易出現(xiàn)低血糖的，尤其值得推薦。

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4拜唐蘋聯(lián)合用藥研究中國四省一市協(xié)作組.拜唐蘋聯(lián)合其他口服降糖藥治療2型糖尿病的有效性和安全性臨床研究——多中心、非隨機(jī)、開放性、自身對照研究[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2009,29(2):77-80.

5胡國紅,楊英.預(yù)混賴脯胰島素與阿卡波糖聯(lián)合治療2型糖尿病療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2010,31(9):1348-1349.

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福建省廈門市翔安區(qū)新店中心衛(wèi)生院361102

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.04.020

2016-7-11