周瓊艷 葉小磊 許素玲 彭 嵐
玫瑰糠疹患者外周血IL-17和IL-22的表達(dá)
周瓊艷1葉小磊2許素玲1彭嵐3
目的: 檢測外周血IL-17和IL-22在玫瑰糠疹患者中的水平。方法: 采取酶聯(lián)免疫(ELISA)雙抗體夾心法,檢測45例玫瑰糠疹急性期患者、45例恢復(fù)期患者和45名健康人外周血中IL-17和IL-22的水平。結(jié)果: 玫瑰糠疹急性期、恢復(fù)期患者與正常對照組外周血IL-17濃度分別為45.08±14.34 pg/mL,29.34±11.88 pg/mL和15.51±8.79 pg/mL。IL-22濃度分別為85.43±20.01 pg/mL,61.26±10.37 pg/mL和50.54±13.28 pg/mL。三組IL-17和IL-22水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論: 玫瑰糠疹急性期及恢復(fù)期患者均存在IL-17和IL-22的表達(dá)異常,該疾病可能存在Th17細(xì)胞亞群失衡。
玫瑰糠疹; ELISA; IL-17; IL-22
玫瑰糠疹(Pityriasis rosea,PR)是臨床常見的一種病因不明的急性炎癥性皮膚病,屬于丘疹鱗屑性皮膚病,其發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明。Th17細(xì)胞因子是一種新的前炎癥性CD4+T效應(yīng)細(xì)胞,IL-17、IL-22是其所產(chǎn)生的代表性細(xì)胞因子[1],在介導(dǎo)炎性反應(yīng)、紅斑鱗屑性皮膚病等的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本實驗通過測定玫瑰糠疹急性期患者、恢復(fù)期患者和健康人血清中IL-17和IL-22的水平,探討Th17細(xì)胞相關(guān)因子與玫瑰糠疹發(fā)病機(jī)制中所起的作用。
1.1一般資料 PR急性期患者45例,均來自2013 年10月至2014年10月本院皮膚科門診,為初診患者,男21例,女24例,年齡17~46歲,平均(29.38± 7.28)歲。病程3~12天,平均(7.13±2.69)天。具有典型臨床表現(xiàn):皮疹呈橢圓形,邊緣覆圈樣游離緣向內(nèi)的細(xì)薄鱗屑,長軸與皮紋平行,常伴不同程度瘙癢,部分患者可見母斑,皮疹多累及軀干、四肢近端[2]。PR恢復(fù)期患者45例,為本院同期收治的PR隨訪患者,病程20~48天,平均(33.56±6.99)天。同期隨機(jī)選取本院健康體檢者45名作為正常對照,恢復(fù)期患者及正常對照組性別、年齡與初診患者相比較無顯著性差異,具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有自身免疫性疾病、腫瘤、心肝腎等重大系統(tǒng)性、免疫性疾病及其他皮膚病者;(2)就診前3天服用抗組胺藥、1個月內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑者;(3)妊娠、哺乳期婦女;(4)玫瑰糠疹型藥疹。
1.3檢測方法 抽取正常對照組清晨靜息狀態(tài)下空腹靜脈血5 mL;PR急性期及恢復(fù)期患者同樣抽取清晨空腹靜脈血5 mL。注入試管中,1500 r/min離心10 min,吸取上層血清后置-80℃冰箱內(nèi)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測研究對象血清中IL-17和IL-22水平,IL-17檢測試劑盒為RD sys-tem、貨號D1700,IL-22檢測試劑盒為RD system、貨號D2200,試驗步驟嚴(yán)格按試劑說明書操作。檢測儀器為Thermo MultiScan MK3酶標(biāo)儀。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示,三組數(shù)據(jù)之間的比較采用單因素方差分析(ANOVA),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1外周血中IL-17濃度測定 見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,PR急性期組、PR恢復(fù)期組及正常對照組三組之間相互比較外周血 IL-17表達(dá)有顯著差異(P<0.001)。
表1 IL-17和IL-22在3組外周血中的水平
2.2外周血中IL-22濃度測定 見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,PR急性期組與正常對照組比較有顯著差異(P <0.001),PR恢復(fù)期組與正常對照組比較有差異(P<0.01),PR急性期組與PR恢復(fù)期組比較有顯著差異(P<0.001)。
PR屬于紅斑丘疹鱗屑性皮膚病,有自限性,但病程較長,一般為6~8周,少數(shù)患者數(shù)月甚至數(shù)年不愈,有不同程度瘙癢,影響患者及家屬生活質(zhì)量,其病因尚不明確。Neoh等[3]從PR的母斑和繼發(fā)斑切取組織標(biāo)本進(jìn)行病理檢查后發(fā)現(xiàn)大多數(shù)標(biāo)本中存在淋巴細(xì)胞胞吐現(xiàn)象。免疫學(xué)分析發(fā)現(xiàn)皮損血管周圍大量抗HLA-DR單克隆抗體、抗T細(xì)胞抗體相關(guān)的淋巴細(xì)胞浸潤。T細(xì)胞作為獲得性免疫反應(yīng)最主要的成分,釋放出各種細(xì)胞因子,引起特異性免疫反應(yīng),張曉光等[4]研究發(fā)現(xiàn)PR患者體內(nèi)存在Th1/Th2亞群的失衡,上調(diào)Th1細(xì)胞亞群的細(xì)胞因子占優(yōu)勢,其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)參與PR的發(fā)生、發(fā)展。
