天士力：現(xiàn)代中藥將成第三大藥系

天士力：現(xiàn)代中藥將成第三大藥系

2016年年底，復(fù)方丹參滴丸將完成FDA三期臨床研究。屆時(shí)，復(fù)方丹參滴丸將成為第一例獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)證的復(fù)方中藥。

“這一事件的意義，絕不只是這一完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的復(fù)方中藥終于實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代化和國(guó)際化，更重要的是，它標(biāo)志著中藥將因此躋身世界大藥行列，與目前的化學(xué)藥和生物藥一起，成為人類三大藥系。” 國(guó)內(nèi)知名中醫(yī)藥權(quán)威專家、天士力控股集團(tuán)董事局主席 希軍在接受記者采訪時(shí)，對(duì)中藥的國(guó)際化進(jìn)程和前景作了具體且樂觀的介紹和展望。

復(fù)方丹參滴丸：復(fù)方中藥的國(guó)家使命

閆希軍的樂觀，基于他作為國(guó)內(nèi)中藥現(xiàn)代化的先行者和開拓者，近20年來走出國(guó)門，面對(duì)世界上最強(qiáng)大、最嚴(yán)格的藥品監(jiān)管者——美國(guó)FDA，從最初的被拒絕、被排斥，到后來被接納直接進(jìn)入二期和三期臨床研究，其間經(jīng)歷了外人無(wú)法感受的“中藥進(jìn)入西方市場(chǎng)難比登月”的坎坷和磨難。

復(fù)方丹參滴丸，這是一味治療冠心病與心絞痛的復(fù)方中藥，1992年研制成功，是天士力的主打產(chǎn)品。2013年，復(fù)方丹參滴丸的銷售額突破了29億元，銷售額的增長(zhǎng)被看作是天士力成長(zhǎng)的一個(gè)縮影。但很多人不了解，除了銷售額，天士力和復(fù)方丹參滴丸還承載著另一項(xiàng)國(guó)家任務(wù)。

1995年，國(guó)家科委（后更名為科技部）聯(lián)合十八個(gè)部委首次提出“中藥現(xiàn)代化”問題，緊接著發(fā)布了一個(gè)中藥現(xiàn)代化的實(shí)施綱要，其中提出了要在三到五年內(nèi)，推動(dòng)兩到三種中藥進(jìn)入西方發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥主流市場(chǎng)的目標(biāo)。

閆希軍將此比作中藥的“一個(gè)歷史轉(zhuǎn)折的關(guān)口”，而天士力也正是在此時(shí)開始介入到中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程之中，并“意外”擔(dān)當(dāng)起中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的國(guó)家使命。

當(dāng)時(shí)，天士力尚是北京軍區(qū)254醫(yī)院的一家院辦企業(yè)，并沒有入國(guó)家科委的法眼。國(guó)家科委先后找了中藥行業(yè)的幾家更知名的大企業(yè)，希望他們能帶個(gè)頭去美國(guó)申報(bào)FDA，結(jié)果幾家企業(yè)均表示“希望渺?！倍辉敢鈬L試。

閆希軍向記者回憶說，在當(dāng)年的一次會(huì)議上，一位國(guó)家科委的局長(zhǎng)問他敢不敢嘗試到美國(guó)申報(bào)FDA，他當(dāng)即表示，“只要國(guó)家?guī)ш?duì)我就敢。不就是扛‘炸藥包’嘛，我是當(dāng)兵的，最不怕死?！?/p>

就這樣，天士力開始跟隨國(guó)家實(shí)施中藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略。1997年12月，天士力正式向美國(guó)FDA提出了復(fù)方丹參滴丸的IND（臨床研究申請(qǐng)）。1998年8月1日，復(fù)方丹參滴丸通過了美國(guó)FDA的IND。當(dāng)時(shí)國(guó)家科委在梅地亞中心隆重發(fā)布了這一消息。閆希軍介紹說，當(dāng)年的宣布可謂一石激起千層浪，而“中藥現(xiàn)代化的歷史任務(wù)也就壓到天士力身上了?！?/p>

