準分子激光聯(lián)合NB-UVB療法對白癜風皮損ET-1的影響

李　欣　徐　雁　劉　俊

準分子激光聯(lián)合NB-UVB療法對白癜風皮損ET-1的影響

李欣徐雁劉俊

白癜風是由于黑素細胞（MC）毀損或喪失功能所致的皮膚黏膜色素脫失性獲得性疾?。?］，發(fā)病機制主要有免疫學說、黑素細胞自毀學說、神經(jīng)精神學說、遺傳學說等。近些年來，免疫學說被認為是主要發(fā)病機制的說法已得到了普遍認可［2］。目前治療白癜風的主要方法有準分子激光療法和NB-UVB療法，準分子激光療法從光譜純度和穿透患病處皮膚效果方面來看，其光譜強度強，不良反應少，但其費用高，適用于治療面積較小的患者；而NB-UVB療法適用于治療大面積的患者，但是治療區(qū)域缺少針對性，治療周期相對較長，累積劑量高，有潛在致癌作用。我院對臨床上受累面積大于50%的白癜風患者嘗試采用準分子激光與NB-UVB聯(lián)合療法進行治療，并觀察其臨床療效、不良反應及對白癜風皮損處內皮素-1（ET -1）的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年10月至2014年12月期間來我院白癜風門診治療的28例患者。其中男18例，女10例，年齡18～55歲，平均年齡（27.46±8.64）歲；患病時間為2～6年，平均病程（3.43±1.35）年。同類療法治療研究時，在同一處白斑部位進行兩次表皮片移植的有14例，在相鄰的1～3片白斑表皮片進行移植的有14例，白斑間有一定間距相隔的正常表皮，相隔距離約為3～6 cm。

入選標準：白癜風患者的白斑受累面積大于50%，且白斑區(qū)處于穩(wěn)定期。在近3個月內，未使用過糖皮質激素等外用藥治療；在近3個月內，未進行過光療；自愿接受采用不同療法治療，并自愿接受自體表皮移植手術治療、能夠堅持隨訪者；無嚴重系統(tǒng)性疾??；無紫外線過敏史；無明顯瘢痕體質。

1.2方法

1.2.1皮膚區(qū)域選擇 根據(jù)白斑的形狀與大小，在白斑區(qū)選取理想受皮區(qū)，在患者白斑處設定受皮一區(qū)、受皮二區(qū)、受皮三區(qū)和受皮四區(qū)。其中，受皮一區(qū)代表為未照射前的白斑區(qū)域；受皮二、三、四區(qū)分別代表采用準分子激光療法、NB-UVB和聯(lián)合療法治療白斑的區(qū)域。如果受皮區(qū)在位于同一較大白斑內，則選取受皮區(qū)兩塊皮膚，兩塊皮膚之間相距至少3 cm，進行分次自體表皮移植。每次做3～15個孔。用山東神思醫(yī)療設備公司的BY-II型白癜風表皮移植治療儀分離器，采用負壓吸皰進行表皮分離。用無菌注射器在受皮區(qū)及供皮區(qū)各吸取2 mL（含血性皰液）組織液，標本編號后放入微量離心管中，置-75℃冰箱，保存待檢。

1.2.2標本標記 組織液A：治療照射前受皮一區(qū)的組織液；組織液B：采用準分子激光療法治療后受皮二區(qū)的組織液；組織液C：采用NB-UVB治療后受皮三區(qū)的組織液；組織液 D：采用準分子激光與 NBUVB聯(lián)合療法治療后后受皮四區(qū)的組織液。