CD4+T細(xì)胞常稱為Th細(xì)胞,是免疫反應(yīng)的重要調(diào)控細(xì)胞,可促進(jìn)抗體產(chǎn)生和介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng),主要是Th1和Th2兩個亞群。而近年來研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)存在一群不同于Th1和Th2的細(xì)胞亞群,分泌高水平的IL-17,被命名為Th17細(xì)胞,Th17誘導(dǎo)分化后,分泌IL-17、IL-17F、IL-21和IL-22,在自身免疫性疾病、感染、腫瘤、紅斑鱗屑性皮膚病如銀屑病中發(fā)揮重要作用[5-7]。Th1、Th2、Th17三者的相互調(diào)控,使效應(yīng)和抑制處于一種相對精細(xì)和復(fù)雜的平衡體系中。IL-17調(diào)節(jié)促炎性因子和趨化因子等的產(chǎn)生及分泌,在自身免疫性疾病和感染性疾病中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。IL-22可增強(qiáng)角質(zhì)細(xì)胞分泌多種抗微生物肽,以及多種與皮膚修復(fù)重建有關(guān)的蛋白酶,從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的固有免疫應(yīng)答水平。
本研究通過ELISA檢測玫瑰糠疹患者和正常健康者的外周血Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-17和IL-22,結(jié)果發(fā)現(xiàn),玫瑰糠疹急性期、恢復(fù)期患者均明顯高于正常對照組,同時發(fā)現(xiàn),急性期患者IL-17,IL-22的表達(dá)亦高于恢復(fù)期患者,提示玫瑰糠疹患者中外周血Th17細(xì)胞相關(guān)因子存在高表達(dá),由此,我們推測Th17細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫可能與玫瑰糠疹的發(fā)病、病程發(fā)展及皮損的產(chǎn)生等起重要作用。
綜上所述,筆者認(rèn)為PR患者的發(fā)病機(jī)制與Th17細(xì)胞功能增強(qiáng)有關(guān),進(jìn)一步深入研究Th17相關(guān)細(xì)胞因子對PR發(fā)病機(jī)制的研究及發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點有較大意義。
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(收稿:2015-03-03 修回:2015-07-21)
Expression of IL-17 and IL-22 in the patients with pityriasis rosea
ZHOU Qiongyan1,YE Xiaolei2,XU Suling1,PENG Lan3
1.Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University,Ningbo 315020,China;2.Ningbo Institute of Medical Sciences,Ningbo 315020,China;3.Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University,Ningbo 315020,China;
Objective:To detect the serum level of IL-17 and IL-22 in patients with pityriasis rosea. Methods:The levels of IL-17 and IL-22 were detected by ELISA in patients with pityriasis rosea(45 patients at the active stage,45 patients at the recovery stage)and 45 healthy controls.Results:The levels of IL -17 of pityriasis rosea patients at active stage,recovery stage and healthy controls were(45.08±14.34)pg/ mL,(29.34±11.88)pg/mL and(15.51±8.79)pg/mL respectively,with significant differences among the three groups(P<0.05).The levels of IL-22 were(85.43±20.01)pg/mL,(61.26±10.37)pg/mL and (50.54±13.28)pg/mL respectively,with significant differences among the three groups(P<0.05). Conclusion:The expression of IL-17 and IL-22 of pityriasis rosea at active stage and recovery stage are both increased,which indicates an imbalance of Th17 cell subsets in pityriasis rosea.
pityriasis rosea;ELISA;IL-17;IL-22
寧波大學(xué)校級科研項目(編號:XYY13003)
1寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科,浙江寧波,315020
2寧波市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所藥物與藥理研究室,浙江寧波,315020
3寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科,浙江寧波,315020