但是當(dāng)年美國(guó)FDA只容許復(fù)方丹參滴丸的二期臨床研究在中國(guó)進(jìn)行，由于復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)于1993年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)批文，對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物不可能再次進(jìn)行臨床研究。此外，當(dāng)時(shí)中國(guó)尚不具備按照美國(guó)FDA開出的實(shí)驗(yàn)要求展開臨床研究的能力，因此雖然IND已經(jīng)獲得通過，但復(fù)方丹參滴丸的二期臨床研究并未如期展開。

如今回想起當(dāng)年那次未竟的二期臨床研究，閆希軍坦言，說到底還是對(duì)中藥申報(bào)美國(guó)FDA認(rèn)證可能遇到的困難估量不足，而他本人也在申報(bào)的過程中發(fā)出了“中藥進(jìn)入西方市場(chǎng)難比登月”的感慨。

“無(wú)論是政府還是企業(yè)，當(dāng)年對(duì)中藥的現(xiàn)代化困難估計(jì)不足，三到五年就完成國(guó)際化根本不可能。”閆希軍說，第一次申報(bào)經(jīng)歷只能形容為一次“探水”，而這次“探水”在他眼中并非一無(wú)所得，“1997年一個(gè)西方國(guó)家認(rèn)可了一份來自中國(guó)的報(bào)告，并同意我們?nèi)プ雠R床研究，這本身就是一次突破?！?/p>

中藥國(guó)際化：說清楚、數(shù)字化、標(biāo)準(zhǔn)化

中藥與西藥之間的理念和體系的巨大差別，用“雞同鴨講”來形容絕不為過。全世界都知道，擁有數(shù)千年歷史的中藥有著西藥無(wú)可比擬的先天優(yōu)勢(shì)，但同時(shí)，中藥與化學(xué)藥截然不同的藥理等先天特點(diǎn)，也成了中藥進(jìn)入以化學(xué)藥為主的西方市場(chǎng)的無(wú)可逾越的障礙。

“中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，不僅需要科研技術(shù)水平，更需要溝通能力和溝通方式。”閆希軍如此總結(jié)天士力與FDA打交道十多年來的切身體會(huì)。

閆希軍說，中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的過程概括來說就是：如何把說不清的說清，可以說清的如何數(shù)字化，數(shù)字化的東西又如何建立標(biāo)準(zhǔn)，最后如何能夠符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

從1997年第一次正式提出IND以來，有10年的時(shí)間，閆希軍一直在思考這些問題，而也正是在這10年的時(shí)間中，原本是軍辦企業(yè)的天士力完成了股份制改造，并于2002年上市。

同時(shí)，閆希軍沒有放棄將中藥現(xiàn)代化的努力，他感到，解決中藥現(xiàn)代化過程中的問題，單靠企業(yè)自身的實(shí)力顯然不足，他繼而提出，建立一座“沒有圍墻的研究院”，用開放的思維，進(jìn)行攻關(guān)、科研。

如今天士力控股集團(tuán)下屬的這座“沒有圍墻的研究院”下轄5個(gè)專業(yè)研究所、5個(gè)公共技術(shù)平臺(tái)、5個(gè)科研服務(wù)部門、1個(gè)創(chuàng)新中心，擁有科技人員348人，而天士力每年的研發(fā)投入均超過了銷售額的7%，并承擔(dān)了國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目40多項(xiàng)。

隨著現(xiàn)代中藥多元指紋圖譜技術(shù)等關(guān)鍵技術(shù)的破題，以及閆希軍對(duì)組分中藥研究思路的堅(jiān)持，再輔以生產(chǎn)工藝水平的提升，天士力以12個(gè)組分重構(gòu)了復(fù)方丹參滴丸，在分子水平上明晰了藥物的作用機(jī)理，并徹底擺脫了往日中藥制藥依靠“大鍋煮小鍋熬”的情況，首次讓中藥生產(chǎn)控制達(dá)到了分子水平。