1.2.3治療方法 分別采用準分子激光療法、NBUVB、準分子激光與NB-UVB聯(lián)合療法對受皮二區(qū)、受皮三區(qū)和受皮四區(qū)白斑部位進行照射，根據(jù)Friedmans方法提出，初始治療劑量［3］根據(jù)部位不盡相同，在面部、頭皮、頸部、腋窩部位為350 mJ/cm2，在上肢、下肢、軀干部位為400 mJ/cm2，腰部為450 mJ/cm2，肘部為500 mJ/cm2，膝部為550 mJ/cm2，手足部為600 mJ/cm2。再次照射治療時，相應部位的照射治療劑量大小，根據(jù)原白斑部位出現(xiàn)紅斑的具體情況而定：如果原白斑處反應紅斑持續(xù)的時間小于1天，相應部位再治療的劑量，在原劑量的基礎上增加50～100 mJ/ cm2；如果原白斑處反應紅斑持續(xù)的時間在1～2天之間，相應部位的再治療劑量與原劑量大小一致；如果原白斑處反應紅斑持續(xù)的時間在2～3天，相應部位的再治療劑量在原劑量基礎上降低50～100 mJ/cm2，如果原白斑處反應紅斑持續(xù)時間在3～4天，或者明顯出現(xiàn)水皰并伴有不適灼痛感等癥狀，需等待上述癥狀基本消失方可進行第二次治療，下次治療時，相應部位的再治療劑量，在原劑量的基礎上降低50～100 mJ/cm2。治療周期一般為1周2次，具體周期根據(jù)治療情況而定。其中，采用準分子激光療法治療時，每次進行6個光斑照射治療，4 cm×2 cm為一個光斑面積，每次治療總共照射30次；采用NB-UVB治療時，按照照射總能量設置；采用準分子激光與NB-UVB聯(lián)合療法治療是指在采用準分子激光照射治療后，間隔30 min后，再進行NB-UVB治療，同樣采用Friedmans方法，但是對相應部位的劑量，為上述治療時劑量的1/3。

1.2.4標本測定 采用ELISA方法，在450 nm波長處測定各孔的光密度（OD值）。以標準品吸光度對濃度作圖，以標準品濃度作為橫坐標，吸光度OD450 nm值作為縱坐標。根據(jù)每個標本的吸光度值在標準曲線上找出其對應的ET-1濃度值。

2　結果

2.1不同療法對皮膚組織液ET-1的比較 三種療法治療后，白斑部位皮膚組織液ET-1水平都高于照射治療前的水平，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合療法后的白斑部位皮膚組織液ET-1水平高于準分子激光療法和NB-UVB療法治療后ET-1的水平，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明準分子激光與NB-UVB聯(lián)合療法治療比準分子激光療法和NBUVB局部皮損中KC能更多地分泌ET-1。

表1　三種療法治療前后皮膚組織液ET-1水平比較

3　討論

本次研究針對受累面積大于50%的穩(wěn)定期白癜風患者，采用了準分子激光、NB-UVB及聯(lián)合療法進行治療，三種療法治療后白斑部位皮膚組織液ET-1水平與治療前相比都明顯升高，推測白癜風患者白斑部位皮膚組織液內的ET-1，來自KC，顯示皮損處KC分泌ET-1的水平明顯升高。相關結果與皮肖冰［4］一致，提示照射治療后，均較好達到治療目的。同時在實驗中采集標本時，兩次采集皮膚皰液的距離要相差3 cm以上，使得移植后的表皮微循環(huán)最大可能地避免在手術移植后不受KC的干擾，并且表明準分子激光與NB-UVB二者聯(lián)合照射治療比單獨給予準分子激光或NB-UVB照射治療時，KC能更快更多地分泌ET-1，更能夠促進MC的增殖、移行及黑素的生成，使白斑復色，縮短治療周期［5］。這可能與準分子激光的波長在UVB波長范圍內，準分子激光與NB-UVB具有相似的生物學效應，而二者聯(lián)合療法照射的劑量比上述單一治療方法的劑量大，也可能是上述兩者生物學效應的疊加或者是促進。

［1］Boissy RE，Nordlund JJ.Vitiligo：current medical and scientific understanding［J］.Ital Dermatol Venereol，2011，146 （1）：69-75.

［2］Ando H，Niki Y，Ito M，et al.Melanosome are transferred from melanocytes to keratinocytes through the processes of packaging，release，uptake，and dispersion［J］.J Invest Dermatol，2012，132（4）：1222-1229.

［3］Hong SB，Park HH，Lee MH.Short-term effects of 308nm xenon-chloride exci-mer laser and narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo：a comparative study［J］.J Korean Med Sci，2005，20（2）：273-278.

［4］皮肖冰，曾凡欽，王曉霞，等.NB-UVB對尋常型白癜風患者皮膚組織液內皮素-1的影響［J］.中國中西醫(yī)結合皮膚病學雜志，2007，6（1）：11-13.

［5］Boissy RE，Picardo M.On the pathophysiology of vitiligo：Possible treatment options［J］.Indian J Dermatol，2012，78 （1）：24-29.

（收稿：2015-06-30 修回：2015-07-09）

大連市皮膚病醫(yī)院，116021

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，采用配對樣本t檢驗比較，分別采用三種療法治療白癜風患者白斑部位皮膚組織液ET-1含量的變化，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。