在2007年，天士力第二次申報(bào)了美國(guó)FDA的IND，并于2010年完成二期臨床研究，成為世界首個(gè)通過美國(guó)FDA二期臨床研究的復(fù)方中藥。

閆希軍將二期臨床研究的完成比作一針強(qiáng)心劑，“這證明了中藥在嚴(yán)格的西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)的條件下是安全有效的，而且部分療效非常突出，比如在提高心臟的耐受能力一項(xiàng)上，就超過了化學(xué)藥接近一倍?！?/p>

閆希軍坦言，二期臨床研究尚可被稱作“摸著石頭過河”，但積累了經(jīng)驗(yàn)，特別是基于科研基礎(chǔ)與技術(shù)共識(shí)，天士力已經(jīng)可以與美國(guó)FDA展開良好的溝通，因此三期臨床研究的設(shè)計(jì)更加合理，也更加接近美國(guó)的FDA要求。

從2013年初開始，復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)開始第三期臨床研究。閆希軍介紹道，與FDA三期臨床相關(guān)聯(lián)的臨床研究已經(jīng)逐步拓展到包括加拿大、日本、俄羅斯、東歐、南美、南亞等十幾個(gè)國(guó)家和地區(qū)，涉及研究中心共計(jì)120多個(gè)。其中美國(guó)已經(jīng)有300多個(gè)病人完成了用藥，又新接納了200多位病人，而相比于二期臨床研究時(shí)出現(xiàn)的難以招收病人的情況，三期臨床研究招收病人的速度也在加快，醫(yī)生與藥企的互動(dòng)也變得更加積極。

閆希軍表示，如果一切進(jìn)行順利，三期臨床研究將于2016年年底結(jié)束，屆時(shí)，復(fù)方丹參滴丸將成為第一例獲得美國(guó)FDA認(rèn)證的復(fù)方中藥。

世界第三大藥系：化學(xué)藥、生物藥和中藥

閆希軍說，美國(guó)FDA的認(rèn)證是中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的身份證。目前，除去正在進(jìn)行三期臨床研究的復(fù)方丹參滴丸，天士力還向美國(guó)FDA申報(bào)了包括穿心蓮內(nèi)酯滴丸在內(nèi)的三種中藥產(chǎn)品。與此同時(shí)，天士力還通過公共服務(wù)平臺(tái)，正在幫助中藥行業(yè)內(nèi)的其他幾家企業(yè)申報(bào)產(chǎn)品。

通過20余年的努力，面對(duì)即將抵達(dá)的終點(diǎn)，為中藥趟開國(guó)際大門后的閆希軍卻反復(fù)向記者強(qiáng)調(diào)，復(fù)方丹參滴丸的認(rèn)證意義絕不只是一味中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。

“從行業(yè)和市場(chǎng)角度看，天士力和復(fù)方丹參滴丸的成功，為中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)探索出了一條可以復(fù)制的法律和技術(shù)路徑；從中藥與人類的關(guān)系講，中國(guó)人在數(shù)千年間用人體試驗(yàn)獲得的中藥經(jīng)驗(yàn)，將為人類提供一個(gè)全新的藥品資源庫(kù)，為世界和人類尋找新藥開辟一條新路徑?！遍Z希軍分析說。

目前，全球藥物的來源主要有兩類，一是化合物合成的化學(xué)藥，二是通過基因重組技術(shù)制造的生物藥，“未來，在化學(xué)藥與生物藥之外很有可能還要加上現(xiàn)代中藥，”閆希軍非?？隙ǖ卣f，“中藥將成為世界大藥?！?/p>

閆希軍說，世界共享是大勢(shì)，中國(guó)人可以享受西方先進(jìn)的電子技術(shù)，中國(guó)的中藥也要與世界共享，世界認(rèn)可的才是全人類的。